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難治性神経芽腫根絶を目的とした効率的な低侵襲養子免疫治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23K27662
補助金の研究課題番号 23H02971 (2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2023)
応募区分一般
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関九州大学

研究代表者

田尻 達郎  九州大学, 医学研究院, 教授 (80304806)

研究分担者 原田 結  九州大学, 薬学研究院, 准教授 (00608507)
馬庭 淳之介  九州大学, 医学研究院, 助教 (20847222)
米満 吉和  九州大学, 薬学研究院, 教授 (40315065)
文野 誠久  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40405254)
川久保 尚徳  九州大学, 医学研究院, 助教 (90711185)
研究期間 (年度) 2024-04-01 – 2027-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2026年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2025年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2024年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2023年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワード神経芽腫 / 間葉系幹細胞 / 養子免疫治療 / ジシアロガングリシド / 抗GD2抗体 / GD2-MSCs / NK細胞
研究開始時の研究の概要

本研究は神経芽腫に対する革新的な免疫治療の開発を目的としている。これまでの研究で神経芽腫表面に発現するジシアロガングリシド(以下GD2)に対する抗体を搭載した間葉系幹細胞(GD2-MSCs)を開発し、神経芽腫自然発生モデルマウスにおいて高効率に神経芽腫にhomingし、なおかつADCC活性を誘導するメインエフェクターであるNatural Killer(以下NK)細胞の腫瘍内への誘導能を確認した。この研究を更に発展させるべく、共同研究施設で開発された高活性NK細胞様CD3陰性細胞をGD2-MSCと併用することを立案し、より効率的な養子免疫治療を実現する。

研究実績の概要

今年度はGD2-MSCの効果をよりrigidに確認するためのモデルマウスの作成を主に行なった。神経芽腫自然発生モデルマウスから得られた神経芽腫の細胞株を樹立し、神経芽腫細胞を同系統マウスの眼窩の血管に投与することで、高率に骨髄転移を誘発する、神経芽腫骨髄転移モデルマウスの開発に成功した。このモデルマウスの特徴は正常の免疫系を有したsyngenigな神経芽腫転移モデルであり、免疫治療の効果を確認・検討するのに最適であると考える。今後このモデルマウスを用いて、GD2-MSCの安全性・有効性を確認していく予定である。

現在までの達成度
現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

新たに疾患モデルマウスを作成し、rigidにGD2-MSCの効果を検討できる体制を構築した。

今後の研究の推進方策

上記モデルマウスに対してGD2-MSCを投与することで、実際にMSCが骨髄内にhomingするのか、抗腫瘍効果を発揮するのかを検討していく。

報告書

(2件)
  • 2024 実施状況報告書
  • 2023 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2024

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Scoring system for diagnosis and pretreatment risk assessment of neuroblastoma using urinary biomarker combinations2024

    • 著者名/発表者名
      Amano Hizuru, Uchida Hiroo, Harada Kazuharu, Narita Atsushi, Fumino Shigehisa, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: - 号: 5 ページ: 1634-1645

    • DOI

      10.1111/cas.16116

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A nationwide phase II study of delayed local treatment for children with high‐risk neuroblastoma: The Japan Children's Cancer Group Neuroblastoma Committee Trial JN‐H‐112024

    • 著者名/発表者名
      Yoneda Akihiro、Kamijo Takehiko他18名
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 71 号: 6

    • DOI

      10.1002/pbc.30976

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Systemic inflammation enhances metastatic growth in a syngeneic neuroblastoma mouse model2024

    • 著者名/発表者名
      Mimura Kazuya、Fumino Shigehisa、Yamashi Kodai、Iguchi Masafumi、Inoue Maho、Takayama Shohei、Kim Kiyokazu、Aoi Shigeyoshi、Tajiri Tatsuro、Ono Shigeru
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 40 号: 1 ページ: 195-195

    • DOI

      10.1007/s00383-024-05788-9

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2023-04-18   更新日: 2025-12-26  

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