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歯周炎が惹起するInflammagingにおける口腸連関機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23K27775
補助金の研究課題番号 23H03085 (2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2023)
応募区分一般
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

山崎 和久  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 客員主管研究員 (00182478)

研究分担者 加藤 完  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 専門技術員 (20632946)
大野 博司  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50233226)
宮内 栄治  群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (60634706)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2025年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2024年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2023年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワード口腸連関 / 口腔細菌 / 腸内細菌 / 全身疾患 / 歯周炎
研究開始時の研究の概要

生活習慣病やがんを含む加齢性疾患に共通する基盤病態であるInflammagingは様々な生体環境に棲息する共生細菌叢の撹乱に対する応答と捉え られる。一方、歯周炎はInflammaging関連疾患のリスク因子であるが因果メカニズムは不明である。歯周炎に代表される病的口腔細菌叢による 腸内細菌叢のディスバイオーシスがInflammagingの誘導に関わっているとの仮説を検証するため、歯周炎患者の口腔・腸内細菌叢、代謝物を網 羅的に解析して健常者のそれと比較し、原因細菌の同定を行うとともに、それらのマウス移入実験を行って歯周炎の消化管伝播による全身への 影響メカニズムを明らかにする。

研究実績の概要

本年度はすでにサンプリングの終了した、Treatment naiveな中等度から重度の歯周炎患者(術前・術後)、および対照として口腔内が健康 (う蝕・歯周炎を有さない)対象者の唾液,歯肉縁下プラーク(キュレットで採取)、血液,糞便の解析および唾液・糞便についてはメタ16S rRNA遺伝子解析,メタゲノム解析を計画していた。血液についてはマルチプレック ス解析で炎症関連サイトカイン、炎症メディエーターを含むシグナル伝達物質を網羅的に解析するとともに唾液,血液の一部はLC-MS/MSおよびNMRを 用いた水溶性・脂溶性代謝物のメタボローム解析を行い、炎症と代謝の関連解析を予定していた。
中等度から重度歯周炎患者31名、歯周組織の健康な対照者23名より採取した唾液・糞便サンプルのメタ16S rRNAのシークエンス解析が終了し、バイオインフォマティクス解析を開始した。
血液サンプルについては加齢関連マーカーを含むマルチプレックス解析を実施するとともに、LC-MS/MSおよびNMRを用いた水溶性および脂溶性代謝物のメタボローム解析を行った。
今後詳細なデータ解析を実施する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

唾液・糞便の細菌叢解析、並びに血液のメタボローム解析に時間がかかったため。

今後の研究の推進方策

バイオインフォマティクス解析を早急に進め、今後予定しているex vivo実験のための基礎データを得る。

報告書

(1件)
  • 2023 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] 口腸連関から考える歯周病と全身の健康2023

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 雑誌名

      日本歯科医師会雑誌

      巻: 76 ページ: 84-94

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 歯周病と全身疾患の相互作用を考える2023

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 雑誌名

      Microbiome Science

      巻: 2 ページ: 12-18

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Oral-gut axis as a novel biological mechanism linking periodontal disease and systemic diseases: A review.2023

    • 著者名/発表者名
      Kazuhisa Yamazaki
    • 雑誌名

      Japanese Dental Science Review

      巻: 59 ページ: 273-280

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2023.08.003

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 口腸連関から考える歯周病と全身疾患の相互作用2023

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 学会等名
      国際歯周内科学研究会第20回福岡学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mouth-Gut Connection -An alternative causal mechanism for the link between periodontal disease and systemic diseases-2023

    • 著者名/発表者名
      Kazuhisa Yamazaki
    • 学会等名
      3rd International Conference on Oral Mucosal Immunity and Microbiome
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ペリオドンタルメディスン研究の新たな潮流-口腸連関-2023

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 学会等名
      第316回東京歯科大学学会(総会)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2023-04-18   更新日: 2024-12-25  

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