システム的理解に基づく医薬品副作用予測法の構築

• 研究課題/領域番号: 24249034
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 鈴木 洋史 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80206523)
• 研究分担者: 本間 雅 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (60401072)
• 研究期間 (年度): 2012-10-31 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 43,680千円 (直接経費: 33,600千円、間接経費: 10,080千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円); 2013年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円); 2012年度: 15,340千円 (直接経費: 11,800千円、間接経費: 3,540千円)
• キーワード: 薬剤反応性 / 薬理学 / シミュレーション

研究成果の概要

本研究では医薬品の副作用を、その発現メカニズムに対するシステム的理解に立脚して予測する手法の構築を目指した。特に心筋細胞毒性に焦点を当て、心筋細胞に発現するアポトーシス関連分子およびその上流シグナル伝達経路に関連する分子を組み込んだ分子間ネットワークモデルを構築した。さらに、細胞生存の特徴を考慮して設定した拘束条件を満たすように、パラメータの可動域を探索する手法を新たに構築して解析を行ったところ、心筋細胞に対する毒性発現を良好に予測出来ることが示され、従来の静的ネットワーク解析よりも、目的に応じた解析が可能なことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] システム薬理学的アプローチによる薬物副作用メカニズム解析および副作用予測に向けて (2016)
  • 著者名/発表者名: Kariya Y, Honma M, Suzuki H.
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 147 号: 2 ページ: 89-94
  • DOI: 10.1254/fpj.147.89
  • NAID: 130005125653
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elucidation of the molecular mechanisms underlying adverse reactions associated with a kinase inhibitor using systems toxicology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Amemiya, Masashi Honma, Yoshiaki Kariya, Samik Ghosh, Hiroaki Kitano, Yoshihisa Kurachi, Ken-ichi Fujita, Yasutsuna Sasaki, Yukio Homma, Darrel R Abernethy, Haruki Kume, Hiroshi Suzuki.
  • 雑誌名: npj Systems Biology and Applications 巻: 1 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/npjsba.2015.5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Systems-based understanding of pharmacological responses with combinations of multidisciplinary methodologies (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kariya, Masashi Honma, Hiroshi Suzuki
  • 雑誌名: Biopharmaceutics & Drug Disposition 巻: 34(9) 号: 9 ページ: 489-507
  • DOI: 10.1002/bdd.1865
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞内シグナルネットワークを考慮したシステム薬理学的心毒性予測 (2016)
  • 著者名/発表者名: 苅谷嘉顕、本間雅、鈴木洋史
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] 薬物副作用に関するトランスレーショナル研究サイクル (2015)
  • 著者名/発表者名: 本間雅
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第３０年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] Prediction of tki associated cardiotoxicity based on network analyses of intracellular signaling pathways (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kariya, Masashi Honma, Hiroshi Suzuki
  • 学会等名: Workshop on Pharmacological Mechanism-Based Drug Safety Prediction
  • 発表場所: Silver Spring, MD, USA
  • 年月日: 2015-08-06
  • 国際学会
• [学会発表] Systems Pharmacology Approach to Tyrosine Kinase Inhibitor Toxicity (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Suzuki
  • 学会等名: ASCPT2015 pre-conference
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2015-03-03
  • 招待講演
• [学会発表] Utilization of Systems-Biology in Analyzing and Predicting the Toxicity of Molecular Target Drugs (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Suzuki
  • 学会等名: 19th North American ISSX Meeting / 29th JSSX Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-10-19 – 2014-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] 医薬品適正使用から医薬品創成へ:分子標的薬を例として (2014)
  • 著者名/発表者名: 本間雅
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2014/第22回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] Pk-pd analysis of mechanism of toxicity of molecular target drugs: towards optimal treatment of cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Suzuki
  • 学会等名: 5th FIP Pharmaceutical Sciences World Congress
  • 発表場所: Melbourne
  • 年月日: 2014-04-13 – 2014-04-16
  • 招待講演
• [学会発表] Systems-based understanding of TKI cardiotoxicity (2013)
  • 著者名/発表者名: Masashi Honma
  • 学会等名: 第28回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Challenges to clarify the mechanism of heart toxicity of sunitib based on systems-biological approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Suzuki
  • 学会等名: Systems Pharmacology for the Prediction of Tyrosine Kinase (TKI workshop)
  • 発表場所: Silver Spring, MD, USA
  • 招待講演
• [学会発表] キナーゼ阻害薬による副作用発現機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本間 雅
  • 学会等名: 日本薬物動態学会 第２７回年会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演