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微細形態解析による発達神経毒性メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 24221003
研究種目

基盤研究(S)

配分区分補助金
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関筑波大学 (2016)
東京大学 (2012-2015)

研究代表者

遠山 千春  筑波大学, 医学医療系, 客員教授 (10150872)

研究分担者 渡辺 知保  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70220902)
連携研究者 仲嶋 一範  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90280734)
掛山 正心  早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (30353535)
前川 文彦  国立環境研究所, 環境リクス・健康研究センター, 主任研究員 (40382866)
研究協力者 木村 栄輝  筑波大学, 医学医療系, 研究員 (90710054)
研究期間 (年度) 2012-05-31 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
216,840千円 (直接経費: 166,800千円、間接経費: 50,040千円)
2016年度: 43,030千円 (直接経費: 33,100千円、間接経費: 9,930千円)
2015年度: 43,420千円 (直接経費: 33,400千円、間接経費: 10,020千円)
2014年度: 43,420千円 (直接経費: 33,400千円、間接経費: 10,020千円)
2013年度: 43,420千円 (直接経費: 33,400千円、間接経費: 10,020千円)
2012年度: 43,550千円 (直接経費: 33,500千円、間接経費: 10,050千円)
キーワード発達神経毒性 / 微細形態 / 高次脳機能 / ダイオキシン / ビスフェノールA / ヒ素 / アリール炭化水素受容体 / 内分泌かく乱作用 / 芳香族炭化水素受容体 / 超音波発声 / 認知・行動毒性 / 環境化学物質 / 胎児期起源環境疾患 / 樹状突起 / 軸索 / 細胞移動 / 化学物質曝露
研究成果の概要

低用量の環境化学物質(ダイオキシン、ビスフェノールA、無機ヒ素など)への周産期曝露によって成熟期に高次脳機能(記憶・学習、情動、社会性等)異常が生じることがヒトや実験動物において報告されている。本研究において、曝露動物において発達期における神経細胞の微細形態(樹状突起の長さ、複雑性、スパイン密度等)の異常が生じていること、その背景には遺伝子発現異常を伴う場合があること、さらに超音波発声行動が、乳児期マウスの脳機能の新規の毒性影響指標となりうることを明らかにした。

評価記号
検証結果 (区分)

A

評価記号
評価結果 (区分)

A-: 当初目標に向けて概ね順調に研究が進展しており、一定の成果が見込まれるが、一部に遅れ等が認められるため、今後努力が必要である

報告書

(9件)
  • 2017 研究進捗評価(検証) ( PDF )
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書   研究概要(研究進捗評価) ( PDF )   研究進捗評価(評価結果) ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 6件、 招待講演 5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Excessive activation of AhR signaling disrupts neuronal migration in the hippocampal CA1 region in the developing mouse2017

    • 著者名/発表者名
      Eiki Kimura, Ken-ichiro Kubo, Toshihiro Endo, Kazunori Nakajima, Masaki Kakeyama, and Chiharu Tohyama
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 42 号: 1 ページ: 25-30

    • DOI

      10.2131/jts.42.25

    • NAID

      130005286645

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Embryonic and postnatal expression of aryl hydrocarbon receptor mRNA in mouse brain2017

    • 著者名/発表者名
      Kimura E, Tohyama C
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroanatomy

      巻: 11 ページ: 1-10

    • DOI

      10.3389/fnana.2017.00004

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] AhR signaling activation disrupts migration and dendritic growth of olfactory interneurons in the developing mouse2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura E, Ding Y, Tohyama C
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/srep26386

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] In utero and lactational dioxin exposure induces Sema3b and Sema3g gene expression in the developing mouse brain2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura E, Endo T, Yoshioka W, Ding Y, Ujita W, Kakeyama M, Tohyama C
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 476 号: 2 ページ: 108-113

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.05.048

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Developmental neurotoxicity test guidelines: problems and perspectives2016

    • 著者名/発表者名
      Tohyama C
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 41 号: Special ページ: SP69-SP79

    • DOI

      10.2131/jts.41.SP69

    • NAID

      130005399499

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] In utero bisphenol A exposure induces abnormal neuronal migration in the cerebral cortex of mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Wenting Ling, Toshihiro Endo, Ken-ichiro Kubo, Masaki Kakeyama, Kazunori Nakajima, and Chiharu Tohyama.
    • 雑誌名

      Front. Endocrinol.

