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がんの幹細胞特性を支える栄養シグナル制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24240119
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関金沢大学

研究代表者

平尾 敦  金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (90343350)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
46,800千円 (直接経費: 36,000千円、間接経費: 10,800千円)
2014年度: 14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円)
2013年度: 15,210千円 (直接経費: 11,700千円、間接経費: 3,510千円)
2012年度: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
キーワード白血病 / mTOR / 白血病幹細胞 / 栄養シグナル
研究成果の概要

本課題では、栄養シグナルによるがん幹細胞制御機構の解明を目的に、栄養センサーシグナルで重要な役割を果たすmTOR複合体1に着目して研究を行った。そのため、Raptorの遺伝子欠損マウスを作製し、造血及び白血病発症におけるmTOR複合体1の機能解析を行った。その結果、急性骨髄性白血病においては、本シグナルは白血病細胞全体の増幅では必要であるが、幹細胞集団の自己複製には必須ではないことが判明した。一方で、Tリンパ球性白血病では、その生存に必須であり、重要な治療標的となることが判明した。今後、がんの動態制御における栄養シグナルの機能解析を詳細に行うことにより、がんの本態解明に寄与できると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 10件)

  • [雑誌論文] Strong therapeutic potential of γ-secretase inhibitor MRK003 for CD44-high and CD133-low glioblastoma initiating cells2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S, Nakada M, Yamada D, Nakano I, Todo T, Ino Y, Hoshii T, Tadokoro Y, Ohta K, Ali MA, Hayashi Y, Hamada J, Hirao A.
    • 雑誌名

      J Neurooncol.

      巻: 121 号: 2 ページ: 239

    • DOI

      10.1007/s11060-014-1630-z

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pleiotropic roles of mTOR complexes in haemato-lymphopoiesis and leukemogenesis.2014

    • 著者名/発表者名
      Hoshii T, Matsuda S, Hirao A.
    • 雑誌名

      J Biochem.

      巻: 156 号: 2 ページ: 73-83

    • DOI

      10.1093/jb/mvu037

    • NAID

      40020155036

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of a murine leukaemia stem cell gene signature based on nucleostemin promoter activity with prognosis of acute myeloid leukaemia in patients.2014

    • 著者名/発表者名
      Ali MA, Naka K, Yoshida A, Fuse K, Kasada A, Hoshii T, Tadokoro Y, Ueno M, Ohta K, Kobayashi M, Takahashi C, Hirao A.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 450 号: 1 ページ: 837-843

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.06.066

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Crosstalk between the RB-pathway and AKT signalling forms a Quiescence-Senescence switch.2014

    • 著者名/発表者名
      Imai, Y., Takahashi, A., Hanyuu, A., Hori, S., Sato, S., Naka, K., Hirao, A., Ohtani, N., Hara, E.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 194-207

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2014.03.006

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Loss of Tsc1 accelerates malignant gliomagenesis when combined with oncogenic signals.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada D, Hoshii T, Tanaka S, Hegazy AM, Kobayashi M, Tadokoro Y, Ohta K, Ueno M, Ali MAE, Hirao A.
    • 雑誌名

      J Biochem.

      巻: 155 号: 4 ページ: 227-33

    • DOI

      10.1093/jb/mvt112

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of mTOR complex 1 induces developmental blockage in early T-lymphopoiesis and eradicates T-cell acute lymphoblastic leukemia cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Hoshii T, Kasada A, Hatakeyama T, Ohtani M, Tadokoro Y, Naka K, Ikenoue T, Ikawa T, Kawamoto H, Fehling HJ, Araki K, Yamamura K, Matsuda S, Hirao A
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 111 号: 10 ページ: 3805-3810

    • DOI

      10.1073/pnas.1320265111

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Abundant nucleostemin expression supports the undifferentiated properties of germ cell tumors2013

    • 著者名/発表者名
      Uema, N., Ooshio, T., Harada, K., Naito, M., Naka, K., Hoshii, T., Tadokoro, Y., Ohta, K., Ali, M.A., Katano, M., Soga, T., Nakanuma, Y., Okuda, A., Hirao, A.
    • 雑誌名

      Am. J. Pathol.

