ＥＳＣＲＴ小胞輸送系による発がん制御の解明

• 研究課題/領域番号: 24300326
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
• 研究分担者: 小鎌 直子 地方独立法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 主任研究員 (30390892) ; 玉井 恵一 地方独立法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 上席主任研究員 (40509262) ; 山口 壹範 地方独立法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), 発がん研究部, 上席主任研究員 (80373215)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2014年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: ESCRT / 増殖因子受容体 / 癌 / 小胞輸送 / オートファジー / プロテオーム

研究成果の概要

小胞輸送は癌の発生に密接に関連するが、生物学的意義は不明の点が多い。ユビキチン依存性小胞輸送系ESCRTによる発がん、細胞悪性化、細胞死制御について解析した。遺伝子改変細胞マウスを用い解析を行った結果、1)ESCRT-0およびESCRT-IはEGFR受容体分解に重要である、２）ESCRT-0およびESCRT-IIIに結合性脱ユビキチン化酵素AMSH-LPは発癌を誘導する可能性が高い、3)ESCRT-0は神経系の発がんに関与しないが、ネクロプトーシスおよびアポトーシスという２つの細胞死メカニズムを負に制御することを見いだした。ESCRTは発がんおよび細胞死を制御することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] ESCRT-0 dysfunction compromises autophagic degradation of protein aggregates and facilitates ER stress-mediated neurodegeneration via apoptotic and necroptotic pathways (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshima R, Hasegawa T, Tamai K, Sugeno N, Yoshida S, Kobayashi J, Kikuchi A, Baba T, Futatsugi A, Sato I, Satoh K, Takeda A, Aoki M and Tanaka N
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 24997-24997
  • DOI: 10.1038/srep24997
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Large noncoding RNA HOTAIR enhances aggressive biological behavior and is associated with short disease-free survival in human non-small cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Endo H, Yokoyama M, Abe J, Tamai K, Tanaka N, Sato I, Takahashi S, Kondo T, Satoh K.
  • 雑誌名: Biochem Biophy Res Commun 巻: 436 号: 2 ページ: 319-324
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.101
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppressive expression of CD274 increases tumorigenesis and cancer stem cell phenotypes in cholangiocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Tamai, Mao Nakamura, Masamichi Mizuma, Mai Mochizuki, Misa Yokoyama, Hiroyuki Endo, Kazunori Yamaguchi, Takayuki Nakagawa, Masaaki Shiina, Michiaki Unno, Koji Muramoto, Ikuro Sato, Kennichi Satoh, Kazuo Sugamura, and Nobuyuki Tanaka
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 6 ページ: 667-674
  • DOI: 10.1111/cas.12406
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synergistic cytotoxicity of afatinib and cetuximab against EGFR T790M involves Rab11-dependent EGFR recycling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanuki, Z.Kosai, H., Osanai, N., Ogama, N., Mochizuki, M., Tamai, K., Yamaguchi, K., Satoh, K., Fukuhara, T., Maemondo, M., Ichinose, M., Nukiwa, T., Tanaka, N.
  • 雑誌名: Biochem Biophy Res Commun 巻: 455 号: 3-4 ページ: 269-276
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] K63-linked ubiquitination by E3 Ubiquitin Ligase Nedd4-1 facilitates endosomal sequestration of internalized alpha-synuclein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugeno N, Hasegawa T, Tanaka N, Fukuda M, Wakabayashi K, Oshima R, Konno M, Miura E, Kikuchi A, Baba T, Anan T, Nakao M, Geisler S, Aoki M, Takeda A.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 26 ページ: 18137-18151
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.529461
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating miR-483-3p and miR-21 is highly expressed in plasma of pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abue, M., Yokoyama, M., Shibuya, R., Tamai, K., Yamaguchi, K., Sato, I., Tanaka, N., Hamada, S., Shimosegawa, T., Sugamura, K., Satoh, K.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 10 号: 2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2743
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ESCRT-0 protein hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate (Hrs) is targeted to endosomes independently of signal-transducing adaptor molecule (STAM) and the complex formation with STAM promotes its endosomal dissociation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima, K., Amano, Y., Yoshino, K., Tanaka, N., Sugamura, K., Takeshita, T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 48 ページ: 33296-33310
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.578245