      巻: 7 ページ: 7-7

    • DOI

      10.3389/fendo.2016.00007

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prenatal Exposure to Arsenic Impairs Behavioral Flexibility and Cortical Structure in Mice2016

    • 著者名/発表者名
      Aung KH, Kyi-Tha-Thu C, Sano K, Nakamura K, Tanoue A, Nohara K, Kakeyama M, Tohyama C, Tsukahara S, Maekawa F
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 10 ページ: 1-12

    • DOI

      10.3389/fnins.2016.00137

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Developmental origin of abnormal dendritic growth in the mouse brain induced by in utero disruption of aryl hydrocarbon receptor signaling.2015

    • 著者名/発表者名
      Eiki Kimura, Ken-ichiro Kubo, Chieri Matsuyoshi, Seico Benner, Mayuko Hosokawa, Toshihiro Endo, Wenting Ling, Masanobu Kohda, Kazuhito Yokoyama, Kazunori Nakajima, Masaki Kakeyama, and Chiharu Tohyama.
    • 雑誌名

      Neurotoxicol. Teratol.

      巻: 52 ページ: 42-50

    • DOI

      10.1016/j.ntt.2015.10.005

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prenatal exposure to bisphenol A impacts neuronal morphology in the hippocampal CA1 region in developing and aged mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Kimura E, Matsuyoshi C, Miyazaki W, Benner S, Hosokawa M, Yokoyama K, Kakeyama M, Tohyama C.
    • 雑誌名

      Archives of Toxicology

      巻: in press 号: 3 ページ: 691-700

    • DOI

      10.1007/s00204-015-1485-x

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disruption of paired-associate learning in rat offspring perinatally exposed to dioxins2013

    • 著者名/発表者名
      Kakeyama M, Endo T, Zang Y, Miyazaki Y, Tohyama C
    • 雑誌名

      Archives of Toxicology

      巻: 88 ページ: 789-98

    • DOI

      10.1007/s00204-013-1161-y

    • NAID

      120006986679

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Executive Function Deficits and Social-Behavioral Abnormality in Mice Exposed to a Low Dose of Dioxin In Utero and via Lactation2012

    • 著者名/発表者名
      Endo T, Kakeyama M, Uemura Y, Haijima A, Okuno H, Bito H, Tohyama C
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 7 号: 12 ページ: e50741-e50741

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0050741

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluorescence laser microdissection reveals a distinct pattern of gene activation in the mouse hippocampal region2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka W, Endo N, Kurashige A, Haijima A, Endo T, Shibata T, Nishiyama R,Kakeyama M, Tohyama C
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 2 号: 1 ページ: 783-783

    • DOI

      10.1038/srep00783

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] In utero and lactational TCDD exposure impairs ultrasonic vocalization of neonatal mice2017

    • 著者名/発表者名
      Eiki Kimura, Chiharu Tohyama
    • 学会等名
      Society of Toxicology (56th Annual Meeting and ToxExpo)
    • 発表場所
      Baltimore Convention Center, Baltimore, Maryland, USA
    • 年月日
      2017-03-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 周産期ダイオキシン曝露が発達期マウスの神経回路構築に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      木村栄輝、遠藤俊裕、吉岡亘、松吉智瑛里、宇治田和佳、掛山正心、遠山千春
    • 学会等名
      環境ホルモン学会第19回研究発表会
    • 発表場所
      茨城県つくば市(文部科学省研究交流センター)
    • 年月日
      2016-12-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Significance of AHR signaling on the mammalian brain development2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura E, Tohyama C
    • 学会等名
      AHR Conference 2016
    • 発表場所
      University of Rochester School of Medicine, Rochester, New York, USA
    • 年月日
      2016-08-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 新生仔マウスの超音波発声を指標とした新たな毒性評価手法の検討2016

