| 研究課題/領域番号 |
23K28447
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| 補助金の研究課題番号 |
23H03759 (2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分90130:医用システム関連
小区分90140:医療技術評価学関連
合同審査対象区分:小区分90130:医用システム関連、小区分90140:医療技術評価学関連
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
西田 尚樹 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (10315088)
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| 研究分担者 |
畑 由紀子 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (30311674)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円)
2025年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2024年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2023年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
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| キーワード | 神経変性疾患 / 法医解剖 / 自殺 / 頭部外傷 / てんかん / 神経病理 / 神経外傷 / レビー小体病理 / 進行性核上性麻痺 / 遺伝子解析 / 剖検脳研究 / レビー小体関連疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は法医解剖例の有効な研究利用を目指して設立した本邦初の法医ブレインリサーチリソースセンターに登録した1500例超の法医剖検例につき，法医解剖の解析意義が高いと考えられる以下の4つの研究を行う．1. 外傷性軸索損傷 (traumatic axonal injury; TAI)の診断基準の確立, 2. レビー関連疾患 (LBD)の早期病理，病理学ステージと死因（突然死，事故死，自殺）の関連，3. 進行性核上性麻痺(PSP)の早期病理，4. てんかん急死例の遺伝子学的背景、の解明を行う．法医学，神経病理学や臨床神経病学，精神医学の発展に貢献し得る実用性の高い研究成果を得ることを目指す．
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| 研究実績の概要 |
1. 頭部外傷急性期死亡例（脳挫傷20例、急性硬膜下血腫5例）につき，amyloid 前駆タンパク(APP)の免疫染色を施行し、脳内各所における発現部位や陽性像の形態を記録した. 今後、非外傷死亡例の染色を施行して、2次性軸索損傷との鑑別に十分に留意した外傷性軸索障害の診断基準の確立を目指す．
2. 脳，末梢自律神経の検索からLBD(パーキンソン病，レビー小体型認知症)の原因となるリン酸化a-synuclein陽性の神経組織内封入体を有する症例群(約350例)の病変出現部位を記録した。全体を年齢，性別を一致させた非有病者300例の抽出を終了した。今後、傾向スコアを用いて年齢，性別，他の神経病理所見の影響を補正した上で統計学的に比較検討し，レビー病理が突然死，精神症状（特に気分障害），自殺の有意な危険因子となるか検証する．
3. PSP例を抽出して（調書作成時点で現在120例），(1)超早期病変の出現部位，細胞（neuron, astrocyte, oligodendrocyte), (2) クラスター解析を用いて，病理学的亜型分類の有無とtau病変のステージ化が可能かの検証を行ってている．
4. 症候性てんかんと診断されていた突然死剖検例中，遺族，代諾者から遺伝子検索の書面承諾が得られている30例につき，次世代シーケンサを用いた全エキソーム解析を施行した．今後、検出された遺伝子変異の病原性の評価として，①日本人の稀少変異(頻度1％以下)の抽出，②疾患データベースClinVar，HGMDを用いた検索，③米国臨床遺伝・ゲノム学会のガイドラインに従った評価，④機能予測ツール，を施行する予定である.
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究実施計画通り、4つの研究が進捗しており、当初予定していた症例数がすでに確保された。今後染色と評価を進め、次年度からは統計学的解析を開始することが可能な状況である。
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| 今後の研究の推進方策 |
(1)外傷性軸索損傷の診断基準の確立. 頭部外傷急性期死亡例（脳挫傷50例，硬膜下血腫20例）において，受傷後経過時間や外力の作用方向を検証した上で，免疫組織学的に脳全体におけるAPPの発現部位を検索する．
(2)LBDの初期病理と進展様式，病理学的進展度と死亡原因の関係. 脳，末梢自律神経の検索からLBD(パーキンソン病，レビー小体型認知症)の原因となるリン酸化a-synuclein陽性の神経組織内封入体を有する症例群(約350例)の病変出現部位を記録し，クラスター解析を行って既知のBraak stageの有用性につき検証する．
(3)PSPにおける早期病変の描出，病理学的亜型の有無，tau病理の伝播形式の検証. PSP例を抽出して（調書作成時点で現在120例），(1)超早期病変の出現部位，細胞（neuron, astrocyte, oligodendrocyte), (2) クラスター解析を用いて，病理学的亜型分類の有無とtau病変のステージ化が可能かの検証を行う．
(4)症候性てんかん突然死例の遺伝子学的背景. 脳卒中，脳腫瘍などの器質的疾患を有さず，症候性てんかんと診断されていた突然死剖検例中，遺族，代諾者から遺伝子検索の書面承諾が得られている30例につき，次世代シーケンサを用いた全エキソーム解析を施行する．
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