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エピジェネティクス制御される神経幹細胞の動態解析

研究課題

研究課題/領域番号 24300136
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

等 誠司  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (70300895)

連携研究者 池中 一裕  生理学研究所, 分子生理研究系, 教授 (00144527)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円)
2014年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
キーワード神経幹細胞 / エピゲノム / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / glial cells missing / ring finger protein 20 / エピゲノム修飾 / DNA脱メチル化 / Gcm遺伝子 / Rnf20遺伝子
研究成果の概要

神経幹細胞の性質変化を司るエピジェネティクス解明を目的として、Gcm1/2およびRnf20遺伝子の機能を解析した。Gcm1/2発現によって神経前駆細胞がGFAP強陽性になること、それにはGFAP遺伝子のプロモーターDNAのメチル化率の減少が重要であることが分かった。一方、ヒストンH2BのE3ユビキチンリガーゼであるRnf20のノックダウンによって、神経幹細胞の未分化性が亢進するとともに細胞周期が延長し、分化のタイミングが遅れることが判明した。ChIP-seq法による網羅的エピゲノム解析により、Rnf20が発現修飾して神経幹細胞の未分化性維持や細胞周期の制御に関わる遺伝子群を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Heterozygous Polg mutation causes motor dysfunction due to mtDNA deletions.2014

    • 著者名/発表者名
      Fuke S, Kametani M, Yamada K, Kasahara T, Kubota-Sakashita M, Kujoth GC, Prolla TA, Hitoshi S, Kato T
    • 雑誌名

      Annals of Clinical and Translational Neurology

      巻: 1 号: 11 ページ: 909-920

    • DOI

      10.1002/acn3.133

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Determination of major sialylated N-glycans and identification of branched sialylated N-glycans that dynamically change their content during development in the mouse cerebral cortex.2014

    • 著者名/発表者名
      Torii T, Yoshimura T, Narumi M, Hitoshi S, Takaki Y, Tsuji S, Ikenaka K
    • 雑誌名

      Glycoconjugate Journal

      巻: 31(9) ページ: 671-683

    • DOI

      10.1007/s10719-014-9566-2

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms for interferon-α-induced depression and neural stem cell dysfunction.2014

    • 著者名/発表者名
      Zheng LS, Hitoshi S, Kaneko N, Takao K, Miyakawa T, Tanaka Y, Xia H, Kalinke U, Kudo K, Kanba S, Ikenaka K, Sawamoto K.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 3(1) 号: 1 ページ: 73-84

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2014.05.015

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Bre1a, a histone H2B ubiquitin ligase, regulates the cell cycle and differentiation of neural precursor cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishino Y, Hayashi Y, Naruse M, Tomita K, Sanbo M, Fuchigami T, Fujiki R, Hirose K, Toyooka Y, Fujimori T, Ikenaka K, Hitoshi S.
    • 雑誌名

      The Journal of Neuroscience

      巻: 34 号: 8 ページ: 3067-78

    • DOI

      10.1523/jneurosci.3832-13.2014

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Lewis X-related α1,3-Fucosyltransferase, Fut10, Is Required for the Maintenance of Stem Cell Populations.2013

    • 著者名/発表者名
      Kumar A, Torii T, Ishino Y, Muraoka D, Yoshimura T, Togayachi A, Narimatsu H, Ikenaka K, Hitoshi S.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 288 号: 40 ページ: 28859-28868

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.469403

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regenerative strategy for autoimmune neurological diseases using neural stem cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi S, Shimizu T, Ikenaka K
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho

      巻: 71 ページ: 795-800

    • NAID

      40019678448

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Olig2-lineage cells preferentially differentiate into oligodendrocytes but their processes degenerate at the chronic demyelinating stage of proteolipid protein-overexpressing mouse.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T
    • 雑誌名

      J Neurosci Res

      巻: 91 号: 2 ページ: 178-186

    • DOI

      10.1002/jnr.23153

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 神経幹細胞からオリゴデンドロサイト系譜細胞が産生される分子機序2015

    • 著者名/発表者名
      等 誠司, 成瀬雅衣, 池中一裕
    • 学会等名
      第120回日本解剖学会・第92回日本生理学会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The Lewis X-related α1,3-fucosyltransferase, Fut10, is required for the maintenance of stem cell populations.2014

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi S, Fuke S, Kumar A, Ikenaka K
    • 学会等名
      Society for Glycobiology & Japanese Society of Carbohydrate Research 2014 Joint Annual Meeting
    • 発表場所
      Honolulu, USA
    • 年月日
      2014-11-16 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Relationship between cortical neurogenesis and mood; a study of primate.2014

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Fuke S, Fuchigami T, Koyama N, Tatebayashi Y, Hitoshi S
    • 学会等名
      第57回日本神経化学会, 第36回日本生物学的精神医学会 合同年会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-09-29 – 2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of the mono-ubiquitylation of histone H2B associated with differentiation into neural stem cell linage.2014

    • 著者名/発表者名
      Fuke S, Ishino Y, Hayashi Y, Nakabayashi K, Ikenaka K, Hitoshi S
    • 学会等名
      第57回日本神経化学会, 第36回日本生物学的精神医学会 合同年会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-09-29 – 2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The effects of maternal separation on the anxiety- and fear-related behavior in the mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Koyama N, Jia X, Hitoshi S
    • 学会等名
      第37回日本神経科学学会 (Neuroscience 2014)
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 恐怖回避モデルの動物モデル探索のための予備的研究2014

    • 著者名/発表者名
      小山なつ, 賈 暁静, 福家 聡, 等 誠司
    • 学会等名
      第36回日本疼痛学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-06-20 – 2014-06-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Epigenetic mechanisms underlying the generation and differentiation of neural stem cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi S, Hayashi Y, Fuchigami T, Fuke S, Ishino Y, Ikenaka K
    • 学会等名
      12th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2014-06-18 – 2014-06-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Role of Kruppel-like factor 5 in the proliferation and radial migration of neural precursor cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Fuchigami T, Hayashi Y, Ema M, Kuroda A, Hitoshi S
    • 学会等名
      43rd Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 気分障害の作用機序から考察した双極性障害の病態機序.2013

    • 著者名/発表者名
      等 誠司
    • 学会等名
      第10回日本うつ病学会
    • 発表場所
      小倉
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epigenetics underlying the maintenance of neural stem cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi S
    • 学会等名
      Neuro2013
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epigenetic mechanisms underlying the generation and maintenance of mammalian neural stem cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi S
    • 学会等名
      第7回エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      奈良
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of Bre1, a histone H2B ubiquitin ligase, in the neural precursor cell proliferation arid differentiation.2012

    • 著者名/発表者名
      Ishino Y, Hitoshi S, Ikenaka K
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 42th Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans (USA)
    • 年月日
      2012-10-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Epigenetic regulation on the generation and maintenance of neural stem cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi S
    • 学会等名
      Neuroscience 2012
    • 発表場所
      名古屋(招待講演)
    • 年月日
      2012-09-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 統合臓器生理学部門 研究内容

    • URL

      http://www.shiga-med.ac.jp/~hqphysi1/physiol1/research/index-re.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 神経幹細胞の維持におけるBre1aの働き解明

    • URL

      http://www.shiga-med.ac.jp/education/newresearch/20140303.pdf

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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