睡眠覚醒における線条体淡蒼球系の役割

• 研究課題/領域番号: 24300129
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 筑波大学 (2013-2014); 公益財団法人大阪バイオサイエンス研究所 (2012)
• 研究代表者: ラザルス ミハエル (LAZARUS Michael) 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (80469650)
• 研究分担者: シェラス ヨアン (CHERASSE Yoan) 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 研究員 (60544319) ; 大石 陽 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 研究員 (70554004)
• 連携研究者: 裏出 良博 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 教授 (10201360) ; 高田 陽子 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 研究員 (60435740) ; カウシク マヘシュ 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 研究員 (20648274) ; ミタムラ コ エリザベス 大阪バイオサイエンス研究所, 研究員 (20450249) ; マリシェフスカヤ オリガ 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 研究員 (20739429)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2014年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2012年度: 10,790千円 (直接経費: 8,300千円、間接経費: 2,490千円)
• キーワード: Sleep / Optogenetics / Pharmacogenetics / Adenosine / Nucleus Accumbens / Caffeine / Adeno-associated virus / Nucleus accumbens / 睡眠 / カフェイン / アデノ随伴ウィルス / 光遺伝学 / 側坐核 / 覚醒 / 受容体 / 薬理遺伝学

研究成果の概要

我々はこれまでにカフェインの覚醒効果が側坐核殻部のA2A受容体に依存することを見出した。本研究では側座核A2A受容体の睡眠覚醒調節における役割を調べた。A2A受容体作動薬CGS21680は野生型マウスのノンレム睡眠を増加させたが、側座核特異的A2A受容体欠損マウスの睡眠を変化させなかった。光遺伝学および薬理遺伝学的手法による側座核A2A神経の活性化は、強力にノンレム睡眠を誘発した。これらの結果は側坐核のA2A受容体が睡眠覚醒調節の重要な構成要素であることを強力に示唆する。さらに、腹側線条体が行動プロセスによって睡眠覚醒が調節されるための重要領域である可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] The roles of prostaglandin E2 and D2 in lipopolysaccharide-mediated changes in sleep (2015)
  • 著者名/発表者名: Oishi Y, Yoshida K, Scammell TE, Urade Y, Lazarus M, Saper CB
  • 雑誌名: Brain, Behavior, and Immunity 巻: 47 ページ: 172-177
  • DOI: 10.1016/j.bbi.2014.11.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuroanatomy and transgenic technologies (2015)
  • 著者名/発表者名: Jackson AC, Liu C, Fukuda M, Lazarus M, Gautron L
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroanatomy 巻: 8 ページ: 1-2
  • DOI: 10.3389/fnana.2014.00157
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EP3 receptor deficiency attenuates pulmonary hypertension through suppression of Rho/TGF-β1 signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Lu A, Zuo C, He Y, Chen G, Piao L, Zhang J, Xiao B, Shen Y, Tang J, Kong D, Alberti S, Chen D, Zuo S, Zhang Q, Yan S, Yuan F, Zhou B, Duan SZ, Yu Y, Lazarus M, Su Y, Breyer R, Funk C, Yu Y
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 125 号: 3 ページ: 1228-1242
  • DOI: 10.1172/jci77656
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A mouse model mimicking human first night effect for the evaluation of hypnotics (2014)
  • 著者名/発表者名: Xu Q, Xu XH, Qu WM, Lazarus M, Urade Y, Huang ZL
  • 雑誌名: Pharmacology Biochemistry & Behavior 巻: 116 ページ: 129-136
  • DOI: 10.1016/j.pbb.2013.11.029
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prostaglandin D2 is crucial for seizure suppression and postictal sleep (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaushik MK, Aritake K, Kamauchi S, Hayaishi O, Huang ZL, Lazarus M, Urade Y
  • 雑誌名: Experimental Neurology 巻: 253 ページ: 82-90
