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電解酸化による立体選択的かつ高効率的なアザヌクレオシド合成法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 23KJ0870
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分基金
応募区分国内
審査区分 小区分38040:生物有機化学関連
研究機関東京農工大学

研究代表者

森住 春香  東京農工大学, 大学院連合農学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2023-04-25 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2025年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2024年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2023年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード有機電解
研究開始時の研究の概要

アザヌクレオシドは核酸の構成ユニットに対して人工的な構造改変を施した化合物群の一種である。核酸医薬は生体内の核酸やタンパク質に対して特異的に作用することから、重要な創薬シーズとして医薬分野での更なる発展が期待されている。本研究では電解酸化による β 型アザヌクレオシドの立体選択的な合成反応を開発し、フロー合成へ応用展開することで、高効率的なアザヌクレオシド合成法の確立を目指す。

研究実績の概要

アザヌクレオシドは、核酸の構成ユニットである天然のヌクレオシ(チ)ドに対して人工的な構造改変を施した化合物群の一種である。アザヌクレオシドの誘導体は優れた生理活性を示し、抗ウイルス剤や抗がん剤として利用されている。核酸医薬は生体内の核酸やタンパク質に対して特異的に作用することから、医薬分野での更なる発展が期待される重要な創薬シーズであり、信頼性と汎用性の高いアザヌクレオシドの合成法が求められる。本研究ではアザヌクレオシドの立体選択的かつ高効率的な電解合成のため、β選択的な求核剤の導入が可能な反応条件の構築を研究目標として研究を遂行した。2,3,5-トリアセチル保護プロリノールを基質として用いた検討では、電解反応液中に添加する試薬のみでは十分な立体選択性は実現されなかった。一方で、2,3-ペンチリデン保護基を導入したプロリノールを基質とした場合には顕著なβ選択性が確認された。そこで新たに、水酸基の保護基によって変化するプロリン環の配座が、N-α位への求核剤導入時の立体比へ大きく影響するのではないかという仮説の下に研究を実施し、立体選択性の出現に係る新たな知見を得た。ペンチリデン保護基による立体選択性の出現要因として、エチル基の立体障害によりα面からの求核攻撃が阻害されることを想定していたが、これについてエチル基の無いメチレンジオキシ保護体を合成し、電解庄野酸化を行って生成物の立体比を比較した。その結果、メチレンジオキシ保護体においてもペンチリデン保護体と同様に顕著なβ選択性の出現が確認されたことから、プロリノールにおける立体選択性の出現に係る要因として環配座が大きく寄与していることを見出した。これらの研究成果をまとめ、国際学術誌および国内学会にて報告した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

プロリノール基質への立体選択的な求核剤の導入を達成した。また、立体選択性の出現要因を見出すことができた。

今後の研究の推進方策

アザヌクレオシドの合成を実現するために、炭素求核剤を含む多様な求核剤についても有効な反応手法を構築する。また、立体選択性の出現に寄与する因子を探索し、信頼性の高い電解反応プロトコルを構築する。さらに、開発した手法を用いてスケールアップに挑むことで、アザヌクレオシドの高効率的な電解合成を達成する。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Stereoselective Shono Oxidations: Use of Alkylidene Protective Groups2023

    • 著者名/発表者名
      AKAHANE Shinnosuke、MORIZUMI Haruka、KITANO Yoshikazu、OKADA Yohei
    • 雑誌名

      Electrochemistry

      巻: 91 号: 11 ページ: 112010-112010

    • DOI

      10.5796/electrochemistry.23-67081

    • ISSN
      1344-3542, 2186-2451
    • 年月日
      2023-11-28
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Redox-Tag-Guided Radical Cation Diels?Alder Reactions: Use of Enol Ethers as Dienophiles2023

    • 著者名/発表者名
      Okada Yohei、Morizumi Haruka、Nakayama Kaii、Kitano Yoshikazu
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 35 号: 03 ページ: 362-366

    • DOI

      10.1055/a-2161-9607

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] アルキリデン保護基を活用する立体選択的な庄野酸化の開発2024

    • 著者名/発表者名
      赤羽晋之介
    • 学会等名
      日本農芸化学会2024年度大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] エノールエーテルラジカルカチオンを用いたディールスアルダー反応2023

    • 著者名/発表者名
      森住春香、中山海衣、北野克和、岡田洋平
    • 学会等名
      第47回 電子移動化学討論会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2023-04-26   更新日: 2024-12-25  

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