３－Ｄ浸潤性獲得と上皮形態形成制御を基盤とする腫瘍悪性化機構の研究

• 研究課題/領域番号: 24300329
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 松本 邦夫 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (90201780)
• 連携研究者: 酒井 克也 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (10523318) ; 中村 隆弘 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (70414018)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2012年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 細胞増殖因子 / 転移 / 薬剤耐性 / HGF / Met / 浸潤 / 人工アゴニスト / 環状ペプチド / がん細胞 / エピジェネティクス / PRC / MMP

研究成果の概要

がん細胞の高い浸潤性はがん転移につながる。本研究は、がん細胞における浸潤能獲得機構をエピジェネティック制御異常ならびにHGF-Met系シグナル特性から明らかにするとともに、HGF-Met相互作用を基盤として人工Met制御分子の創製を目的とした。その結果、(1) PRC複合体構成分子のタンパク質分解異常による機能破綻が、MMP-2を含む浸潤関連遺伝子の発現OFF→ONに関与すること、(2) Met-low→Met-highへの階層的発現変化が悪性黒色種の腫瘍成長、浸潤・転移性に関与することを明らかにするとともに、(3) 環状ペプチド性人工Met-アゴニスト/人工HGFの創製に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Artificial human Met agonists based on macrocycle scaffolds (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Sakai K, Suzuki Y, Ozawa N, Hatta T, Natsume T, Matsumoto K, Suga H.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 6373-6373
  • DOI: 10.1038/ncomms7373
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor and Met in drug discovery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Aoki S, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 印刷中
  • NAID: 120005647661
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TAS-115, a novel inhibitor of VEGFR-2 and Met, combined with erlotinib prevented re-growth of HGF-triggered erlotinib resistant lung cancer harboring EGFR mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakade J, Yano S, et al.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 9 号: 6 ページ: 775-83
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000170
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Receptor ligand-triggered resistance to alectinib and its circumvention by Hsp90 inhibition in EML4-ALK lung cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto A, Yamada T, Takeuchi S, Ebi H, Kita K, Matsumoto K, Yano S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 4920-4928
  • NAID: 120005830567
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of transforming growth factor-β signaling potentiates tumor cell invasion into collagen matrix induced by fibroblast-derived hepatocyte growth factor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oyanagi, J., Kojima, N., Sato, H., Higashi, S., Kikuchi, K., Sakai, K., Matsumoto, K., Miyazaki, K.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 267-279
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2014.04.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and pharmacodynamics following intravenous administration of recombinant human hepatocyte growth factor in rats with renal injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi E, Hirose-Sugiura T, Kato Y, Ikebuchi F, Yamashita A, Abe T, Fukuta K, Adachi K, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 94 号: 3-4 ページ: 190-197
  • DOI: 10.1159/000363412
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HGF-Met pathway in regeneration and drug discovery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Funakoshi H, Takahashi H, Sakai K.
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 2 号: 4 ページ: 275-300
  • DOI: 10.3390/biomedicines2040275
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Triple inhibition of EGFR, Met, and VEGF suppresses regrowth of HGF-triggered, erlotinib-resistant lung cancer harboring an EGFR mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakade J, MS, Takeuchi S, Nakagawa T, Ishikawa D, MD, Sano T, PhD, Nanjo S, Yamada T, Ebi H, Zhao L, MD, Yasumoto K, Matsumoto K, Yonekura K, Yano S.
  • 雑誌名: J Thorcic Oncol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitor of transforming growth factor-β potentiates fibroblast-dependent tumor cell invasion into collagen matrix by increasing secretion of hepatocyte growth factor from fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oyanagi J, Kojima N, Higashi S, Kikuchi K, Sakai K, Matsumoto K, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Met/HGF receptor activation is regulated by juxtamembrane Ser985 phosphorylation in hepatocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuho Nakayama
  • 雑誌名: Cytokine 巻: XXX 号: 3 ページ: 446-452
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2013.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Lipoic acid-induced inhibition of proliferation and met phosphorylation in human non-small cell lung cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Michikoshi H, Nakamura T, Sakai K, (他4名)
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 335(2) 号: 2 ページ: 472-478
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.03.008
  • NAID: 120005254051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic modeling of hepatocyte growth factor in experimental animals and humans (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Sugiura et al.