      巻: 183 号: 2 ページ: 592-603

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2013.04.018

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanistic/mammalian target protein of rapamycin signaling in hematopoietic stem cells and leukemia.2013

    • 著者名/発表者名
      Hirao A, Hoshii T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 104 号: 8 ページ: 977-82

    • DOI

      10.1111/cas.12189

    • NAID

      120005830607

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ablation of fbxw7 eliminates leukemia-initiating cells by preventing quiescence.2013

    • 著者名/発表者名
      Takeishi S
    • 雑誌名

      Cancer Cell

      巻: 23 号: 3 ページ: 347-361

    • DOI

      10.1016/j.ccr.2013.01.026

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of glycolysis by Pdk functions as a metabolic checkpoint for cell cycle quiescence in hematopoietic stem cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Takubo K
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 12 号: 1 ページ: 49-61

    • DOI

      10.1016/j.stem.2012.10.011

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] mTORC1is essential for leukemia propagation but not stem cell self-renewal.2012

    • 著者名/発表者名
      Hoshii. T
    • 雑誌名

      J Clin Invest.

      巻: 122 号: 6 ページ: 2114-2129

    • DOI

      10.1172/jci62279

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nucleostemin in injury-induced liver regeneration.2012

    • 著者名/発表者名
      Shugo. H
    • 雑誌名

      Stem cells Dev.

      巻: 21 号: 16 ページ: 3044-3054

    • DOI

      10.1089/scd.2011.0725

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] mTORC1 in Intestinal CD11c+CD11b+Dendritic Cells Regulates Intestinal Homeostasis by Promoting IL-10 Production2012

    • 著者名/発表者名
      Ohtani M, Hoshii T, Fujii H, Koyasu S, Hirao A, Matsuda S.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 188 号: 10 ページ: 4736-40

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1200069

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2 axis controls Th17 differentiation by regulating Gfi-1 expression and nuclear translocation of RORγ2012

    • 著者名/発表者名
      Kurebayashi Y. Nagai S. Ikejiri A. Ohtani M. Ichiyama K. Baba Y. Yamada T. Egami S. Hoshii T. Hirao A. Matsuda S. Koyasu S.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 1 号: 4 ページ: 360-373

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2012.02.007

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Role of c-Kit signal modulation in the control of self-renewal and aging of hematopoietic stem cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirao A
    • 学会等名
      2015 US-Japan meeting on malignant hematopoiesis and stem cells
    • 発表場所
      米国
    • 年月日
      2015-03-16 – 2015-03-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The signaling pathways for the determination of hematopoietic stem cell fate.2014

    • 著者名/発表者名
      平尾 敦
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The nutrient sensing signaling in the cancer stem cells.2014

    • 著者名/発表者名
      平尾 敦
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The nutrient sensing signaling pathways in the hematopoietic and leukemia stem cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Hirao A
    • 学会等名
      SNUCRI CANCER SYMPOSIUM
    • 発表場所
      韓国
    • 年月日
      2014-04-16 – 2014-04-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The nutrient sensing signaling pathways in the hematopoietic stem cells and leukemia.2013

    • 著者名/発表者名
      Hirao A
    • 学会等名
      SUCRI-KUCRI Joint Symposium
    • 発表場所
      Seoul National University (Korea)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The nutrient sensing signaling pathways in the hematopoietic stem cells and leukemia.2013

    • 著者名/発表者名
      Hirao A
    • 学会等名
      The 23th Hot Spring Harbor International Symposium
    • 発表場所
      Kyushu University(Fukuoka)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 栄養センサーシグナルと幹細胞制御2013

    • 著者名/発表者名
      平尾敦
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 栄養センサーシグナルとがん幹細胞2012

    • 著者名/発表者名
      平尾 敦
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(札幌)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The nutrient sensing signaling pathways in the hematopoietic stem cells and leukemia.2012

    • 著者名/発表者名
      Hirao A
    • 学会等名
      New Frontiers of Metabolism Research in Biomedical Sciences
    • 発表場所
      東京大学(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The nutrient sensing signaling pathways in cancer2012

    • 著者名/発表者名
      平尾 敦
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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