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2013.12.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] δ-Opioid receptor activation stimulates normal diet intake but conversely suppresses high-fat diet intake in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Mizushige T, Miyazaki Y, Lazarus M, Urade Y, Yoshikawa M, Kanamoto R, Ohinata K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 巻: 306(4) 号: 4 ページ: 265-272
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00405.2013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclical Appearance of African Trypanosomes in the Cerebrospinal Fluid: New Insights in How Trypanosomes Enter the CNS (2014)
  • 著者名/発表者名: Mogk S, Meiwes A, Shtopel S, Schraermeyer U, Lazarus M, Kubata B, Wolburg H, Duszenko M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 3 ページ: e91372-e91372
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent and robust regulation of feeding behavions and metabolism by orexin neurons. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inutsuka A, Inui A, Tabuchi S, Tsunematsu T, Lazarus M.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 85 ページ: 451-460
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2014.06.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute inhibition of a cortical motor area impairs vocal control in singing zebra finches (2014)
  • 著者名/発表者名: Yazaki-Sugiyama Y, Yanagihara S, Fuller PM, Lazarus M
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: 41 号: 1 ページ: 97-108
  • DOI: 10.1111/ejn.12757
  • NAID: 120007136463
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Projections of nucleus accumbens adenosine A2A receptor neurons in the mouse brain and their implications in mediating sleep-wake regulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Xu Q, Yuan X, Cherasse Y, Schiffmann SN, De Kerchove D'Exaerde A, Qu W, Urade Y, Lazarus M, Huang ZL, Li R
  • 雑誌名: Frontiers in neuroanatomy 巻: 7 ページ: 1-15
  • DOI: 10.3389/fnana.2013.00043
  • NAID: 120007130584
  • 査読あり
• [雑誌論文] COX-2-Derived PGE2 Promotes Injury-Induced Vascular Neointimal HyperplasiaThrough the EP3 Receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Zou F, Tang J, Zhang Q, Gong y Wang Q, Slien Y Xiong L, Breyer RM, Lazarus M, Funk CD, Yu Y
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: (In press) 号: 2 ページ: 104-114
  • DOI: 10.1161/circresaha.113.301033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamatergic Signaling from the Parabrachial Nucleus Plays a Critical Role in Hypercapnic Arousal (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaur S, Pedersen NP, Yokota S, Hur EE, Fuller PM, Lazarus M, Chamberlin NL, Saper CB.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 33 号: 18 ページ: 7627-7640
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0173-13.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the basal ganglia in the control of sleep and wakefulness (2013)
  • 著者名/発表者名: Lazarus, M.; Chen, J. F.; Urade, Y.; Huang, Z. L.
  • 雑誌名: Curr Opin Neurobiol 巻: 23 号: 5 ページ: 780-785
  • DOI: 10.1016/j.conb.2013.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] How do the basal ganglia regulate sleep-wake behavior? (2012)
  • 著者名/発表者名: Lazarus M, Huang ZL, Lu J,Urade Y, Chen JF.
