マイクロＲＮＡ生合成経路撹乱による神経発達障害発症の新規分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 24240051
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 九州大学 (2013-2015); 奈良先端科学技術大学院大学 (2012)
• 研究代表者: 中島 欽一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80302892)
• 連携研究者: 辻村 啓太 九州大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (60588474) ; 深尾 陽一朗 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科 (80432590)
• 研究期間 (年度): 2012-05-31 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 42,120千円 (直接経費: 32,400千円、間接経費: 9,720千円); 2015年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円); 2014年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円); 2013年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円); 2012年度: 14,950千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 3,450千円)
• キーワード: 神経科学 / レット症候群 / MeCP2 / エピジェネティクス / マイクロRNA / miRNA / ニューロン

研究成果の概要

Rett症候群（RTT）はMeCP2遺伝子の変異が原因の神経発達障害であるが、発症機序の詳細は依然として不明である。我々は、MeCP2は、特定microRNA（miRNA）のプロセシングを制御することを明らかにした。その標的の１つであるmiR-199aを発現させると、MeCP2欠損ニューロンの各種表現型が改善された。さら、miR-199aの標的として、mTORシグナルの負の制御因子を同定した。我々はmiR-199a欠損マウスも作製し、そのマウスがMeCP2欠損マウスで見られるものと類似した表現型を示すことを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] miR-199a links MeCP2 with mTOR signaling and its dysregulation leads to Rett Syndrome phenotypes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura K, Irie K, Nakashima H, Egashira Y, Fukao Y, Fujiwara M, Itoh M, Uesaka M, Imamura T, Nakahata Y, Yamashita Y, Abe T, Takamori S, Nakashima K.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 12 号: 11 ページ: 1887-1901
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.08.028
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] VPA alleviates neurological deficits and restores gene expression in a mouse model of Rett syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Guo W, Tsujimura K, Otsuka I M, Irie K, Igarashi K, Nakashima K, Zhao X.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 6 ページ: e100215-e100215
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mechanisms of astrocytogenesis in the mammalian brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Namihira M & Nakashima K
  • 雑誌名: Curr Opin Neurobiol 巻: 23 号: 6 ページ: 921-927
  • DOI: 10.1016/j.conb.2013.06.002
  • 査読あり
• [学会発表] miR-199aはMeCP2とmTORシグナルをリンクしレット症候群発症に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪大学蛋白質研究所
  • 年月日: 2015-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] The microRNA, linking MeCP2 with mTOR signaling and its dysregulation cause Rett syndrome phenotypes (2015)
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 第40回内藤コンファレンス
  • 発表場所: ｼｬﾄﾚｰｾﾞｶﾞﾄｰｷﾝｸﾞﾀﾞﾑｻｯﾎﾟﾛ
  • 年月日: 2015-09-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Functional analysis of MeCP2, the Rett syndrome responsible factor, mediated by microRNA in neural stem cells fate specification (2015)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀行、辻村啓太、入江浩一郎、中島欽一
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Analysis of the molecular mechanism of dendritic formation by MeCP2 through miR-199a processing (2015)
  • 著者名/発表者名: 入江浩一郎、辻村啓太、中嶋秀行、中島欽一
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Functional analysis of MeCP2, the Rett syndrome responsible factor, in neural stem cell (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Nakashima
  • 学会等名: 第8回神経発生討論会
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-20
• [学会発表] MeCP2 regulates dendrite development through miR-199a processing (2015)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Irie
  • 学会等名: 第8回神経発生討論会
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-20
• [学会発表] Rett syndrome responsible factor MeCP2 regulates specific miRNA processing (2015)
  • 著者名/発表者名: Keita Tsujimura
  • 学会等名: 第8回神経発生討論会
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-20
• [学会発表] レット症候群原因因子MeCP2による興奮性シナプス伝達制御の分子基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 辻村啓太、入江浩一郎、中嶋秀行、江頭良明、深尾陽一朗、藤原正幸、伊藤雅之、高森茂雄、中島欽一
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] Functional analysis of MeCP2,the Rett syndrome responsible factor in neural stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀行、辻村啓太、入江浩一郎、中島欽一
  • 学会等名: 第１２回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [学会発表] レット症候群原因因子MeCP2の新規作用とその神経系細胞における役割
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] Novel function of the Rett syndrome-associated protein MeCP2 in the central nervous system
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 日英ワークショップ「Neural Epigenetics:From Mechanismto Disease」
  • 発表場所: 東京 英国大使館
  • 招待講演
• [学会発表] 神経系細胞におけるメチル化DNA結合タンパク質MeCP2の新規機能
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 包括型脳科学研究推進支援ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 仙台 仙台国際センター
  • 招待講演