膵島細胞と免疫抑制細胞とからなる複合細胞凝集体の形成とその移植

• 研究課題/領域番号: 24240078
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 岩田 博夫 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (30160120)
• 研究分担者: 平芳 一法 京都大学, 再生医科学研究所, 講師 (80199108)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 44,850千円 (直接経費: 34,500千円、間接経費: 10,350千円); 2014年度: 14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円); 2013年度: 14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円); 2012年度: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
• キーワード: ランゲルハンス氏島 / 膵島 / 制御性T細胞 / 糖尿病 / 血糖値 / 移植 / 皮下移植 / 拒絶反応

研究成果の概要

免疫抑制効果を有するセルトリ細胞、制御性Ｔ細胞または間葉系幹細胞と膵島細胞から成る複合細胞凝集体を作成し、これを移植することで免疫抑制剤の投与を必要としない膵島移植を実現することを目指した。免疫抑制効果を有するセルトリ細胞または制御性Ｔ(Treg)細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体を糖尿病モデル同種異系マウスの肝臓内へ移植したところ、拒絶されることなく100日を超える長期生着し、血糖値がほぼ正常域に保たれていた。また、間葉系幹細胞(MSC)と膵島細胞の複合細胞凝集体については、リンパ球培養試験での間葉系幹細胞の免疫抑制効果を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Co-aggregates of regulatory T cells and islet cells allow long-term graft survival in liver without immunosuppression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takemoto. N., Konagaya, S., Kuwabara, R., Iwata, H.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: in press 号: 5 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1097/tp.0000000000000579
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transplantation of Co-aggregates of Sertoli Cells and Islet Cells into Liver Without Immunosuppression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Takemoto, Xibao Liu, Kento Takii, Yuji Teramura, and Hiroo Iwata
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 97 号: 3 ページ: 287-293
  • DOI: 10.1097/01.tp.0000438198.76531.03
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-Term allogeneic iIslet graft survival in prevascularized subcutaneous sites without immunosuppressive treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Luan N. M. and H. Iwata H.
  • 雑誌名: American Journal of Transplantation 巻: 14 号: 7 ページ: 1533-1542
  • DOI: 10.1111/ajt.12739
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] バイオマテリアル研究とイノベーション (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩田博夫
  • 雑誌名: バイオマテリアル 巻: 32 ページ: 1-2
• [雑誌論文] Immobilization of Sertoli cells on Islets of Langerhans (2013)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Takenoio, YUji Termura, Hiroo Iwata
  • 雑誌名: Biomaterials Science 巻: 1 号: 3 ページ: 315-321
  • DOI: 10.1039/c2bm00048b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of instant blood-mediated inflammatory responses by co-immobilization of sCR1 and heparin on islets. (2013)
  • 著者名/発表者名: Luan NM, Iwata H.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: online 9 April 号: 21 ページ: 5019-5024
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.03.041
  • 査読あり
• [学会発表] 膵島再構築 －制御性T細胞による免疫抑制能の付与－. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小長谷周平，竹本直鉱, 岩田博夫
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市西区）
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 塩基性線維芽細胞増殖因子担持デバイスを用いて皮下に誘導した免疫寛容部位への膵島移植. (2015)
  • 著者名/発表者名: 桒原令，岩田博夫
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市西区）
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 組織修復材料＋再生医療による糖尿病の治療． (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩田博夫
  • 学会等名: 京都市成長産業創造センター 一周年記念フォーラム‐今を支え未来を創るケミストリー
  • 発表場所: 京都市成長産業創造センター（京都市伏見区）
  • 年月日: 2014-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] bFGF担持ハイドロゲルにより皮下に作製した免疫特典部位への膵島移植． (2014)
  • 著者名/発表者名: 桒原令，岩田博夫
  • 学会等名: 第36回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2014-11-17 – 2014-11-18
• [学会発表] Preparation of immune-privileged site for all-islet transplantation by agarose-FGF2 complex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Luan N.M., Iwata H.
  • 学会等名: Immune Responses to Biosurfaces: Mechanisms and Therapeutic Interventions
  • 発表場所: Minoa Palace Hotel & Conference Center（Greece)
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-10-02
• [学会発表] Long-term Allogeneic islet graft survival in pre-vascularized subcutaneous sites without. immunosuppressive treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata H.
  • 学会等名: Translational Medical of Regenerative Medicine and Stem Cell
  • 発表場所: Taipei International Convention Center（Taiwan Taipei)
  • 年月日: 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] Layer-by-layer Co-immobilization of soluble complement receptor 1 and heparin on islets. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nguyen, M.L., Iwata, H.
  • 学会等名: 第62回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市左京区）
• [学会発表] Prolonged islet allograft survival after transplantation into pre-vascularized subcutaneous site without immunosuppression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nguyen, M.L., Iwata, H.
  • 学会等名: 14th World Congress of International Pancreas and Islet Transplant Association (IPITA)
  • 発表場所: Monterey Plaza Hotel(Canada, Monterey)
• [学会発表] 免疫抑制剤を用いない膵島移植法へ―セルトリ細胞の利用可能性―. (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹本直紘，劉喜宝，滝井健人，岩田博夫
  • 学会等名: 第62回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市左京区）
• [学会発表] Co-aggregates of Sertoli cells and islet cells allow long-term graft survival in liver without immunosurppression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takemoto, N., Liu, X., Takii, K., Iwata, H.
  • 学会等名: 14th World Congress of International Pancreas and Islet Transplant Association (IPITA)
  • 発表場所: Monterey Plaza Hotel(Canada, Monterey)
• [学会発表] 細胞のレゴ、私のエゴ、組織のエボ (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田博夫
  • 学会等名: 第41回医用高分子シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学先端科学技術研究センター（東京都）
• [学会発表] Transplantation of co - aggregates of dissociated islet cells and Sertoli cells to treat type 1 diabetes in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemoto, N., Liu, X., Takii, K., Iwata, H.
  • 学会等名: 3rd TERMIS (Tissue Engineering and Regenerative Medicine) World Congress
  • 発表場所: Hofburg Congress Center(Austria)
• [産業財産権] 免疫寛容部位形成剤及び免疫抑制性細胞の誘引剤 (2016)
  • 発明者名: 岩田博夫, 桒原令, 濱口真英, 平野邦夫
  • 権利者名: 岩田博夫, 桒原令, 濱口真英, 平野邦夫
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-04-13
  • 説明: 米国
  • 外国
• [産業財産権] 免疫寛容部位形成剤及び免疫抑制性細胞の誘引剤 (2016)
  • 発明者名: 岩田博夫, 桒原令, 濱口真英, 平野邦夫
  • 権利者名: 岩田博夫, 桒原令, 濱口真英, 平野邦夫
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-04-13
  • 説明: 欧州
  • 外国
• [産業財産権] 免疫寛容部位形成剤及び免疫抑制性細胞の誘引剤 (2016)
  • 発明者名: 岩田博夫, 桒原令, 濱口真英, 平野邦夫
  • 権利者名: 岩田博夫, 桒原令, 濱口真英, 平野邦夫
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-04-13
  • 説明: 中国
  • 外国
• [産業財産権] 免疫寛容部位形成剤及び免疫抑制性細胞の誘引剤 (2015)
  • 発明者名: 岩田博夫, 桒原令, 濱口真英, 平野邦夫
  • 権利者名: 岩田博夫, 桒原令, 濱口真英, 平野邦夫
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-04-14