BIG3-PHB2複合体を標的としたHER2陽性乳がんの薬剤耐性を克服する多角的がん治療戦略

• 研究課題/領域番号: 23K27661
• 補助金の研究課題番号: 23H02970 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 吉丸 哲郎 徳島大学, 先端酵素学研究所, 准教授 (80424729)
• 研究分担者: 内山 圭司 徳島大学, 先端酵素学研究所, 特任准教授 (60294039)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2025年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2024年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2023年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: HER2陽性乳がん / トラスツズマブ耐性 / ペプチド創薬 / がん抑制因子 / ステープル化ペプチド

研究開始時の研究の概要

われわれは、BIG3の細胞内局在がHER2陽性乳がんではトランス・ゴルジ網（TGN）に局在すること、さらに、抗HER2抗体薬トラスツズマブに耐性を獲得した難治性のHER2陽性乳がんではその局在が細胞膜へと変化することを見出した。この事実は、BIG3がTGNから細胞膜に移行することでトラスツズマブ耐性獲得に大きく関与することを意味し、細胞内局在が変化する分子メカニズムを解明することで、BIG3-PHB2複合体の制御を介したHER2陽性乳がん、特に詳細な分子機序が不明であるトラスツズマブ療法耐性に対する治療戦略を提案する。