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放射線癌治療効果を高める因子の基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 24249067
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関国立研究開発法人放射線医学総合研究所

研究代表者

岡安 隆一  国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 放射線防護研究センター, 主任研究員 (50356135)

連携研究者 藤森 亮  放射線医学総合研究所, チームリーダー (50314183)
崔 星  放射線医学総合研究所, 主任研究員 (20342735)
矢島 浩彦  放射線医学総合研究所, 主任研究員 (30261895)
研究協力者 JEGGO Penny  
NICKOLOFF Jac  
Lee Younghyun  
正岡 綾  
砂田 成章  
平川 博一  
Li Huizi  
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
42,770千円 (直接経費: 32,900千円、間接経費: 9,870千円)
2015年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
2014年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
2013年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
2012年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円)
キーワードHsp90阻害剤 / 重粒子線 / 放射線増感 / TAS-116 / DNA二重鎖切断修復 / DNA-PK阻害剤 / 細胞周期 / 細胞老化 / PU-H71 / Hsp90 阻害剤 / 併用療法 / DNA損傷応答 / Hsp90 阻害剤 / 相同組換修復 / X線 / DNA-PKcs / ヒートショック蛋白90阻害剤 / 17AAG / マウスモデル
研究成果の概要

世界をリードする重粒子線治療をさらに有効にするため、重粒子線照射とヒートショック蛋白90阻害剤の併用に関する生物実験を行い、細胞と動物レベルでこの併用が癌治療に有効であること、その作用機序がDNA修復阻害にあることを示した。多くのヒートショック蛋白阻害剤のうちTAS-116と呼ばれる薬品が重粒子線、X線との併用で有用で、 副作用も少なく、臨床応用に提案できると判断した。
DNA修復阻害剤と放射線併用により癌細胞を老化に導き成長抑制させる研究では、低濃度の阻害剤で併用効果があり、その機序が細胞周期上での異常、またある種の癌細胞で、老化様の細胞の増加が示され、今後の新治療域発展への基礎を築いた。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 1件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 図書 (3件)

  • [国際共同研究] Colorado State University/Emory University(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] GSI (重イオン研究所)(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] VE-821, an ATR inhibitor, causes radiosensitization in human tumor cells irradiated with high LET radiation.2015

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa H, Nakajima NI, Sunada S, Lee Y, Hirakawa H, Yajima H, Fujimori A, Uesaka M, Okayasu R.
    • 雑誌名

      Radiation Oncology

      巻: 10 号: 1 ページ: 175-175

    • DOI

      10.1186/s13014-015-0464-y

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] DNA Damage Response Proteins and Oxygen Modulate Prostaglandin E2 Growth Factor Release in Response to Low and High LET Ionizing Radiation.2015

    • 著者名/発表者名
      Allen CP, Tinganelli W, Sharma N, Nie J, Sicard C, Natale F, King M 3rd, Keysar SB, Jimeno A, Furusawa Y, Okayasu R, Fujimori A, Durante M, Nickoloff JA.
    • 雑誌名

      Frontiers in Oncology (Radiation Oncology)

      巻: 5 ページ: 260-260

    • DOI

      10.3389/fonc.2015.00260

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A comprehensive analysis of radiosensitization targets; functional inhibition of DNA methyltransferase 3B radiosensitizes by disrupting DNA damage regulation.2015

    • 著者名/発表者名
      Fujimori H, Sato A, Kikuhara S, Junhui W, Hirai T, Sasaki Y, Murakami Y, Okayasu R, Masutani M.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: on-line paper 号: 1 ページ: 18231-18231

    • DOI

      10.1038/srep18231

    • NAID

      120006987240

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The combination of Hsp90 inhibitor 17AAG and heavy-ion irradiation provides effective tumor control in human lung cancer cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Hirakawa, Hiroshi Fujisawa, Aya Masaoka, Miho Noguchi, Ryoichi Hirayama, Momoko Takahashi, Akira Fujimori, Ryuichi Okayasu
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 4 号: 3 ページ: 426-436

