| 研究課題/領域番号 |
23KF0027
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 外国 |
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| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
瀬川 勝盛 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (20542971)
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| 研究分担者 |
SULTAN CHERYL 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 外国人特別研究員
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-25 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
200千円 (直接経費: 200千円)
2024年度: 100千円 (直接経費: 100千円)
2023年度: 100千円 (直接経費: 100千円)
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| キーワード | がん細胞 / スクランブラーゼ / 細胞膜 / ホスファチジルセリン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
A collapsed lipid asymmetry leading to PS exposure on the outer membrane leaflet has been observed in human cancer cells. Additionally, PS is exposed specifically on the tumour endothelium. Using the research plan briefly outlined above, I aim to elucidate the mechanism and biological significance of PS exposure on malignant and endothelial cells.
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| 研究実績の概要 |
死細胞がeat meシグナルとしてホスファチジルセリンを細胞表面に露出することが広く知られている。一方で、生きた細胞(がん細胞や活性化した血管内皮細胞、マクロファージなど)もさまざまな局面でホスファチジルセリンを露出することが知られつつあるが、その意義は不明である。本年度は、既知のスクランブラーゼを欠損したマクロファージ細胞株を樹立し、そのスクランブル活性を評価した。スクランブリング活性はホスファチジルセリン結合タンパク質であるAnnexin Vや蛍光標識したリン脂質アナログを用いた。その結果、既知のスクランブラーゼを欠損させた場合においても、スクランブリング活性が消失しない局面があることを見出した。例えば、薬剤を用いて細胞膜の膜圧を変化させたときにスクランブリングが活性化するが、これは既知のスクランブラーゼに依存しなかった。現在、ゲノムワイドのスクリーニング系を用いて新しいスクランブラーゼを同定することを試みている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
マウスマイクログリア細胞株を用いたスクランブラーゼ活性の評価系を樹立した。既知のスクランブラーゼを欠損させた細胞株は、細胞膜の膜圧が変化した場合にスクランブリングを活性化することを見出した。この結果は当初予期した結果ではないが、興味深い知見である。現在、ゲノムワイドスクリーニングの系を用いて新しいスクランブラーゼ分子を同定する実験を計画している。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、ゲノムワイドスクリーニングの系を用いて新しいスクランブラーゼ分子を同定する実験を計画している。
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