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci. 巻: 102(1) 号: 1 ページ: 237-249
  • DOI: 10.1002/jps.23337
  • 査読あり
• [雑誌論文] HGF regulates VEGF expression via the c-Met receptor downstream pathways, PI3K/Akt, MAPK and STAT3, in CT26 murine cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura A, Kubota T, Taiyoh H, Fujiwara H, Okamoto K, Ichikawa D, Shiozaki A, Komatsu S, Nakanishi M, Kuriu Y, Murayama Y, Ikoma H, Ochiai T, Kokuba Y, Nakamura T, Matsumoto K, and Otsuji E
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: Vol. 42: no.2 号: 2 ページ: 535-542
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effect of a synthetic prostacyclin agonist, ONO-1301, in rat autoimmune myocarditis model (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Hirata, H. Kurobe, E. Uematsu, S. Yagi, T. Soeki, H. Yamada, D. Fukuda, M. Shimabukuro, M. Nakayama, K. Matsumoto, Y. Sakai, T. Kitagawa, M. Sata
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 巻: 699 号: 1-3 ページ: 81-87
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.11.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] The novel phosphoinositide 3-kinase-mammalian target of rapamycin inhibitor, BEZ235, circumvents erlotinib resistance of epidermal growth factor receptor mutant lung cancer cells triggered by hepatocyte growth factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sano T, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 133 号: 2 ページ: 505-13
  • DOI: 10.1002/ijc.28034
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTOR inhibitors control erlotinib-resistance of EGFR mutant lung cancer cells triggered by HGF. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa D, Yano S, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 5 ページ: e62104-e62104
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interruption of the HGF paracrine loop by NK4, an HGF antagonist, reduces VEGF expression of CT26 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Matsumura A, Taiyoh H, Izumiya Y, Fujiwara H, Okamoto K, Ichikawa D, Shiozaki A, Komatsu S, Nakanishi M, Kuriu Y, Murayama Y, Ikoma H, Ochiai T, Nakamura T, Matsumoto K, Nakamura T, Otsuji E.
  • 雑誌名: Oncol Report 巻: 30 号: 2 ページ: 567-572
  • DOI: 10.3892/or.2013.2509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of a novel long-acting prostacyclin agonist with thromboxane synthase inhibitory activity for pulmonary arterial hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Nagaya N, Obata H, Sakai K, Sakai Y, Yoshikawa M, Hamada K, Matsumoto K, Kimura H.
  • 雑誌名: Circulation J 巻: 77 ページ: 2127-2133
  • NAID: 10031178685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular targeting of hepatocyte growth factor by an antagonist, NK4, in the treatment of rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi S, Iwasaki T, Kitano S, Matsumoto K, Takagi-Kimura M, Kubo S, Tamaoki T, Sano H.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower gefitinib dose led to earlier resistance acquisition before emergence of T790M mutation in epidermal growth factor receptor-mutated lung cancer model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa H, Ichihara E, Ohashi K, Ninomiya T, Yasugi M, Takata S, Sakai K, Matsumoto K, Takigawa N, Tanimoto M, Kiura K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 11 ページ: 1440-1446
  • DOI: 10.1111/cas.12284
  • NAID: 120005468272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of fibrogenic gene expression and liver fibrosis using a synthetic prostacyclin agonist. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu Q, Sakai K, Nakayama M, Suzuki Y, Tambo C, Sakai Y, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 34 ページ: 241-250
  • NAID: 130004903851
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel long-acting prostacyclin agonist (ONO-1301) with an angiogenic effect: promoting synthesis of hepatocyte growth factor and increasing cyclic AMP concentration via IP receptor signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Hazekawa M, Yoshida M, Matsumoto K, Sakai Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 123 ページ: 392-401
  • NAID: 130003382611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paracrine activation of MET promotes peritoneal carcinomatosis in scirrhous gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao L, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 12 ページ: 1640-6
  • DOI: 10.1111/cas.12301
  • NAID: 120005830610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ability of the Met kinase inhibitor crizotinib and new generation EGFR inhibitors to overcome resistance to EGFR inhibitors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nanjo S, Yano S, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 12 ページ: e84700-e84700
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084700
  • NAID: 120005368227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Met/HGF receptor activation is regulated by juxtamembrane Ser985 phosphorylation in hepatocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of acute hepatic injury by a synthetic prostacyclin agonist through hepatocyte growth factor expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu Q.
