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チンパンジー/ボノボiPS細胞を用いた「自己家畜化」の神経堤細胞仮説の実験的検証

研究課題

研究課題/領域番号 23KJ1232
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分基金
応募区分国内
審査区分 小区分45050:自然人類学関連
研究機関京都大学

研究代表者

濱嵜 裕介  京都大学, 理学研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2023-04-25 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2024年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2023年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードボノボ / チンパンジー / 自己家畜化 / 神経堤細胞 / iPS細胞 / 遺伝子発現 / エンハンサー
研究開始時の研究の概要

ボノボは、その姉妹種であるチンパンジーと比較して、低い攻撃性、縮小した頭蓋形態、弱い性的二型といった特徴を有している。これらの特徴は家畜化症候群と合致しており、ボノボは自己家畜化したとされる。家畜化症候群の発現には、神経堤細胞の性質変化が寄与しているとする仮説が提唱されているが、未だ実証されていない。本研究では、チンパンジーとボノボのiPS細胞を活用した神経堤細胞系譜への分化誘導と種間比較解析を通して、神経堤細胞仮説を実験的に検証することを目指す。

研究実績の概要

本研究では、チンパンジー/ボノボiPS細胞由来神経堤細胞を用いた種間比較解析を通じて、自己家畜化の神経堤細胞仮説を実験的に検証することを目的としている。本年度は、チンパンジー/ボノボiPS細胞の作製と神経堤細胞の分化誘導系の構築を行なった。本研究に先立ち既に収集済みであったボノボの末梢血単核球に対して、ヒト初期化因子の導入によりiPS細胞を誘導し、国内では初となるボノボiPS細胞を複数株樹立することに成功した。同様の手法でチンパンジーの末梢血単核球からもiPS細胞を樹立し、これらのチンパンジー/ボノボiPS細胞について特性解析を実施した。更に、ヒト/チンパンジー/ボノボのiPS細胞について網羅的遺伝子発現解析による遺伝子発現プロファイルの種間比較を行なった。その結果、iPS細胞におけるチンパンジー/ボノボの種差はヒト/Pan属間と比較するとごく僅かであったが、その一方で、チンパンジー/ボノボ間の差次的発現遺伝子にはミトコンドリア活性に関連する複数の遺伝子が含まれていることを見出した。また、iPS細胞の作製と並行して、iPS細胞から神経堤細胞への分化誘導条件を検討することで、チンパンジーiPS細胞からSOX9/AP2α陽性かつ神経細胞への分化能を有する神経堤細胞を誘導することにも成功している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究の遂行に不可欠なボノボiPS細胞を複数株樹立することに成功し、更にiPS細胞から神経堤細胞の分化誘導にも成功している。既に樹立されたチンパンジーiPS細胞も含めて、今後の種間比較解析に向けた研究基盤が整いつつあるため、おおむね順調に進行できていると評価した。

今後の研究の推進方策

樹立したチンパンジー/ボノボiPS細胞から神経堤細胞を分化誘導し、細胞レベルの機能解析や網羅的遺伝子発現・エピゲノム解析を実施することで、チンパンジー/ボノボ間の表現型の種差に関わるゲノム基盤を探索するとともに、仮説が提案しているような種差を神経堤細胞に見出すことができるのか検討を進める。また、引き続きボノボiPS細胞を作製していくことで株数を増やしていく。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Generation of chimpanzee induced pluripotent stem cell lines for cross-species comparisons2024

    • 著者名/発表者名
      Imamura Masanori、Nakai Risako、Ohnuki Mari、Hamazaki Yusuke、Tanabe Hideyuki、Sato Momoka、 Harishima Yu、Horikawa Musashi、Watanabe Mao、Oota Hiroki、Nakagawa Masato、Suzuki Shunsuke、 Enard Wolfgang
    • 雑誌名

      In Vitro Cellular and Developmental Biology - Animal

      巻: in press 号: 5 ページ: 544-554

    • DOI

      10.1007/s11626-024-00853-y

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] テナガザルiPS細胞を用いた肢芽間葉系細胞分化誘導法の検討2023

    • 著者名/発表者名
      濱嵜裕介, 今村公紀
    • 学会等名
      第39回日本霊長類学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] iPS細胞をツールとしたテナガザル類の上肢伸長メカニズムの発生進化研究2023

    • 著者名/発表者名
      濱嵜裕介, 田辺秀之, 今村公紀
    • 学会等名
      日本動物学会第94回大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Limb bud cell differentiation from Ape iPSC for understanding the genome basis of primate limb evolution2023

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Hamazaki, Hideyuki Tanabe, Masanori Imamura
    • 学会等名
      2023 International Conference of Korean Society for Molecular and Cellular Biology
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2023-04-26   更新日: 2024-12-25  

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