膵β細胞におけるオートファジー制御とその破綻のメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23K27655
• 補助金の研究課題番号: 23H02964 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 綿田 裕孝 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60343480)
• 研究分担者: 西田 友哉 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10581449)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2025年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2024年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2023年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: ２型糖尿病 / 膵β細胞 / オートファジー

研究開始時の研究の概要

既報では、高血糖、高FFA負荷の培養膵β細胞ではオートファジー不全が認められるが、その本体はオートファゴゾーム形成過程での異常というよりはリソソーム機能不全であることが報告されている。我々はリソソーム機能不全を引き起こす分子として２型糖尿病の膵β細胞で発現が低下することが報告されているリソソーム分解酵素、CtsDに着目した。そして、CtsDが2型糖尿病膵島に沈着するアミロイドの構成成分であるヒトIslet Amyloid Polypeptide (IAPP)の分解に関わる可能性も含め、CtsD機能不全の観点から膵β細胞オートファジー不全の分子メカニズムを解明することを目的とする。