    • 著者名/発表者名
      木村栄輝、遠山千春
    • 学会等名
      第43回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市(ウインクあいち)
    • 年月日
      2016-06-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 「環境ホルモン」と毒性学:問題提起から今日まで2016

    • 著者名/発表者名
      遠山千春
    • 学会等名
      第43回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市(ウインクあいち)
    • 年月日
      2016-06-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Constitutive activation of AhR signaling disrupts dendritic growth and cellular migration of cortical pyramidal neurons in the developing mouse brain2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura E, Kubo K, Endo T, Ling W, Nakajima K, Kakeyama M, Tohyama C
    • 学会等名
      Society of Toxicology (55th Annual Meeting and ToxExpo)
    • 発表場所
      New Orleans, Louisiana, USA
    • 年月日
      2016-03-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 発達期大脳皮質ニューロンにおけるAhRシグナル活性化が樹状突起成長と移動距離に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      木村栄輝、久保健一郎、遠藤俊裕、凌文てい、仲嶋一範、掛山正心、遠山千春
    • 学会等名
      第18回環境ホルモン学会
    • 発表場所
      栃木県下野市(自治医科大学)
    • 年月日
      2015-12-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] AhR activation and TCDD exposure impair dendritic morphology in the developing olfactory bulb2015

    • 著者名/発表者名
      Kimura E, Ding Y, Kakeyama M, Tohyama C
    • 学会等名
      The 51st Congress of the European Societies of Toxicology
    • 発表場所
      Porto, Portugal
    • 年月日
      2015-09-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 健康環境医工学における毒性学研究の展開2015

    • 著者名/発表者名
      遠山千春
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      石川県金沢市(石川県立音楽堂、金沢市アートホール、ホテル日航金沢)
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経細胞におけるAhRシグナルの活性化が発達期の細胞移動および形態に与える影響2015

    • 著者名/発表者名
      木村栄輝、丁雲潔、掛山正心、遠山千春
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      石川県金沢市(石川県立音楽堂、金沢市アートホール、ホテル日航金沢)
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Novel methods to study how environmental factors affect the developing rodent brain2015

    • 著者名/発表者名
      Tohyama C
    • 学会等名
      The 7th International Congress of Asia Society of Toxicology
    • 発表場所
      Jeju island, Korea
    • 年月日
      2015-06-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Activation of AhR signaling and perinatal TCDD exposure impair neuronal morphology in the developing olfactory bulb2015

    • 著者名/発表者名
      Ding Y, Kimura E, Kakeyama M, Tohyama C
    • 学会等名
      The 7th International Congress of Asia Society of Toxicology
    • 発表場所
      Jeju island, Korea
    • 年月日
      2015-06-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Abnormal neuronal migration and behavior in mice exposed in utero to Bisphenol A2014

    • 著者名/発表者名
      Ling W, Endo T, Miyazaki W, Kimura E, Kubo K, Nakajima K, Kakeyama M, and Tohyama C
    • 学会等名
      53rd Annual Meeting of the Society of Toxicology and ToxExpo
    • 発表場所
      Phoenix, Arizona, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Impact of perinatal TCDD exposure on neuroendocrine stress response system in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Benner S, Inoshita T, Ding Y, Kakeyama M, and Tohyama C.
    • 学会等名
      53rd Annual Meeting of the Society of Toxicology and ToxExpo
    • 発表場所
      Phoenix, Arizona, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 周産期化学物質曝露による神経発達毒性・高次脳機能異常の検出手法開発2013

    • 著者名/発表者名
      遠山千春、掛山正心
    • 学会等名
      第40回 日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      千葉県千葉市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 胎仔期ビスフェノールA曝露によるマウス大脳皮質形成障害と衝動行動2013

    • 著者名/発表者名
      凌文てい、遠藤俊裕、宮崎航、木村栄輝、久保健一郎、仲嶋一範、掛山正心、遠山千春
    • 学会等名
      Neuro2013 (第36回日本神経科学大会)
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] AhRシグナルの活性化は発達期脳における海馬CA1錐体細胞の樹状突起成長を制御している2013

