自閉症転写因子RFXの網羅的な制御遺伝子探索による新規病態経路の解明

• 研究課題/領域番号: 23K27564
• 補助金の研究課題番号: 23H02873 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 中山 東城 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任准教授 (40613302)
• 研究分担者: 吉岡 耕太郎 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任助教 (70780641) ; 桑原 宏哉 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (80723486)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2025年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2024年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2023年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: 自閉症スペクトラム障害 / RFX遺伝子 / トランスクリプトーム解析 / 核酸医薬

研究開始時の研究の概要

自閉症スペクトラム障害（ASD）は、小児の44人に1人が罹患する遺伝的素因の強い疾患である。これまでの研究で、中枢神経系発生に関わるRFX遺伝子の異常が、自閉症スペクトラム障害（ASD）の原因となることを報告した。従来は1本鎖であるアンチセンス核酸に相補鎖を結合したヘテロ2本鎖核酸技術を開発し、中枢神経での遺伝子制御効果を飛躍的に向上することに成功した。本研究では、RFX遺伝子群がどのようなASD遺伝子群を制御しているのかを遺伝学的に明らかにした上で、標的遺伝子に対する核酸医薬を開発し、ASDの新たな治療薬の開発に向けた研究を行う。本研究はASDの病態解明と治療法開発に繋がる研究である。