| 研究課題/領域番号 |
23K27687
|
|---|
| 補助金の研究課題番号 |
23H02996 (2023)
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2023) |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 岡山大学 |
|---|
研究代表者 |
枝園 和彦 岡山大学, 大学病院, 講師 (30708079)
|
|---|
| 研究分担者 |
冨田 秀太 岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111)
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880)
山本 寛斉 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (40467733)
細野 祥之 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60820363)
諏澤 憲 岡山大学, 大学病院, 助教 (90839713)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2027-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円)
2026年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2025年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2023年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
|
|---|
| キーワード | 非小細胞肺がん / がん微小環境 / マルチオミクス解析 / 微小環境 / 薬剤耐性 / 空間解析 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者は、高率に肺がんを合併することが知られている。喫煙を中心とした慢性刺激による炎症を背景とし、遺伝子異常の蓄積が肺がんの発生にかかわると考えられる。本研究では、COPDを背景として発生した肺がんとその微小環境を構成する個々の細胞の遺伝子の特徴について、シングルセル・空間マルチオミクス解析等を用いて詳細に検討し、申請者らが開発した独自の評価系を用いて検証することで、予後不良な肺がんに対する新たな治療法を創出する。
|
| 研究実績の概要 |
慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者は、高率に肺がんを合併することが知られている。喫煙を中心とした慢性刺激による炎症を背景とし、遺伝子異常の蓄積が肺がんの発生にかかわると考えられる。本研究では、COPDを背景として発生した肺がんとその微小環境を構成する個々の細胞の遺伝子の特徴について、シングルセル・空間マルチオミクス解析等を用いて詳細に検討し、申請者らが開発した独自の評価系を用いて検証することで、予後不良な肺がんに対する新たな治療法を創出することを目指す。まず初年度では、COPD合併肺がんを構成する個々の細胞の詳細な解析（プロファイリング）を目的としたマルチオミクス解析に着手した。自施設において手術で得られた複数のCOPD合併肺がん症例の臨床検体から、非がん部および肺がん部それぞれについて単一細胞（シングルセル）レベルでの遺伝子発現解析を実施した。さらに、非がん部および肺がん部について、全エクソーム解析および空間マルチオミクス解析を行い、網羅的遺伝子変異情報に加えて、位置情報を伴う遺伝子・タンパク質発現情報を取得した。これらをシングルセル解析結果と比較検討し、がんと微小環境を構成する個々の細胞の遺伝子変異・発現プロファイルや、細胞間ネットワークを詳細に解析し、より深層レベルでCOPD合併肺がんおよび微小環境構成細胞の検討を行った。結果として、COPDを合併する難治性肺がんの進行や薬物治療抵抗性にかかわる遺伝子異常等に関する手がかりを得つつある。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画に沿っておおむね順調に進展している。
|
| 今後の研究の推進方策 |
初年度で得られたCOPD合併肺がんに特徴的なシグネチャについて、申請者らが有する肺がん空間マルチオミクス解析データベースあるいは公共データベースを用いて検証し、特にCOPDを背景とした肺がんの進行や薬物治療抵抗性にかかわる遺伝子異常等の同定を進める。さらに、既に得られた知見も含めて、in vitro（遺伝子導入肺がんオルガノイドモデル）およびin vivo（ゼブラフィッシュおよびマウスPDXモデル等）での解析における検証を行い、COPD合併肺がんの克服に向けた新たな治療法の創出を目指す。
|
