抗がん剤耐性分子を標的とする核酸医薬のロボティック送達とイメージングの統合医療

• 研究課題/領域番号: 24249073
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 若林 俊彦 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50220835)
• 研究分担者: 夏目 敦至 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30362255) ; 柳川 弘志 慶應義塾大学, 理工学部, 訪問教授 (40327672) ; 古山 浩子 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50402160)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 44,070千円 (直接経費: 33,900千円、間接経費: 10,170千円); 2014年度: 13,520千円 (直接経費: 10,400千円、間接経費: 3,120千円); 2013年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円); 2012年度: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
• キーワード: 脳神経疾患 / 脳腫瘍 / 分子標的 / 核酸医療 / ナノテクノロジー / ロボティクス / 創薬 / 分子イメージング / イメージング / PET / 分子標的薬 / 薬物送達 / 化学療法 / 分子マーカー / 治療予後 / 神経膠腫 / 核酸療法 / 薬剤送達

研究成果の概要

難治性脳神経疾患、特に悪性脳腫瘍に対してナノテクノロジーを駆使した様々な基礎及び臨床研究が試みられている。我々は、以前に、リポソームにインターフェロンベータ遺伝子を包埋し、定位的なロボティクスを駆使して、極めて精度の高いナビゲーション下に悪性脳腫瘍の遺伝子治療の臨床応用を2000年に実施した。今回の研究は、リポソームに包埋する因子を替えることで、脳や脊髄の病変部位への分子標的診断法及び治療法の開発を手掛けている。今年度は、脳腫瘍に誘導される各種遺伝子異常が、そのように構築されて腫瘍進展や悪性転化を進めるかのメカニズムを解明し、その分子標的因子の一部を解明し、核酸医薬療法の応用が広がりつつある。