    • DOI

      10.1002/cam4.377

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The complexity of DNA double strand break is a crucial factor for activating ATR signaling pathway for G2/M checkpoint regulation regardless of ATM function2015

    • 著者名/発表者名
      Xue L, Furusawa Y, Okayasu R, Miura M, Cui X, Liu C, Hirayama R, Matsumoto Y, Yajima H, Yu D.
    • 雑誌名

      DNA Repair

      巻: 25 ページ: 72-83

    • DOI

      10.1016/j.dnarep.2014.11.004

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Novel characteristics of CtIP at damage-induced foci following the initiation of DNA end resection.2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Fujisawa, Akira Fujimori, Ryuichi Okayasu, Mitsuru Uesaka, Hirohiko Yajima
    • 雑誌名

      Mutation Research - Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis

      巻: 771 ページ: 36-44

    • DOI

      10.1016/j.mrfmmm.2014.12.001

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Heterochromatin domain number correlates with X-ray and carbon-ion radiation resistance in cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Imai T, Okayasu R, Shimokawa T.
    • 雑誌名

      Radiat. Res.

      巻: 182 号: 4 ページ: 408-419

    • DOI

      10.1667/rr13492.1

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Parg Deficiency Confers Radio-sensitization through Enhanced Cell Death in Mouse ES Cells Exposed to Various Forms of Ionizing Radiation.2013

    • 著者名/発表者名
      Shirai H, Fujimori H, Gunji A, Maeda D, Hirai T, Poetsch AR, Harada H, Yoshida T, Sasai K, Okayasu R, Masutani M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: Epub ahead of print 号: 1 ページ: 100-106

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.04.048

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective enhancing effect of Early mitotic inhibitor 1 depletion on sensi tivity of doxorubicin.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu N, Nakajima NI, Tsunematsu T, Ogawa I, Kawai H, Hirayama R, Fujimori A, Yamada A, Okayasu R, Ishimaru N, Takata T, Kudo Y.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 288 号: 24 ページ: 17238-17252

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.446351

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chromosome aberrations in normal human fibroblasts analyzed in G0/G1 and G2/M phases after exposure in G0 to radiation with different linear energy transfer (LET).2013

    • 著者名/発表者名
      Liu C, Kawata T, et al
    • 雑誌名

      Mutat Res

      巻: 756 号: 1-2 ページ: 101-107

    • DOI

      10.1016/j.mrgentox.2013.05.005

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Visualisation of cH2AX Foci Caused by Heavy Ion Particle Traversal; Distinction between Core Track versus Non-Track Damage.2013

    • 著者名/発表者名
      Nakajima NI, Brunton H, Watanabe R, Shrikhande A, Hirayama R, Matsufuji N, Fujimori A, Murakami T, Okayasu R, Jeggo P, Shibata A.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8 号: 8 ページ: e70107-e70107

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0070107

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The complexity of DNA double strand breaks is a critical factor enhancing end-resection.2013

    • 著者名/発表者名
      Yajima H, Fujisawa H, Nakajima NI, Hirakawa H, Jeggo P, Okayasu R, Fujimori A.
    • 雑誌名

      DNA Repair

      巻: 12 号: 11 ページ: 936-946

    • DOI

      10.1016/j.dnarep.2013.08.009

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of the bromodeoxyuridine-mediated sensitization effects between low-LET and high-LET ionizing radiation on DNA double-strand breaks2013

    • 著者名/発表者名
      Fujii Y, Genet MD, Roybal EJ, Kubota N, Okayasu R, Fujimori A, Mori T, Mauro K, Kato TA
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 29 号: 6 ページ: 2133-2139

    • DOI

      10.3892/or.2013.2354

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] EFFECTS OF HSP90 INHIBITOR PUH71 IN HEAVY ION IRRADIATED HUMAN CANCER CELLS2015

