ミエロイド細胞の生成経路の解明

• 研究課題/領域番号: 24249057
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河本 宏 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (00343228)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 45,630千円 (直接経費: 35,100千円、間接経費: 10,530千円); 2014年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円); 2013年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円); 2012年度: 24,050千円 (直接経費: 18,500千円、間接経費: 5,550千円)
• キーワード: 系列決定 / フェイトマッピング / エピジェネティクス / T細胞系列 / B細胞系列 / 造血 / 分化経路 / 前駆細胞

研究成果の概要

本研究は、フェイトマッピングの手法を用いてミエロイド系列の細胞の生理的な分化経路を解明することを主目的とした。ミエロ-リンフォイド前駆細胞（Flt3陽性）をマークしようとしたFlt3-Creでは、全ての系列がマークされてしまい、Flt3-ERCreを用いる系では、マークされる率が低く、明確な結果はえられなかった。従って、当初の計画については期間内に達成できなかった。一方、関連する研究として金沢大学と共同で行ったヒト造血細胞のクローンを追跡する研究では、「個々の造血幹細胞は限られた系列の細胞しかつくらない」という重大な知見が得られた（Stem Cells, 2013）。

研究成果

• [雑誌論文] TCF-1 and LEF-1 act upstream of Th-POK to promote the CD4(+) T cell fate and interact with Runx3 to silence Cd4 in CD8(+) T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Stinke FC, Yu S, Zhou X, Yang W, Zhou B, Kawamoto H, Zhu J, Tan K, Xue HH.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 14 号: 7 ページ: 646-656
  • DOI: 10.1038/ni.2897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of mTOR complex 1 induces developmental blockage in early T-lymphopoiesis and eradicates T-cell acute lymphoblastic leukemia cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshii T, Kasada A, Hatakeyama T, Ohtani M, Tadokoro Y, Naka K, Ikenoue T, Ikawa T, Kawamoto H, Fehling HJ, Araki K, Yamamura K, Matsuda S, Hirao A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 号: 10 ページ: 3805-3810
  • DOI: 10.1073/pnas.1320265111
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-126-mediated control of cell fate in B-cell myeloid progenitors as a potential alternative to transcriptional factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuyama K, Ikawa T, Gentner B, Hozumi K, Harnprasopwat R, Lu J, Yamashita R, Ha D, Toyoshima T, Chanda B, Kawamata T, Yokoyama K, Wang S, Ando K, Lodish HF, Tojo A, Kawamoto H, Kotani A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110 号: 33 ページ: 13410-13415
  • DOI: 10.1073/pnas.1220710110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration of Human Tumor Antigen-Specific T Cells from iPSCs Derived from Mature CD8+ T Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Vizcardo, R
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 12 号: 1 ページ: 31-36
  • DOI: 10.1016/j.stem.2012.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Individual hematopoietic stem cells in human bone marrow of patients with aplastic anemia or myelodysplastic syndrome stably give rise to limited cell lineages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T, et al.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 3 ページ: 536-46
  • DOI: 10.1002/stem.1301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and function of invariant natural killer T cells producing t(h)2- and t(h)17-cytokines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Sekine-Kondo E, Shigeura T, Motomura Y, Yasuda T, Satoh R, Yoshida H, Kubo M, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M.
  • 雑誌名: PLOS Biology 巻: 10 号: 7 ページ: e1001255-e1001255
  • DOI: 10.1371/journal.pmed.1001255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx1-Cbfβ facilitates early B lymphocyte development by regulating expression of Ebf1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Seo Wooseok
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 209 号: 7 ページ: 1255-1262
  • DOI: 10.1084/jem.20112745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Process for immune defect and chromosomal translocation during early thymocyte development lacking ATM (2012)
  • 著者名/発表者名: Isoda T, Takagi M, Piao J, Nakagama S,Sato M, Masuda K, Ikawa T, Azuma M, Morio T, Kawamoto H, Mizutani S
  • 雑誌名: Blood 巻: 120(4) 号: 4 ページ: 789-9
  • DOI: 10.1182/blood-2012-02-413195
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular mechanisms for production and maintenance of the T cell lineage (2014)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] T細胞の発生と再生－分化過程の解明と再生T細胞を用いた免疫細胞療法の開発－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 第14回血液フォーラム21
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] 造血幹細胞からT細胞へ至る系列決定の過程－iPS細胞技術を用い た抗原特異的T細胞の再生－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 第15回基礎血液懇話会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2014-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] 多能前駆細胞からB前駆細胞へ至る過程にミエロイド-B前駆細胞段階が存在する (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田喬子
  • 学会等名: 新学術領域「細胞運命制御」若手の会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-04-18
• [学会発表] Conversion of T cells to B cells by the inactivation of polycomb-mediated epigenetic suppression. (2014)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: ThymOz7
  • 発表場所: Australia
  • 年月日: 2014-04-04
• [学会発表] Thymic epithelial cells and thymic cyst (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, H.
  • 学会等名: Special Lecture at the Annual meeting of Japanese Association for Research on the Thymus
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Lineage restriction process from hermatopoietic stem cells to T cell progenitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, H.
  • 学会等名: JSI Summer School Memorial Lecture for JSI Award
  • 発表場所: 那須
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular mechanisms for the production and maintenance of the T cell lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, H.
  • 学会等名: The Intternational Symposium on Genetic and Epigenetic Control of Cell Fate
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Lymphocyte Development (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, H.
  • 学会等名: Hong Kong University Pasteur Institute Immunology Course Lecture
  • 発表場所: 香港（中国）
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenetic mechanisms maintaining the T cell and thymic epithelial cell lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, H.
  • 学会等名: Symposium "Lymphocyte Development" in The Annual Meeitng of the Japanese Soociety of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] Close relationship between myeloid and lymphoid lineages
  • 著者名/発表者名: 河本 宏
  • 学会等名: Nikolas Symposia
  • 発表場所: アテネ（ギリシャ）
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular mechanisms for production and maintenance of T cell lineage
  • 著者名/発表者名: 河本 宏
  • 学会等名: International Workshop of KTCC 2013
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 血液細胞の新しい分化モデル
  • 著者名/発表者名: 河本 宏
  • 学会等名: 化学生命工学特別講演会
  • 発表場所: 岡山
  • 招待講演
• [学会発表] 血液細胞の新しい分化モデル
  • 著者名/発表者名: 河本 宏
  • 学会等名: 京大病院循環器内科セミナー
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 造血幹細胞からT前駆細胞に至る系列決定の過程
  • 著者名/発表者名: 河本 宏
  • 学会等名: 山口大学特別専門講義
  • 発表場所: 山口
  • 招待講演
• [学会発表] A revised scheme for lineage restriction of progenitors during hematopoiesis -Insight into the origin of mixed phenotype acute leukemia-
  • 著者名/発表者名: 河本 宏
  • 学会等名: 日本血液学会シンポジウム
  • 発表場所: 北海道
  • 招待講演
• [学会発表] A novel model of hematopoiesis
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, H.
  • 学会等名: Kitano Hospital Core Lecture
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Myeloid-based model of hematopiesis: revison of the classical myeloid-lymphoid dichotomy concept
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, H.
  • 学会等名: Osak University Medial Tissue Engeneering Forum
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Myeloid-based model of hematopiesis: revison of the classical myeloid-lymphoid dichotomy concept
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, H.
  • 学会等名: Osaka University Medial Tissue Engeneering Forum
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] A revised model of hematopoiesis
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, H.
  • 学会等名: Five hub-Institute Meeting
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演