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor Regulated Tyrosine Kinase Substrate in the peripheral development and function of B-cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Murata K, Murata R, Sun S-L, Saito Y, Yamaga S, Tanaka N, Tamai K, Moriya K, Kasai N, Sugamura K, and Ishii N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 443 号: 2 ページ: 351-356
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD271 Defines a Stem Cell-Like Population in Hypopharyngeal Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e62002-e62002
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of long non-coding RNA HOTAIR is associated with the development of gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Shiroki T, Nakagawa T, Yokoyama M, Tamai K, Yamanami H, Fujiya T, Sato I, Yamaguchi K, Tanaka N, Iijima K, Shimosegawa T, Sugamura K, Satoh K.
  • 雑誌名: PlosONE 巻: 8 号: 10 ページ: e77070-e77070
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of p62/SQSTM1 is associated with poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Suzuki T, Mitsuishi Y, Miki Y, Suzuki S, Sugawara S, Watanabe M, Sakurada A, Endo C, Uruno A, Sasano H, Nakagawa T, Satoh K, Tanaka N, Kubo H, Motohashi H, Yamamoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 4 ページ: 760-766
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02216.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced susceptibility to colitis-associated colon carcinogenesis in mice Ia eking plasma membrane-associated sialidase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Shiozaki K, Moriya S, Koseki K, Wada T, Tateno H, Sato l, Asano M, Iwakura y Miyagi T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of hepatitis C virus secretion by the Hrs-dependent exosomal pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Shiina M, Tanaka N, Nakano T, Yamamoto A, Kondo Y, Kakazu E, Inoue J, Fukushima K, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K.
  • 雑誌名: Virology 巻: 22(2) 号: 2 ページ: 377-85
  • DOI: 10.1016/j.virol.2011.11.009
  • 査読あり
• [学会発表] CD271 defines a cancer initiating cell population in hypopharyngeal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Tanaka, Takayuki Imai, Mai Mochizuki, Sayuri Sugawara, Keiichi Tamai, Kazunori Yamaguchi, Kennichi Satoh and Kazuo Sugamura
  • 学会等名: AACR2015
  • 発表場所: 米国ペンシルバニア州フィラデルフィア
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] PDX model for Head and Neck Cancer reveals (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] CD271 plays critical roles in invading cancer cells in hypopharyngeal carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, M. Tamai, K., Tanaka, N.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] BEX2 plays critical roles for maintaining dormant cancer stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamai, K. Mochizuki, M. Tanaka, N.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 下咽頭がん幹細胞マーカーCD271の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 望月麻衣, 今井隆之, 玉井恵一, 佐藤郁郎, 山口壹範, 佐藤賢一, 菅村和夫, 田中伸幸
  • 学会等名: 日本細菌学会東北支部会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-23
• [学会発表] Combining Afatinib and Cetuximab synergistically increases their cytotoxicity for EGFR T790M-harboring cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Tanaka, Zenta Watanuki, Tatsuro Fukuhara, Makoto Maemondo.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: 米国カリフォルニア州サンディエゴ市
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Nedd4 controls cell migration by regulating PDGF receptor signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Tanaka
  • 学会等名: American Association of Cancer Research 2013
  • 発表場所: Washington DC,USA
• [学会発表] 下咽頭癌における新規がん幹細胞表面マーカー”CD271”の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井隆之、玉井恵一、山口壱範、佐藤郁郎、佐藤賢一、松浦一登、西條茂、菅村和夫、田中伸幸
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] BEX2は胆管癌細胞株においてがん幹細胞様の性質を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉井恵一、中村真央、望月麻衣、小鎌直子、山口壱範、横山美沙、佐藤賢一、菅村和夫、田中伸幸
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] The molecular insights into degradation of ErbB3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Funaki, Tanaka, N., ほか
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20