  • 雑誌名: Trends in Neuroscience 巻: 35 号: 12 ページ: 723-732
  • DOI: 10.1016/j.tins.2012.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late Stage Infection in Sleeping Sickness (2012)
  • 著者名/発表者名: Wolburg H, Mogk S, Acker S, Frey C, Meinert M, Schonfeld C, Lazarus M, Urade Y, Kubata BK, Duszenko M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 3 ページ: e34304-e34304
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0034304
  • 査読あり
• [学会発表] Why coffee wakes us up? - Role of adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for sleep-wake regulation (2015)
  • 著者名/発表者名: Lazarus, Michael
  • 学会等名: 6th World Congress on Sleep Medicine
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-25
• [学会発表] The role of the nucleus accumbens in the control of sleep and wakefulness (2014)
  • 著者名/発表者名: Lazarus, Michael
  • 学会等名: The 68th Fujihara Seminar: Homeodynamics in Clock, Sleep and Metabolism
  • 発表場所: Amagi Homstead (Shizuoka, Izu)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] Introduction to Sleep (2014)
  • 著者名/発表者名: Lazarus, Michael
  • 学会等名: Tokyo Translational Therapeutics Meeting
  • 発表場所: Ito Hall, The University of Tokyo (Tokyo, Bunkyo-ku)
  • 年月日: 2014-09-24
  • 招待講演
• [学会発表] 光遺伝学とDREADDを用いたカエフィンの覚醒作用メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: Lazarus, Michael
  • 学会等名: Neuroscience 2014 - 37th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Kanagawa, Yokohama)
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] The role of adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for the control of sleep and wakefulness (2014)
  • 著者名/発表者名: Lazarus, Michael
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of Japanese Society of Sleep Research
  • 発表場所: Hotel CLEMENT Tokushima (Tokushima, Tokushima)
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-04
• [学会発表] Why coffee wakes us up? - The role adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for sleep/wake regulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Lazarus, Michael
  • 学会等名: 8th Congress of the Chinese Sleep Research Society
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-15
  • 招待講演
• [学会発表] Why coffee wakes us up? - The role adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for sleep/wake regulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Lazarus, Michael
  • 学会等名: SLEEP 2014 - 28th Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies, LLC (APSS)
  • 発表場所: Minneapolis, USA
  • 年月日: 2014-05-31 – 2014-06-04
• [学会発表] Why coffee wakes us up? - The role of adenosine A2A receptors in sleep-wake regulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Lazarus M
  • 学会等名: The 2013 International Conference on Brain and Health Informatics
  • 発表場所: 前橋
  • 招待講演
• [学会発表] Why coffee wakes us up? - The role of adenosine A2A receptors in sleep-wake regulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Lazarus M
  • 学会等名: Tsukuba Global Science Week 2013 ~EXPLORING HUMAN SCIENCES~
  • 発表場所: つくば
  • 招待講演
• [学会発表] Why coffee wakes us up? - The role of adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for sleep-wake regulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Lazarus M
  • 学会等名: 日本睡眠学会第39回定期学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 招待講演
• [学会発表] Why coffee wakes us up? - The role of adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for sleep-wake regulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Lazarus M
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] What can optogenetics, DREADDs and RNA interference tell us about the role of adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for sleep-wake regulation? (2013)
  • 著者名/発表者名: Lazarus M
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会事務局
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Role of adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for sleep-wake regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Lazarus M
  • 学会等名: The 7th Congress of Asian Sleep Research Society
  • 発表場所: 台北、台湾
• [学会発表] Is there an intrinsic role of adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for sleep wake regulation? (2012)
  • 著者名/発表者名: Lazarus M
  • 学会等名: NEUROSCIENCE 2012-42nd Annual Meeting of the Society for Neuroscience (SfN)
  • 発表場所: ニューオーリンズ、米国
• [学会発表] Role of the A2A receptors in the nucleus accumbens in sleep-wake regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Lazarus M
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Role of the A2A receptors in the nucleus accumbens in sleep-wake regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Lazarus M
  • 学会等名: SLEEP 2012-26th Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies, LLC(APSS)
  • 発表場所: ボストン、米国
• [図書] The Adenosinergic System - A Non-Dopaminergic Target in Parkinson’s Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Michael Lazarus and Yoshihiro Urade
  • 出版者: Springer
• [図書] The Genetic Basis of Sleep & Sleep Disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Prostaglandin D2 in the regulation of sleep
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: Cambridge University Press
• [備考] WPI-IIIS Lazarus Laboratory
  • URL: http://www.wpiiiislazaruslab.org
• [備考] 筑波大学 国際統合睡眠医科学研究機構メンバー紹介
  • URL: http://wpi-iiis.tsukuba.ac.jp/japanese/member/
• [備考]
  • URL: http://wpi-iiis.tsukuba.ac.jp/member/