競合的がん制御場の遺伝的基盤

• 研究課題/領域番号: 24300331
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 京都大学 (2013-2014); 神戸大学 (2012)
• 研究代表者: 井垣 達吏 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00467648)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2014年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2013年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2012年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: がん / 細胞間コミュニケーション / 細胞競合 / ショウジョウバエ / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 遺伝学 / 癌

研究成果の概要

ショウジョウバエ上皮組織において、apico-basal極性が崩壊したがん原性の変異細胞は正常細胞に近接すると細胞競合の「loser」となり、組織から排除される。このようながん原性細胞がさらなる変異を獲得して細胞競合の「winner」に転じることが、がんの発生・悪性化に重要な役割を果たしていると考えられる。本研究では、このような競合的がん制御の「場」の分子実体の解明を目的とした遺伝学的／生化学的解析を行い、JNKシグナルによるWarts活性制御を介したloser-winnerスイッチ機構、およびこれに関わる細胞表面リガンド／受容体と神経軸索ガイダンスに関わる一連の遺伝子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial defects trigger proliferation of neighbouring cells via a senescence-associated secretory phenotype in Drosophila (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Ohsawa S, Igaki T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 5264-5264
  • DOI: 10.1038/ncomms6264
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of Rab5 drives non-autonomous cell proliferation through TNF and Ras signaling in Drosophila (2014)
  • 著者名/発表者名: Takino K, Ohsawa S, Igaki T
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 395 号: 1 ページ: 19-28
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2014.09.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dissecting tumor heterogeneity in flies: genetic basis of interclonal oncogenic coorperation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S,Takemoto D, Igaki T
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 156 号: 3 ページ: 129-36
  • DOI: 10.1093/jb/mvu045
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Drosophila TNF ortholog Eiger: Emerging physiological roles and evolution of the TNF system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Igaki, T., and Miura, M.
  • 雑誌名: Seminar Immunol. 巻: 26 号: 3 ページ: 267-274
  • DOI: 10.1016/j.smim.2014.05.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 細胞の協調と競合におけるHippo経路の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本将人、井垣達吏
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 251 ページ: 389-396
• [雑誌論文] がんの発生・進展を促すニッチ細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本将人、井垣達吏
  • 雑誌名: 実験医学「幹細胞ニッチが見えてきた！」 巻: 32 ページ: 2574-2581
• [雑誌論文] 癌細胞が良性化することはあるのか (2014)
  • 著者名/発表者名: 國政啓、井垣達吏
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4692
• [雑誌論文] 細胞競合ー状況依存的な細胞死と代償性増殖 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤 志津江、井垣 達吏
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 246 ページ: 426-431
• [雑誌論文] Src controls tumorigenesis via JNK-dependent regulation of the Hippo pathway in Drosophila (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Enomoto and Tatsushi Igaki
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: 14 号: 1 ページ: 65-72
  • DOI: 10.1038/embor.2012.185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochodrial defect drives non-autonomous tumor progression through Hippo signaling in Drosophila. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sato Y, Enomoto M, Nakamura M, Betsumiya A, Igaki T
  • 雑誌名: Nature 巻: 490 ページ: 547-551
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞競合による上皮の恒常性維持機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] Non-cell autonomous tumor progression driven by cellular senescecne (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Ohsawa S, Igaki T
  • 学会等名: 56th Drosophila Research Conference
  • 発表場所: シカゴ（イリノイ、アメリカ）
  • 年月日: 2015-03-06 – 2015-03-08
• [学会発表] Identification of the ligand-receptor system that governs tumor-suppressive cell competition (2015)
  • 著者名/発表者名: Igaki T, Yamamoto M, Kunimasa K, Ohsawa S年3月4日~8日、
  • 学会等名: 56th Drosophila Research Conference
  • 発表場所: シカゴ（イリノイ、アメリカ）
  • 年月日: 2015-03-04 – 2015-03-08
• [学会発表] umor progression by a genetic heterogeneity of cell clones with distinct oncogenic activities (2015)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Takemoto D, Igaki T
  • 学会等名: 56th Drosophila Research Conference
  • 発表場所: シカゴ（イリノイ、アメリカ）
  • 年月日: 2015-03-04 – 2015-03-08
• [学会発表] 上皮細胞競合を駆動する細胞認識機構の遺伝学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞老化が駆動する非自律的腫瘍悪性化の遺伝学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村麻衣、大澤志津江、井垣達吏
