核輸送因子インポーティン研究を基盤とする高次生命機能制御の統合的理解

• 研究課題/領域番号: 24247036
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所 (2014); 大阪大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 米田 悦啓 独立行政法人医薬基盤研究所, その他部局等, その他 (80191667)
• 連携研究者: 岡 正啓 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, プロジェクトリーダー (40432504) ; 安原 徳子 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, 特任研究員 (90423152)
• 研究期間 (年度): 2012-05-31 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 46,020千円 (直接経費: 35,400千円、間接経費: 10,620千円); 2014年度: 14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円); 2013年度: 14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円); 2012年度: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
• キーワード: 核―細胞質間輸送 / 核輸送因子 / インポーティン / 細胞核 / 高次生命機能 / importin / 核輸送装置 / 細胞運命決定 / 高次脳機能 / 核－細胞質間輸送 / 核タンパク質輸送 / importin α

研究成果の概要

本研究の目的は高等真核生物で多様化が見られる「核―細胞質間輸送制御」の視点から様々な高次生命現象を理解することである。特に高等真核生物で多種類存在する核輸送因子importin αファミリー分子の多機能性に着目して研究を行い、核輸送制御が細胞老化、細胞分化、細胞内シグナル伝達など多くのプロセスにおいて、重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Proteomic identification of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K as a novel cold-associated autoantigen in patients with secondary Raynaud's phenomenon. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Fujimoto M, Murota H, Serada S, Fujimoto M, Honda H, Yamada K, Suzuki K, Nishikawa A, Hosono Y, Yoneda Y, Takehara K, Imura Y, Mimori T, Takeuchi T, Katayama I, Naka T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: 54 号: 2 ページ: 349-58
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keu325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for the selective nuclear import of the C2H2 zinc-finger protein Snail by importin β. (2014)
  • 著者名/発表者名: Choi S., Yamashita E., Yasuhara N., Song J., Son S.Y., Won Y.H., Hong H.R., Shin Y.S., Sekimoto T., Park I.Y., Yoneda Y., Lee S.J.
  • 雑誌名: Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 巻: 70 号: 4 ページ: 1050-1060
  • DOI: 10.1107/s1399004714000972
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Importin-βs in the maintenance and lineage commitment of mouse embryonic stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Sangel P, Oka M, Yoneda Y.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 4 号: 1 ページ: 112-120
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell Density-dependent Nuclear Accumulation of ELK3 is Involved in Suppression of PAI-1 Expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nakano K, Sekimoto T, Oka M and Yoneda Y.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 38 号: 2 ページ: 145-154
  • DOI: 10.1247/csf.13007
  • NAID: 130004053896
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential role for transcription factor Oct4 nucleocytoplasmic dynamics in somatic cell reprogramming and self-renewal of embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Moriyama, T., Asally, M., Kawakami, K., and Yoneda, Y.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 21 ページ: 15085-15097
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.448837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human TREX component Thoc5 affects alternative polyadenylation site choice by recruiting mammalian cleavage factor I (2013)
  • 著者名/発表者名: Katahira J, Okuzaki D, Inoue H, Yoneda Y, Maehara K, Ohkawa Y
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 41(14) 号: 14 ページ: 7060-72
  • DOI: 10.1093/nar/gkt414
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Nuclear import factor importin  can protect against oxidative stress. (2013)
  • 著者名/発表者名: Young JC, Ly-Huynh JD, Lescesen H, Miyamoto Y, Browne C, Yoneda Y, Koopman P, Loveland KL, Jans DA.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Molecular Cell Research 巻: 1833 号: 10 ページ: 2348-2356
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.06.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative regulation of nuclear pore complex components by O-GlcNAcylation (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi-Hata C, Ogawa Y, Oka M and Yoneda Y.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Molecular Cell Research 巻: 1833 号: 12 ページ: 2682-2689
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.06.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importin alpha subtypes determine differential transcription factor localization in embryonic stem cells maintenance (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhara N, Yamagishi R, Arai Y, Mehmood R, Kimoto C, Fujita T, Touma K, Kaneko A, Kamikawa Y, Moriyama T, Yanagida T, Kaneko H, Yoneda Y.
  • 雑誌名: Dev. Cell 巻: 26 号: 2 ページ: 123-135
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2013.06.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] The lipid mediator protectin D1 inhibits influenza virus replication and improves severe influenza (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Kuba K, Ichikawa A, Nakayama M, Katahira J, Iwamoto R, Watanebe T, Sakabe S, Daidoji T, Nakamura S, Kadowaki A, Ohto T, Nakanishi H, Taguchi R, Nakaya T, Murakami M, Yoneda Y, Arai H, Kawaoka Y, Penninger JM, Arita M, Imai Y.