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 302 号: 5 ページ: 639-648
  • DOI: 10.1007/s00776-012-0262-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor induces resistance to anti-epidermal growth factor receptor antibody in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Takeuchi S, Kita K, Bando H, Nakamura T, Matsumoto K, Yano S
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7 号: 2 ページ: 272-80
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e3182398e69
  • 査読あり
• [雑誌論文] A synthetic prostacyclin agonist thrombozane synthase inhibitory activity, ONO-1301, protects myocardium from ischemia/reperfusion injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Shimabukuro M, Uematsu E, Soeki T, Yamada H, Sakai Y, Nakamura M, Matsumoto K, Igarashi T, Sata M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 674 号: 2-3 ページ: 352-358
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.10.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] E7050, a Met kinase inhibitor, reverses three different mechanisms of hepatocyte growth factor-induced resistance to tyrosine kinase inhibitors in EGFR mutant lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Li Q, Takeuchi S, Yamada T, Koizumi H, Nakamura T, Matsumoto K, Mukaida N, Nishioka Y, Sone S, Uenaka T, Yano S
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 号: 6 ページ: 1663-71
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-1171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arterial shear stress augments the differentiation of endothelial progenitor cells adhered to VEGF-bound surfaces. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Suzuki, K. Yamamoto, J. Ando, K. Matsumoto, T. Matsuda
  • 雑誌名: Biochem. Biopys. Res. Commun. 巻: 423 号: 1 ページ: 91-97
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hsp90 Inhibition Overcomes HGF Triggering Resistance to EGFR-TKIs in EGFR-Mutant Lung Cancer by Decreasing Client Protein Expression and Angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H, Yamada T, Takeuchi S, Nakagawa T, Kita K, Nakamura T, Matsumoto K, Suda K, Mitsudomi T, and Yano S
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: Vol. 7: no.7 号: 7 ページ: 1078-1085
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e3182519a2c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paracrine receptor activation by microenvironment triggers bypass survival signals and ALK inhibitor resistance in EML4-ALK lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada, T.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 18 号: 13 ページ: 3592-3602
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-2972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual inhibition of met kinase and angiogenesis to overcome HGF-induced EGFR-TKI resistance in EGFR mutant lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Wang W, Li Q, Yamada T, Kita K, Donev IS, Nakamura T, Matsumoto K, Shimizu E, Nishioka Y, Sone S, Nakagawa T, Uenaka T, Yano
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181 号: 3 ページ: 1034-1043
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined therapy with mutant-selective EGFR inhibitor and Met kinase inhibitor for overcoming erlotinib resistance in EGFR-mutant lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 11 号: 10 ページ: 2149-2157
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-12-0195
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel prostacyclin agonist protects to airway hyperresponsiveness and remodeling in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamabayashi C.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 47 ページ: 170-177
  • 査読あり