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] 細胞競合における敗者の認識と細胞死誘導機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 上皮の極性崩壊が引き起こす細胞競合の分子基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-28
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞競合における細胞認識機構の遺伝学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第23回Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] 上皮細胞競合を駆動する細胞認識機構の遺伝学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大澤志津江、國政啓、井垣達吏
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] Deregulated endocytosis trigger non-autonomous tissue growth via cooperation between JNK and Ras signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀧野恭子、大澤志津江、井垣達吏
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] 細胞老化が駆動する非自律的な腫瘍悪性化の遺伝学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村麻衣、大澤志津江、井垣達吏
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] Tumor growth regulation by JNK-dependent switching of the Hippo pathway activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Kizawa D, Igaki T
  • 学会等名: 第11回日本ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-06-04 – 2014-06-06
• [学会発表] Non-autonomous tissue growth by endocytic regulation of Eiger and Ras signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Takino K, Ohsawa S, Igaki T
  • 学会等名: 第11回日本ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-06-04 – 2014-06-06
• [学会発表] Non-cell autonomous tumor progression driven by cellular senescence (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Ohsawa S, Igaki T
  • 学会等名: 第11回日本ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-06-04 – 2014-06-06
• [学会発表] 細胞の競合と協調によるがん制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 福井大学テニュアトラック制度シンポジウム
  • 発表場所: 福井
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞競合によるがん制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣 達吏
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: かがわ国際会議場(高松)(招待講演)(口頭発表)
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 細胞間コミュニケーションを介した腫瘍悪性化の遺伝的基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣 達吏
  • 学会等名: 平成24年度文部科学省新学術領域研究がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動公開シンポジウム
  • 発表場所: 学術総合センター一橋記念堂(東京)(招待講演)(口頭発表)
  • 年月日: 2013-01-30
• [学会発表] Non-autonomous tissue growth regulation by mitochondrial dysfunction in Drosophila (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sato Y, Enomoto M, Nakamura M, Betsumiya A, Igaki T
  • 学会等名: The 23rd CDB meeting: Building multicellular systems from Cellular Cross-Talk (国際シンポジウム)
  • 発表場所: 理研CDB(神戸)(口頭発表)
  • 年月日: 2013-01-22
• [学会発表] Elimination of polarity-deficient cells by cell competition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsushi Igaki
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞競合による上皮の異常細胞排除機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第22回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞競合による上皮の恒常性維持とがん制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー「細胞が集団になって初めて発現する機能」
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞極性の崩壊が引き起こす細胞競合の遺伝学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞の競合と協調によるがん制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第10回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞間コミュニケーションを介した腫瘍悪性化の遺伝的基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第60回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] ミトコンドリア機能障害が駆動する腫瘍悪性化の遺伝的基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞老化が駆動する非自律的腫瘍悪性化の遺伝学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村麻衣、大澤志津江、左垣達吏
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)(口頭発表)(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Src controls tumorigenesis through JNK-dependent Hippo pathway regulation in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M and Igaki T
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)(口頭発表)
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] 細胞極性の崩壊が引き起こす細胞競合の遺伝学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsushi Igaki
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)(招待講演)(口頭発表)
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] ミトコンドリア機能障害が引き起こす腫瘍悪性化の遺伝的基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大津志津江、佐藤好隆、榎本将人、中村麻衣、別言綾、井垣達吏
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] RNAiを用いた新規細胞競合モデル系の構築と遺伝学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤井菜々美、大澤志津江、井垣達吏