  • 雑誌名: Cell 巻: 153 号: 1 ページ: 112
  • DOI: 10.1016/j.cell.2013.02.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement in protocol to generate homogeneous glutamatergic neurons from mouse embryonic stem cells reduced apoptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiki, R., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 430 号: 2 ページ: 604-609
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synchronizing nuclear import of ribosomal proteins with ribosome assembly. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kressler, D., et al.
  • 雑誌名: Science 巻: 338 号: 6107 ページ: 667-671
  • DOI: 10.1126/science.1226960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of the small GTPase Ras-related nuclear protein accelerates cellular ageing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai, M. and Yoneda, Y.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1830 号: 3 ページ: 2813-2819
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction between importin-alpha and Nup153 promotes importin-alpha/beta-mediated nuclear import. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, Y., et al.
  • 雑誌名: Traffic 巻: 13 号: 7 ページ: 934-946
  • DOI: 10.1111/j.1600-0854.2012.01367.x
  • 査読あり
• [学会発表] The nucleocytoplasmic transport system regulates cell differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: 安原徳子、米田悦啓
  • 学会等名: RMSC-Korea-2015
  • 発表場所: 釜山（韓国）
  • 年月日: 2015-03-19
• [学会発表] ヌクレオポリンNup98-Hox融合タンパク質による発がんメカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡正啓、Sangel P、山田幸司、木村宏、米田悦啓
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 核内輸送因子Importin αとヒストン結合タンパクRBBP4の非典型的結合とその結合意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 辻井聡、宮本洋一、盛山哲嗣、岡正啓、米田悦啓
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 核輸送による遺伝子発現制御と細胞運命決定のメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 安原徳子、米田悦啓
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Nup98-Hox融合タンパク質による細胞がん化メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡正啓、Sangel Percival、村苑子、山田幸司、木村宏、米田悦啓
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 核局在化する代謝酵素トランスアルドラーゼの機能解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中秀、中山恭宗、馬場健史、岡正啓、福崎英一郎、米田悦啓
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] The nucleocytoplasmic transport system that regulates the cell fate in stem cells and embryos (2014)
  • 著者名/発表者名: 安原徳子、米田悦啓
  • 学会等名: 熊本医学・生命科学国際シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-09-05
• [学会発表] 核輸送による遺伝子発現制御と細胞運命決定のメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 安原徳子、米田悦啓
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-06-11
• [学会発表] Importin αによるヒストン結合タンパクRBBP4の核内移行 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻井 聡, 盛山 哲嗣, 岡 正啓, 米田 悦啓
  • 学会等名: 第６５回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] Estrogen receptor の核－細胞質間移動機構とその生理的意義の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 盛山 哲嗣，岡 正啓，米田 悦啓
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Importinαによるヒストン結合タンパクRBBP4の核内移行と細胞老化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻井 聡，盛山 哲嗣，岡 正啓，米田 悦啓
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Nucleocytoplasmic shuttling of estrogen receptor α. (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriyama T, 他
  • 学会等名: 第６４回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Recognition mode of basic NLS sequence by importin α1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimoto C, 他
  • 学会等名: 第６４回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Differential role for Oct4 nucleocytoplasmic dynamics in somatic cell reprogramming and self-renewal of embryonic stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka M, 他
  • 学会等名: 第６４回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 核―細胞質間タンパク質輸送システムによる幹細胞のエピゲノム制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安原徳子他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] importin α1による塩基性核局在シグナル配列の認識様式 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木本千裕 他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Estrogen receptor α Subcellular Distribution and Functions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriyama T, Oka M, Yoneda Y
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] The novel role of the nucleocytoplasmic transport system in cell differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhra N 他
  • 学会等名: 染色体ワークショップ・核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 淡路島
  • 招待講演
• [学会発表] エストロゲンレセプターの核－細胞質間移動機構とその生理的意義の解明
  • 著者名/発表者名: 盛山 哲嗣, 岡 正啓, 米田 悦啓
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Importinαによるヒストン結合タンパクRBBP4の核内移行
  • 著者名/発表者名: 辻井 聡, 盛山 哲嗣, 岡 正啓, 米田 悦啓
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Nup98融合遺伝子による細胞がん化のメカニズム
  • 著者名/発表者名: 岡 正啓, 米田 悦啓
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [図書] 生命科学から創薬へのイノベーション(米田悦啓、堤康央、石井健) (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田悦啓
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 南山堂
• [図書] プログレッシブ 生命科学 (米田 悦啓, 岡村 康司, 金井 好克, 西田 幸二) (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡 正啓 米田悦啓
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 南山堂