• [学会発表] CBX/PRCのプロテアソーム分解を介したヒト悪性中皮腫細胞の浸潤性制御. (2014)
  • 著者名/発表者名: 平井智子、酒井克也、鈴木健之、矢野聖二、高橋智聡、西内巧、松本邦夫
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都（京都国際会議場）
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] Met/HGF受容体を標的とする環状ペプチドの創製. (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本邦夫、酒井克也、伊藤健一郎、菅裕明
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会総会 シンポジウム
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] B16F10メラノーマの造腫瘍性/転移性におけるMet階層的発現の意義. (2014)
  • 著者名/発表者名: 足立恵理、酒井克也、松本邦夫
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 三次元コラーゲンゲル共培養モデルを利用したがん浸潤機構の研究: HGFとTGF-βの役割. (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮崎香、小柳潤、東昌市、菊池慶司、酒井克也、松本邦夫
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] HGF-Met pathway in metastasis, drug resistance and drug discovery (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunio Matsumoto
  • 学会等名: The 17th Japan-Korea Cancer Research Workshop
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] Aberrant regulation of epigenetic silencing in 3-D tumor invasion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Sakai
  • 学会等名: The 17th Japan-Korea Cancer Research Workshop
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] Pharmacokinetic modeling of hepatocyte growth factor after repeated intravenous injections in experimental animals. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saki Takahashi
  • 学会等名: 第27回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(千葉県)
  • 年月日: 2012-11-21
• [学会発表] リポ酸によるMet/HGF受容体活性化阻害を介したヒト肺がん細胞増殖抑制. (2012)
  • 著者名/発表者名: 道越洸充
  • 学会等名: 日本生物工学会2012年度大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] マウス乳腺上皮細胞における4倍体細胞の形成と増殖能の解析. (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井克也
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 肺がん細胞を用いたWnt/b-cateninシグナル抑制におけるKremenの機能解析. (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村隆弘
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] In situ血管内皮前駆細胞捕捉・分化誘導バイオインターフェースの開発:接着細胞へのシェアストレスの影響. (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木芳典
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] リポ酸によるヒト肺がん細胞増殖抑制機構の解析.
  • 著者名/発表者名: 松郷誠一、道越洸充、中村隆弘、酒井克也、松本邦夫
  • 学会等名: 第8回α―リポ酸研究会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県）
• [学会発表] Kremenによる肺がん細胞におけるWnt/β-cateninシグナルの調節.
  • 著者名/発表者名: 中村隆弘、酒井克也、足立恵理、松本邦夫
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] がん悪性化におけるポリコーム群クロモボックスタンパク質の機能.
  • 著者名/発表者名: 酒井克也、鈴木健之、矢野聖二、高橋智聡、松本邦夫
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] TGF-β阻害剤はin vitroにおいて線維芽細胞のHGF産生の亢進を介してがん細胞の浸潤を促進する.
  • 著者名/発表者名: 小柳潤、東昌市、菊地慶司、酒井克也、松本邦夫、宮崎香
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] c-Metのダウンレギュレーションを伴わない新規PGI2アゴニスト反復投与の血管新生作用.
  • 著者名/発表者名: 櫨川舞、松本邦夫、酒井芳紀、原口珠実、吉田都、内田享弘
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本（熊本県）
• [図書] Hepatocyte growth factor. In “Reference Module in BiomedicalSciences” (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Nakamura T, Kinoshita T, Matsumoto K.
  • 出版者: Elsevier Inc
• [図書] “HGF”「サイトカイン・増殖因子キーワード事典」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本邦夫
  • 出版者: 羊土社
• [図書] “MspとMsp受容体（Ron）”「サイトカイン・増殖因子キーワード事典」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井克也、松本邦夫
  • 出版者: 羊土社
• [図書] “HGF-Met系を標的とするがん創薬の意義と開発”、「次世代がん戦略研究update がん基盤生物学 －革新的シーズ育成に向けて－」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 足立恵理、酒井克也、木下富誉、松本邦夫
  • 総ページ数: 336
  • 出版者: 南山堂
• [図書] “Met/HGF受容体の制御”、「細胞膜受容体」（生体の科学） (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒井克也、松本邦夫
  • 総ページ数: 522
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 組織の再生を促す物質 人工HGFの創製に成功！
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/rd/24835