    • 著者名/発表者名
      木村栄輝、松吉智瑛里、宮崎航、久保健一郎、遠藤俊裕、凌文てい、仲嶋一範、掛山正心、遠山千春
    • 学会等名
      Neuro2013 (第36回日本神経科学大会)
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] マウスにおける行動柔軟性:包括的解析のための新規ハイスループット試験系の開発2013

    • 著者名/発表者名
      遠藤俊裕、ベナー聖子、遠藤のぞみ、古瀬民夫、若菜茂晴、梶井靖、David P. Wolfer、Hans-Peter Lipp、遠山千春、掛山正心
    • 学会等名
      Neuro2013 (第36回日本神経科学大会)
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Perinatal Exposure to Bisphenol A Affects Cortical Development and Induces Impulsive Behavior in Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Ling W, Endo T, Miyazaki W, Kimura E, Kubo K, Nakajima K, Kakeyama M, Tohyama C
    • 学会等名
      World Federation of Societies of Biological Psychiatry Congress 2013
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Behavioral flexibililty in mice: Development of a novel high-throughput assay for comprehensive analysis applicable to psychiatry research2013

    • 著者名/発表者名
      Endo T, Benner S, Endo N, Furuse T, Wakana S, Kajii Y, Wolfer D P, Lipp H P, Tohyama C, Kakeyama M
    • 学会等名
      The 11th World Federation of Societies of Biological Psychiatry(第11回世界生物学的精神医学会国際会議)
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Perinatal Exposure to Bisphenol A Affects Cortical Development and Induces Impulsive Behavior in Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Ling W, Endo T, Miyazaki W, Kimura E, Kubo K, Nakajima K, Kakeyama M, Tohyama M
    • 学会等名
      The XIII International Congress of Toxicology
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Exposure to Bisphenol A during Gestation Alters Neuronal Morphology in the Hippocampus of Mouse Offspring2013

    • 著者名/発表者名
      Kimura E, Miyazaki W, Matsuyoshi C, Kakeyama M, Tohyama C
    • 学会等名
      The XIII International Congress of Toxicology
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] In utero exposure to Bisphenol A interrupts cerebral cortex development and behavior in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Ling W, Endo T, Miyazaki W, Kimura E, Kubo K, Nakajima K, Kakeyama M and Tohyama C
    • 学会等名
      環境ホルモン学会第16回研究発表会
    • 発表場所
      東京大学 (東京都文京区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 周産期TCDD曝露モデルマウスにおけるストレス応答系への発達毒性影響2013

    • 著者名/発表者名
      ベナー聖子, 井下太貴, 丁雲潔, 掛山正心, 遠山千春
    • 学会等名
      環境ホルモン学会第16回研究発表会
    • 発表場所
      東京大学 (東京都文京区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 生体組織の微細断片における遺伝子発現測定法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      倉繁秋江
    • 学会等名
      第12回分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      つくばサイエンス・インフォメーションセンター 茨城県つくば市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Hippocampal dendritic morphology upon prenatal chemical exposure in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura E
    • 学会等名
      Neuroscience 2012, Society for Neuroscience
    • 発表場所
      New Orleans, LA, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ダイオキシンまたはビスフェノールAの周産期曝露が 産仔マウスの海馬ニューロン微細形態に与える変化2012

    • 著者名/発表者名
      木村栄輝
    • 学会等名
      第15回環境ホルモン学会研究会
    • 発表場所
      東京大学山上会館 東京都
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 環境ホルモン研究の現状---低用量影響とエピジェネティックス

    • 著者名/発表者名
      遠山千春
    • 学会等名
      ダイオキシン・環境ホルモン国民会議講演会
    • 発表場所
      エコギャラリー新宿 東京都
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 健康環境医工学部門ウェッブサイト

    • URL

      http://env-health.m.u-tokyo.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] http://env-health.m.u-tokyo.ac.jp/news.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-11-27   更新日: 2019-07-29  

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