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)(口頭発表)(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Non-autonomous tumor growth control by endocytic regulation of the Hippo pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧野恭子、大澤志津江、井垣達吏
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)(口頭発表)
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Non-autonomous tumor progression by oncogenic inflammation in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Igaki.T
  • 学会等名: International Exdotoxin & Innate Immunity Society (IEIIS) meeting 2012
  • 発表場所: 学術総合センター(東京)(招待講演)(口頭発表)
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] Src controls turaorigenesis through JNK-dependent Hippo pathway regulation in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Masato Enomoto and Tatsushi Igaki
  • 学会等名: 第10回ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 慈恵医大(東京)(招待講演)(口頭発表)
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Mitochondrial dysfunction drives non-autonomous tumor progression via the Hippo pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sato Y, Enomoto M, Nakamura M, Betsumiya A, Igaki T
  • 学会等名: 第10回日本ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 慈恵医大(東京)(口頭発表)(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Developmental elimination of unwanted neightbors by cell competition (2012)
  • 著者名/発表者名: Igaki T
  • 学会等名: Asia-Pacific Developmental Biology Conference
  • 発表場所: Taipei Innovation City Convention Center (Taipei)(招待講演)(口頭発表)
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] Genetic analysis of cell competition using a novel model system in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Nanami Akai, Shizue Ohsawa, Tatsushi Igaki
  • 学会等名: Asia-Pacific Developmental Biology Conference
  • 発表場所: Taipei Innovation City Convention Center (Taipei)(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] Src controls tumorigenesis through JNK-dependent tissue growth regulation in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Masato Enomoto and Tatsushi Igaki
  • 学会等名: The EMBO meeting 2012
  • 発表場所: アクロポリス(ニース)(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] Tumor growth regulation by cell competition. (2012)
  • 著者名/発表者名: 井垣 達吏
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)(招待講演)(口頭発表)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Elimination of unwanted neighbors by cell competition (2012)
  • 著者名/発表者名: Igaki T
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)(招待講演)(口頭発表)
  • 年月日: 2012-05-31
• [学会発表] Mitochondrial dysfunction drives non-autonomous tumor progression in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sato Y, Enomoto M, Nakamura M, Betsumiya A, Igaki T
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)(口頭発表)
• [学会発表] Dissecting cell competition through "non-cell autonomous" genetic screen in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Igaki T
  • 学会等名: Cold-blooded Cancer (国際シンポジウム)
  • 発表場所: スコットランド(グラスゴー)(招待講演)(口頭発表)(ポスター発表)
• [学会発表] Non-cell autonomous tumor progression by cellular senescence in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Ohsawa S, Igaki T
  • 学会等名: 第10回日本ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 慈恵医大(東京)(口頭発表)(ポスター発表)
• [学会発表] Non-autonomous tissue growth control by endocytic regulation of the Hippo pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Takino K, Ohsawa S, Igaki T
  • 学会等名: 第10回日本ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 慈恵医大(東京)(ポスター発表)
• [学会発表] Dissecting cell competition using a novel genetic model system in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Akai N, Ohsawa S, Igaki T
  • 学会等名: 第10回日本ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 慈恵医大(東京)(ポスター発表)
• [学会発表] Genetic dissection of cell competition that regulates tumorigeriesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa K, Ohsawa S, Igaki T
  • 学会等名: 第10回日本ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 慈恵医大(東京)(ポスター発表)
• [図書] New Principles in Developmental Processes "Cell competition: the struggle for existence in multicellular communities" (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa K, Ohsawa S, Igaki T
  • 出版者: Springer
• [備考] 京都大学大学院生命科学研究科システム機能学分野ホームページ
  • URL: https://www.lif.kyoto-u.ac.jp/genetics/
• [備考] 京都大学大学院生命科学研究科システム機能学分野HP
  • URL: http://www.lif.kyoto-u.ac.jp/labs/genetics/
• [備考]
  • URL: http://www.lif/kyoto-u.ac.jp/labs/qenetics