肝臓脂肪蓄積とＳＲＥＢＰ－１活性化の分子基盤解明と活性化抑制食品成分探索

• 研究課題/領域番号: 24248023
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 隆一郎 東京大学, 農学生命科学研究科, 教授 (50187259)
• 連携研究者: 清水 誠 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 助教 (40409008)
• 研究期間 (年度): 2012-05-31 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 44,850千円 (直接経費: 34,500千円、間接経費: 10,350千円); 2014年度: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円); 2013年度: 12,740千円 (直接経費: 9,800千円、間接経費: 2,940千円); 2012年度: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円)
• キーワード: SREBP-1 / ChREBP / 脂肪肝 / スプライシング / 果糖 / 転写因子 / 脂肪酸合成 / メチル化 / トリグリセリド / 脂肪滴形成 / SREBP / Perilipin / コレステロール

研究成果の概要

ChREBPα/βの発現量を絶対値定量する測定法を確立した。脂肪組織、肝臓、小腸でChREBPα/βの発現が認められたが、骨格筋ではChREBPαの発現のみが検出された。ChREBPα/βそれぞれを培養肝細胞に過剰発現させたところ、脂肪酸合成関連遺伝子発現はChREBPβにより有意に上昇した。マウス肝臓にChREBPβを過剰発現させると顕著な脂肪肝発症が認められた。マウスに果糖食を4週間投与するとChREBPβの顕著な上昇が認められ、肝臓脂肪量の有意な増加が見られた。SREBP-1cに変動は認められず、ChREBPβが誘発する脂肪蓄積にSREBP-1cは関与しないことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Selective regulation of FGF19 and FGF21 expression by cellular and nutritional stress (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Shimizu, Hitomi Morimoto, Ryuto Maruyama, Jun Inoue, and Ryuichiro Sato
  • 雑誌名: J Nutr Sci Vitaminol 巻: 61 ページ: 1-10
  • NAID: 130005074124
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quercetin represses apolipoprotein B expression by inhibiting the transcriptional activity of C/EBPβ (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Shimizu, Li Juan, Jun Inoue, and Ryuichiro Sato
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: 1-12
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of AMPK and PPARγ1 in exercise-induced lipoprotein lipase in skeletal muscle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Nakata, R., Inoue, H., Shimizu, M., Inoue, J., and Sato, R.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 巻: 306 号: 9 ページ: 1085-1092
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00691.2013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peyer’s patches and mesenteric lymph nodes cooperatively promote enteropathy in a mouse model of food allergy． (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruyo Nakajima-Adachi, Akira Kikuchi, Yoko Fujimura, Kyoko Shibahara, Tsuyoshi Makino, Masae Goseki-Sone, Miran Kihara-Fujioka, Tomonori Nochi, Yosuke Kurashima, Osamu Igarashi, Masafumi Yamamoto, Jun Kunisawa, Masako Toda, Shuichi Kaminogawa, Ryuichiro Sato, Hiroshi Kiyono, Satoshi Hachimura
  • 雑誌名: ＰＬｏＳ Ｏｎｅ 巻: 9 号: 10 ページ: e107492-e107492
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0107492
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Perilipin-mediated lipid droplet formation in adipocytes promotes sterol regulatory element-binding protein-1 processing and triacylglyceride accumulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu Takahashi, Akihiro Shinoda, Norihiko Furuya, Eri Harada, Naoto Arimura, Ikuyo Ichi, Yoko Fujiwara, Jun Inoue and Ryuichiro Sato
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 未定
  • 査読あり
• [学会発表] ＣｈＲＥBＰアイソフォームを介した糖・脂質代謝関連遺伝子の転写制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上 聖哉、井上 順、清水 誠、佐藤 隆一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] A Citrus Limonoid, Nomilin, as an Anti-Obesity and Anti-Hyperglycemic Food Factor (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆一郎
  • 学会等名: APCCN2015 9th Asia Pacific conference on Clinical Nutrition
  • 発表場所: Kuala lumpur,Malaysia
  • 年月日: 2015-01-26 – 2015-01-29
  • 招待講演
• [学会発表] Resveratrol increases the expression and activity of the LDL receptor by the proteolytic activation of SREBP-2 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆一郎
  • 学会等名: 2014 RESVERATROL 3rd International conference of resveratrol and health
  • 発表場所: Hawaii Island
  • 年月日: 2014-12-01 – 2014-12-02
• [学会発表] SREBP活性を抑制する食品成分の探索・機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮田慎吾、井上 順、清水 誠、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [学会発表] ChREBPβの組織における発現分布と機能の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上聖哉、井上順、Shimizu Makoto，佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脂質代謝制御の分子食品科学研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] SREBP活性を抑制する食品成分の探索・解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮田 慎吾、井上 順、Shimizu Makoto、佐藤 隆一郎
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] 「コレステロール代謝調節研究」バイオインダストリー (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上 順、佐藤 隆一郎
  • 総ページ数: 70
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考] 食品生化学研究室
  • URL: http://webpark1213.sakura.ne.jp/
• [備考] 東京大学大学院 農学生命科学研究科 応用生命化学専攻 食品生化学研究室
  • URL: http://webpark1213.sakura.ne.jp/
• [備考] 東京大学大学院農学生命科学研究科・応用生命化学専攻・食品生化学研究室ホームページ
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/food-biochem/