| 研究課題/領域番号 |
23K27838
|
|---|
| 補助金の研究課題番号 |
23H03148 (2023)
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2023) |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
|
|---|
| 研究機関 | 三重大学 |
|---|
研究代表者 |
及川 伸二 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10277006)
|
|---|
| 研究分担者 |
村田 真理子 鈴鹿医療科学大学, 看護学部, 教授 (10171141)
新堂 晃大 三重大学, 医学系研究科, 教授 (60422820)
小林 果 三重大学, 医学系研究科, 講師 (70542091)
冨本 秀和 三重大学, 医学系研究科, 特定教授 (80324648)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2027-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2026年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2025年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
|
|---|
| キーワード | 若年性アルツハイマー病 / 血液バイオマーカー / 酸化ストレス / プロテオミクス |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
若年性アルツハイマー病は、65歳以前に発症する認知症性疾患で、高齢者の認知症に比べ罹患数は少ないが、子育てや就労している年齢であるため、その継続が難しく本人や家族の生活に多大な影響がある。従って、早期発見による支援や疾患修飾薬による早期治療が喫緊の課題であるが、診断の遅れが問題となっている。若年性アルツハイマー病の原因は未だ不明であるが、患者の多くは孤発性で多因子疾患として環境因子がその発症に深く関与していることが報告されている。本研究では、環境因子のひとつと考えられる酸化ストレスに注目し、若年性アルツハイマー病の原因解明と早期検出可能な血液バイオマーカーの探索を行う。
|
| 研究実績の概要 |
65歳未満で発症する若年性認知症患者は、全国で4万人近くいると推定されている。若年性認知症は、本人や配偶者が現役世代で、認知症になって職を失うと身体的、精神的、経済的に大きな負担を与える。また、親の病気が子どもに与える心理的影響も大きく、教育、就職、結婚などの子供の人生設計にも多大な悪影響を及ぼすためその対策が社会的課題となっている。若年性認知症の発症年齢は平均で51.3歳であり、約3割は50歳未満で発症しており、その52.6％がアルツハイマー型認知症と報告されている。若年性アルツハイマー病は、働き盛りと言うこともあり、仕事の疲れや別の疾患を疑われ、正しい診断にたどり着くことが困難な場合もあり発症から診断がつくまでに時間がかかる場合が多い。従って、早期に疾患を見分けるバイオマーカーが必要である。本研究でリキッドバイオプシーによる若年性アルツハイマー病の早期スクリーニング法が確立できれば、ハイリスク患者を効率的に抽出することで、認知症専門医や若年性認知症支援コーディネーターに早期に橋渡しでき、患者の早期治療や就労継続支援に繋がる。孤発性の若年性アルツハイマー病の原因は未だ不明であるが、原因のひとつとして環境因子として生活習慣病などと密接に関係しており、酸化ストレスの関与が示唆される。現在までに、三重大学病院の脳神経内科およびもの忘れ外来を受診している若年性アルツハイマー病患者の病状、年齢、性別などを考慮し採血を行った。採血後血液を各成分に分離し、-80℃に保存した。その後、血清成分からタンパク質を精製、濃縮、定量し確認を行い-80℃に保存し、解析を行っている。
|
| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度も若年性アルツハイマー病患者からの血液の採取を行ったが、患者数は少数であった。採取した血液は、遠心分離を行い血清と血球成分に分離し、それぞれ-80℃に保存した。また、過去の65歳以下のアルツハイマー病患者についても検討の対象を広げ、保存している血液成分からタンパク質の精製を行った。まず、血清の一部から、アフィニティカラムを用いて高濃度タンパク質を除去し、2D-クリーンアップキットを用いてタンパク質を抽出及び濃縮し、ブラッドフォード法によりタンパク質の定量を行った。本研究では蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動法-マトリックス支援レーザー脱離イオン化-飛行時間型質量分析計と高精度な四重極飛行時間型質量分析計Q-TOFを用いて解析を行っている。また、酸化ストレス状態の評価においては、細胞から全血中DNA抽出用キットを用いて、酸化ストレスマーカー8-oxodGの定量を行った。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今後も随時血液の収集を進め、血清や血球成分を分離後、各処理を行い、サンプルをストックしていく。蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動法-マトリックス支援レーザー脱離イオン化-飛行時間型質量分析計と高精度な四重極飛行時間型質量分析計Q-TOFの解析結果の相違について検討を進めていく。また、酸化損傷アミノ酸の解析がQ-TOF解析で可能かどうかについても検討する。酸化ストレス状態の評価は、酸化損傷塩基に加え過酸化脂質、抗酸化酵素などについても再検討を続けていく。さらに、若年性アルツハイマー病は生活の質の維持が難しいため、治療法の開発にも繋がるβ-アミロイドの凝集を抑制する抗酸化物質の有効性と安全性についても検討を続けていく。
|
