ミトコンドリアの心筋細胞外放出制御システムを標的とした心不全発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23K27593
• 補助金の研究課題番号: 23H02902 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 前嶋 康浩 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (40401393)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2025年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2023年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: ミトコンドリア / オートファジー / 心筋細胞 / 品質管理

研究開始時の研究の概要

損傷したミトコンドリアの適切な除去は心不全の発症や病状進展を抑制するシステムとして重要な役割を果たしており、その制御機構が創薬の標的として注目されている。本研究では、心筋細胞におけるオートファジーの制御異常によるタンパクの品質管理機構の低下や損傷した細胞小器官を選択的に分解するオートファジーの機能異常が心筋細胞に障害を及ぼし、心不全の発症原因となっていることとその分子機序を解明してきたこれまでの申請者の成果を発展させ、心筋細胞において損傷したミトコンドリアが細胞外に放出されることによって除去されるシステムの病態生理学的な意義と分子機序を解明する。