脳腫瘍のゲノムの高次構造を標的とした転写・翻訳制御の新時代ゲノム医療

• 研究課題/領域番号: 23K27711
• 補助金の研究課題番号: 23H03020 (2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 夏目 敦至 名古屋大学, 未来社会創造機構, 特任教授 (30362255)
• 研究分担者: 川内 敬子 甲南大学, フロンティアサイエンス学部, 准教授 (40434138) ; 三好 大輔 甲南大学, フロンティアサイエンス学部, 教授 (50388758) ; 古山 浩子 岐阜大学, 工学部, 准教授 (50402160) ; 加藤 彰 名古屋大学, 未来社会創造機構, 研究員 (50793056) ; 鈴木 正昭 岐阜大学, 工学部, 研究員 (90093046)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2025年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2024年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2023年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
• キーワード: 脳腫瘍 / ゲノム / 四重鎖らせん / 化合物

研究開始時の研究の概要

悪性脳腫瘍に対する薬剤耐性の機序としてはバイパス経路の再活性化が示唆されている。近年、非翻訳領域の転写・翻訳機構の解明が重要であると考えられる。代表者らはこの問題を解明すべく、更に新しい概念であるグアニン四重鎖（G4)などの核酸高次構造に着目した。本研究では20,000種類の遺伝子を各々CRISPR/Cas9ノックアウトして単一細胞RNA-seqを行う。続いて候補転写産物のG4構造を解析し、化合物ライブラリーから候補化合物を選定して、脳血液関門を通過可能な化合物合成を行う。最終段階として、遺伝子改変脳腫瘍モデルでの前臨床試験を行い、新次世代ゲノム医療の礎をつくることを目指す。