研究成果

• [雑誌論文] Association of dorsal inferior frontooccipital fasciculus fibers in the deep parietal lobe with both reading and writing processes,a brain mapping study (2014)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Fujii M,Maesawa S,Kuramitsu S,Natsume A,Wakabayashi T
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 121(1) ページ: 142-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative metabolome analysis profiles activation of glutaminolysis in glioma with IDHI mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohka F,Ito M,Ranjit M,Senga T,Motomura A,Motomura K,Saito K,Kato Y, Wakabayashi T,Soga T,Natsume A
  • 雑誌名: Tumor Biol, 巻: 35(6) ページ: 5911-5920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of an O6-methylguanine-DNA methyltrasferase-siRNA/liposome Complex administered by convection-enhanced delivery to rat and porcine brains (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsujiuchi T,Natsume A,Motomura K,Kondo G,Ranjit M,Hachisu R,Sugimura I,Tomita S,Takehara I,Woolley M,Barua N,Gill S,Bienemann A,Yamashita Y,Toyokuni S,Wakabayashi T
  • 雑誌名: Am J Transl Res 巻: 6(2) ページ: 169-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide-based inhibition of the HOXA9/PBX interaction retards the growth of human meningioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Natsume A, Senga T, Watanabe R, Ito I, Ohno M, Iwami K, Ohka F, Motomura K, Saito K, Morgan R, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Cancer Chemother. Pharmacol. 巻: 73(1) ページ: 53-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical use of (11)C-methionine and (18)F-FDG-PET for germinoma in central nervous system (2014)
  • 著者名/発表者名: Okochi Y, Nihashi T, Fujii M, Kato K, Okada Y, Ando Y, Maesawa S, Takebayashi S, Wakabayashi T, Naganawa S
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: ２８（２） ページ: 94-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide-based inhibition of the HOXA9/PBX interaction retards the growth of human meningioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Natsume A, Senga T, Watanabe R, Ito I, Ohno M, Iwami K, Ohka F, Motomura K, Saito K, Morgan R, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 73 ページ: 53-60
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of dorsal inferior frontooccipital fasciculus fibers in the deep parietal lobe with both reading and writing processes: a brain mapping study (2014)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Fujii M, Maesawa S, Kuramitsu S, Natsume A, Wakabayashi T
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 121 ページ: 142-148
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Randomized trial of chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy with nimustine (ACNU) versus nimustine plus procarbazine for newly diagnosed anaplastic astrocytoma and glioblastoma (JCOG0305) (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibui S, Narita Y, Mizusawa J, Sawamura Y, Kobayashi H, Nishikawa R, Mishima K, Muragaki Y, Maruyama T, Kuratsu J, Nakamura H, Yamaki T, Kumabe T, Tominaga T, Kayama T, Sakurada K, Nagane M, Kobayashi K, Asai A, Todo T, Wakabayashi T, Sumi M, Miyakita Y, Nakazato Y, Nomura K
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 71 ページ: 511-521
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chromatin regulator PRC2 is a key regulator of epigenetic plasticity in glioblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Natsume A, Ito M, Katsushima K, Ohka F, Hatanaka A, Shinjo K, Sato S, Takahashi S, Ishikawa Y, Takeuchi I, Shimogawa H, Uesugi M, Okano H, Kim SU, Wakabayashi T, Issa JP, Sekido Y, Kondo Y
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 73 ページ: 4559-4570
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lack of presence of the human cytomegalovirus in human glioblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Ito Y, Isomura H, Takemura N, Okamoto A, Motomura K, Tsujiuchi T, Natsume A, Wakabayashi T, Toyokuni S, Tsurumi T
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: Dec 13 号: 7 ページ: 922-9
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal intradural cystic venous angioma originating from a nerve root in the cauda equina. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Hara M, Natsume A, Nakajima Y, Fukuyama R, Wakabayashi T, Ginsberg HJ.
  • 雑誌名: J Neurosurg Spine. 巻: 19 ページ: 716-720
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of PLK1-phosphorylated SVIL in myosin II activation and cytokinetic furrowing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Hyodo T, Asano E, Ito S, Maeda M, Kuribayashi H, Natsume A, Wakabayashi T, Hamaguchi M, Senga T.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 126 ページ: 3627-3637
  • DOI: 10.1242/jcs.124818
  • 査読あり
• [雑誌論文] A hypoxia-inducible factor (HIF)-3a splicing variant, HIF・3a4 impairs angiogenesis in hypervascular malignant meningiomas with epigenetically silenced HIF-3α4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Natsume A, Iwami K, Ohka F, Kuchimaru T, Kizaka-Kondoh S, Ito K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: (in press) 号: 1 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adoptive transfer of genetically modified Wilms' tumor 1-specific T cells in a novel malignant skull base meningioma model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwami K, Natsume A, Ohno M, Ikeda H, Mineno J, Nukaya I, Okamoto S, Fujiwara H, Yasukawa M, Shiku H, Wakabayashi T.
  • 雑誌名: Neuro Oncol. 巻: 15 号: 6 ページ: 747-758
  • DOI: 10.1093/neuonc/not007
  • 査読あり
• [学会発表] Intraoperative image-guided glioma surgery (2014)
  • 著者名/発表者名: T Wakabayashi, A Natsume, K Motomura, M Fujii, K Mori, Y Hayashi
  • 学会等名: The 4th Russia- Japan Neurosurgical Symposium
  • 発表場所: 広島県、広島市、（グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2014-10-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 特別企画”知の継承と創造そして社会への発信”グリオーマ医療の近未来を探る (2014)
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦、中坪大輔
  • 学会等名: 第７３回日本脳神経外科学会学術集会
  • 発表場所: 東京都、港区、（グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2014-10-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Skull base brain tumor surgery navigation system based on updating preoperative images using positional information of surgical tools (2014)
  • 著者名/発表者名: T Wakabayashi, A Natsume, K Motomura, M Fujii, K Mori, Y Hayashi
  • 学会等名: International conference on brain tumor research and therapy (ICBTRT)
  • 発表場所: ナイアガラフォールズ、カナダ
  • 年月日: 2014-07-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Advanced multimodal treatment strategies foe malignant gliomas (2014)
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦
  • 学会等名: The 32nd annual spring meeting of the Korean neurosurgical society in Jeju
  • 発表場所: 済州島、韓国
  • 年月日: 2014-04-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] グリオーマ治療の現状と展望 グリオーマの治療をどのように組み立てるか：新規薬剤参入によって (2013)
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第72回学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2013-10-16 – 2013-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Advanced Multimodal Treatment Strategies for Malignant Gliomas (2013)
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦 藤井正純 夏目敦至
  • 学会等名: The 15th World Congress of Neurosurgery
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2013-09-09 – 2013-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] 脳神経外科ロボティクスと核酸医療標的治療への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦
  • 学会等名: 第2回国際先端生物学・医学・工学会議(ICIBME 2013)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-07-28
  • 招待講演
• [学会発表] Interferon-beta and temozolomide combination therapy for malignant gliomas; phase I study and phase II clinicla study (INTEGRA study) (2013)
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦
  • 学会等名: Society for University Neurosurgeons 2013
  • 発表場所: Malaga, Spain
  • 年月日: 2013-06-18 – 2013-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] Current treatment strategy for malignant brain tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi T
  • 学会等名: The 7th Mt. Bandai internationla symposium for neuro-scinece
  • 発表場所: Hawaii (USA)
  • 招待講演
• [学会発表] 脳腫瘍分子標的治療薬開発の現状と今後の展望
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦
  • 学会等名: 平成24年度京都大学脳神経外科同門会
  • 発表場所: グランビアホテル（京都）
  • 招待講演
• [学会発表] グリオーマ治療の最前線
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦
  • 学会等名: 脳腫瘍up date in Sapporo 2013
  • 発表場所: 札幌ANAホテル（札幌）
  • 招待講演
• [学会発表] 脳神経外科ロボティクスと核酸医療標的治療への応用
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦
  • 学会等名: 第2回国際先端生物学・医学・工学会議(ICIBME 2013)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 招待講演
• [学会発表] グリオーマの集学的治療はどのように変わっていくか
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦
  • 学会等名: 第27回中国四国脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 岡山日航ホテル（岡山）
  • 招待講演
• [図書] 脳腫瘍 最新がん薬物療法学‐がん薬物療法の最新知見‐ Ⅳ臓器別がんの薬物療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦, 夏目敦至, 藤井正純
  • 総ページ数: 650
  • 出版者: 日本臨牀
• [図書] 今日の治療指針 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦
  • 総ページ数: 1955
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の神経疾患治療指針 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦
  • 総ページ数: 1100
  • 出版者: 医学書院
• [図書] インフォームドコンセントのための図説シリーズ 脳腫瘍 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若林俊彦、藤井正純、夏目敦至
  • 総ページ数: 139
  • 出版者: 医薬ジャーナル社