    • 著者名/発表者名
      Lee Younghyun, Ryuichi Okayasu, Aya Masaoka, Huizi Li, Shigeaki Sunada
    • 学会等名
      放射線ワークショップ(第1回)-未来に繋ぐ放射線研究- 日本放射線影響学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Radiosensitization effect of Hsp90 inhibitor CAY10607 in human tumor cells2015

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Okayasu, Younghyun Lee, Aya Masaoka, Shigeaki Sunada
    • 学会等名
      日本癌学会 学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Radiobiology Update for Radiation Oncologist2015

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Okayasu
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] DNA Methylation Alterations in Human Lymphocyte Induced by Gamma Radiation in Vitro2015

    • 著者名/発表者名
      Lee Younghyun, Ryuichi Okayasu
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Investigation of a new Hsp90 inhibitor as combined with low and high LET radiation2014

    • 著者名/発表者名
      正岡 綾、砂田成章、平川博一、根井 充、藤森 亮、岡安 隆一
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ 横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Effectiveness of the combined treatment with Hsp90 inhibitor and heavy ion irradiation2014

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi OKayasu, Aya Masaoka, Hirokazu Hirakawa, Hiroshi Fujisawa, Shigeaki Sunada, Ryoichi Hirayama, Miho Noguchi, Huizi Li, and Akira Fujimori
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, CA USA
    • 年月日
      2014-04-05 – 2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Hsp90 inhibitor is a good candidate for effective combination therapy with carbon ions2013

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Okayasu, Hirokazu Hirakawa, Aya Masaoka, Miho Noguchi, Ryoichi Hirayama, Huizi Li, Yoshitaka Matsumoto, Akira Fujimori
    • 学会等名
      HITSRS 2013
    • 発表場所
      Chiba, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Biological basis for heavy ion radiotherapy2013

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Okayasu
    • 学会等名
      International Symposium on Radiation Sciences
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hsp90阻害剤PU-H71と炭素線照射の併用による癌抑制効果2013

    • 著者名/発表者名
      岡安 隆一, 正岡 綾, 李 惠子, 平川 博一, 松本 孔貴, 藤森 亮
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Hsp90阻害剤と重粒子線照射併用処理によるがん細胞の反応2013

    • 著者名/発表者名
      正岡 綾, 平川 博一, 李 惠子, 岡安 隆一
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Significant tumor radio-sensitization by the combined treatment of hsp90 inhibitor and heavy ion irradiation in vivo2012

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Okayasu
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌芸文館(北海道)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Hsp90 inhibitor may enhance the effectiveness of heavy ion treatment2012

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Okayasu
    • 学会等名
      Radiation Research Society 58th Annual Meeting
    • 発表場所
      プエルトリコ, San Juan
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Radiosensitization by inhibition of homologous recombination repair combined with high LET heavy ion irradiation2012

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Hirakawa
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第55回大会
    • 発表場所
      東北大学(宮城県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 複雑な損傷構造を持つDNA二本鎖切断の誘発によるDNA末端の削り込み反応の解析2012

    • 著者名/発表者名
      矢島 浩彦
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マウス胚繊維芽細胞におけるクロマチン関連蛋白HMGN1とPARP-1との相互作用2012

    • 著者名/発表者名
      正岡 綾
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] HIMAC20年の歩み: HIMAC20周年記念 研究成果要覧 1セクション担当 (p27-34)2015

    • 著者名/発表者名
      岡安隆一
    • 総ページ数
      245
    • 出版者
      放射線医学総合研究所
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] Stress-Induced Mutagenesis2013

    • 著者名/発表者名
      Allen, C. P., Fujimori, A., Okayasu, R., & Nickoloff, J. A.
    • 出版者
      Springer New York
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] Stress-Induced Mutagenesis.Ch9: Radiation-Induced Delayed Genome Instability and hypermutation in Mammalian Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Chris Allen
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2022-01-28  

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