レトロウイルス関連ニホンザル血小板減少症の発症機序と感染持続メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24300153
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 岡本 宗裕 京都大学, 霊長類研究所, 教授 (70177096)
• 研究分担者: 明里 宏文 京都大学, 霊長類研究所, 教授 (20294671) ; 鈴木 樹理 京都大学, 霊長類研究所, 准教授 (10175408)
• 連携研究者: 伊佐 正 生理学研究所, 生命化学研究科, 教授 (20212805) ; 鈴木 樹理 京都大学, 霊長類研究所, 准教授 (10175408) ; 松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138) ; 宮部 貴子 京都大学, 霊長類研究所, 助教 (10437288) ; 早川 敏之 京都大学, 霊長類研究所, 助教 (80418681) ; 吉田 友教 京都大学, 霊長類研究所, 助教 (00451948) ; 佐藤 英次 京都大学, 霊長類研究所, 助教 (90623918)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2012年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: ニホンザル / 血小板減少症 / SRV-4 / 発症機序 / 感染実験 / SRV-5 / 感染持続

研究成果の概要

発症個体から分離したSRV-4、またはその分離株から作製した感染性クローン由来のSRV-4をニホンザルに摂取したところ、どちらの場合も接種後37日以内に血小板が激減した。SRV-4を接種したニホンザルでは歯肉からの出血や皮下出血が認められ、血液、骨髄、糞便から、SRV-4が再分離できた。また、SRV-4が細胞に感染する際の受容体が、ASCT2というアミノ酸トランスポーターであることを見いだした。以上の結果から、ニホンザル血小板減少症がSRV-4の単独感染で引き起こされる疾病であること、SRV-4がASCT2を受容体として様々な組織に感染することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Emergence of infectious malignant thrombocytopenia in Japanese macaques (Macaca fuscata) by SRV-4 after transmission to a novel host. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Miyazawa T, Morikawa S, Ono F, Nakamura S, Sato E, Yoshida T, Yoshikawa R, Sakai K, Mizutani T, Nagata N, Takano J, Okabayashi S, Hamano M, Fujimoto K, Nakaya T, Iida T, Horri T, Miyabe-Nishiwaki T, Watanabe A, Kaneko A, Saito A, Matsui A, Hayakawa T, Suzuki J, Akari H, Matsuzawa T, Hirai H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 8850-8850
  • DOI: 10.1038/srep08850
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simian Retrovirus 4 Induces Lethal Acute Thrombocytopenia in Japanese Macaques. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Okamoto M, Sakaguchi S, Nakagawa S, Miura T, Hirai H, Miyazawa T.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 89 号: 7 ページ: 3965-3975
  • DOI: 10.1128/jvi.03611-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Construction of an infectious clone of simian foamy virus of Japanese macaque (SFVjm) and phylogenetic analyses of SFVjm isolates (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa R, Nakagawa S, Okamoto M, Miyazawa T.
  • 雑誌名: Gene 巻: 548 号: 1 ページ: 149-154
  • DOI: 10.1016/j.gene.2014.07.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] 実験動物感染症の現状「サルレトロウイスル、その後」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本宗裕
  • 雑誌名: 実験動物ニュース 巻: 63 ページ: 6-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive in vitro analysis of simian retrovirus type 4 susceptibility to antiretroviral agents (2013)
  • 著者名/発表者名: Tognmi, H., Shimura, K., Okamoio, M., Yoshikawa, R., MiyazHwa, T., Matsuoka M.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 87 号: 8 ページ: 4322-4329
  • DOI: 10.1128/jvi.03208-12
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] サルレトロウイルスによるニホンザル血小板減少症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本宗裕
  • 学会等名: 第124回 関西実験動物研究会
  • 発表場所: 京都大学 楽友会館
  • 年月日: 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a causative agent of thrombocytopenia in Japanese monkeys (Macaca fuscata) as simian retrovirus type 4. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, R., Okamoto, M., Miura, T., Hirai, H., and Miyazawa, T
  • 学会等名: 25th Retrovirus Pathogenesis Meeting
  • 発表場所: Reykjavik, Iceland
• [学会発表] ニホンザル血小板減少症について (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本宗裕
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜県、岐阜市
  • 招待講演
• [学会発表] ニホンザルにおけるサルレトロウイルス4型の臓器特異性の調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤英次、鈴木樹理、渡邉朗野、兼子明久、吉川禄助、吉田友教、山中淳史、齋藤暁、齋藤波子、坂口翔一、明里宏文、宮沢孝幸、岡本宗裕
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜県、岐阜市
• [学会発表] サルレトロウイルス4型持続感染ニホンザルにおける免疫学的役割の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤英次、兼子明久、齋藤暁、山中淳史、鈴木樹理、渡邉朗野、吉田友教、吉川禄助、齋藤波子、牧野瀬恵美子、道家由美子、塩澤裕子、安江美雪、森本真弓、宮沢孝幸、明里宏文、岡本宗裕
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸市
• [学会発表] 血小板減少症を呈したニホンザルからのサルレトロウイルス5型の分離と感染性クローン作成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川禄助, 岡本宗裕, 宮沢孝幸
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡)
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] ニホンザル血小板減少症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本宗裕
  • 学会等名: 第59回日本実験動物学会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター(別府市)(招待講演)
  • 年月日: 2012-05-24
• [備考] ニホンザル血小板減少症の原因ウイルスの特定と病態再現
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2014/150331_2.html