血液中遊離ＤＮＡの腫瘍マーカーとしての実用化ーＬＩＮＥ１を中心として

• 研究課題/領域番号: 24300337
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 須並 英二 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70345205)
• 研究分担者: 津野 寛和 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50282637) ; 川合 一茂 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80571942)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2012年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 大腸がん / バイオマーカー / 血中遊離DNA / LINE1 / 大腸癌 / 腫瘍マーカー

研究成果の概要

担癌患者の末梢血遊離DNA は癌組織に由来して健常人より高濃度に存在し、様々な遺伝子解析に応用されている。癌のepigeneticな変化として重要なglobal hypomethylationに注目し、大腸癌患者の血漿中遊離DNAのメチル化レベルを定量することで、血液中の遊離DNAがバイオマーカーとして有用であるか、臨床応用可能であるか検討した。結論としては、血漿中遊離DNAにおけるLINE1非メチル化の割合（LHI)は大腸癌を早期発見可能な腫瘍マーカーとして有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prediction of the preoperative chemoradiotherapy response for rectal cancer by peripheral blood lymphocyte subsets. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tada N, Kawai K, Tsuno NH, Ishihara S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Oba K, Watanabe T.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol 巻: 13 ページ: 30-30
  • DOI: 10.1186/s12957-014-0418-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphatidylserine-specific phospholipase A1 (PS-PLA1) expression in colorectal cancer correlates with tumor invasion and hematogenous metastasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iida Y, Sunami E, Yamashita H, Hiyoshi M, Ishihara S, Yamaguchi H, Inoue A, Makide K, Tsuno NH, Aoki J, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 1459-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I dose escalation study of oxaliplatin plus oral S-1 and pelvic radiation in patients with locally advanced rectal cancer (SHOGUN trial). (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S, Matsusaka S, Kondo K, Horie H, Uehara K, Oguchi M, Murofushi K, Ueno M, Mizunuma N, Shinbo T, Kato D, Okuda J, Hashiguchi Y, Nakazawa M, Sunami E, Kawai K, Yamashita H, Okada T, Ishikawa Y, Nakajima T, Watanabe T.
  • 雑誌名: Radiat Oncol 巻: 10 ページ: 24-24
  • DOI: 10.1186/s13014-015-0333-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nomogram prediction of metachronous colorectal neoplasms in patients with colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawai K, Ishihara S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Miyata H, Watanabe T.
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 261 ページ: 926-32
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000000881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of the lymph node ratio in stage IV colorectal cancer patients who have undergone curative resection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Ishihara S, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Hata K, Kawai K, Nozawa H, Kanazawa T, Kazama S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 22 ページ: 1513-9
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4184-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of carcinoembryonic antigen mRNA in peritoneal lavage by the transcription-reverse transcription concerted method indicates poor prognosis in patients with stage II and III colon cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murono K, Kazama S, Yamaguchi H, Kawai K, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Satoh Y, Kurihara M, Yatomi Y, Watanabe T.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 157 ページ: 322-30
  • DOI: 10.1016/j.surg.2014.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics and prognosis of colorectal cancer associated with rheumatic disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa J, Kawai K, Tsuno N, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Watanabe T.
  • 雑誌名: Int Surg 巻: [Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and prognostic significance of positive peritoneal lavage in colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Sunami E, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Nozawa H, Ishihara S, Watanabe T.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proximal shift of colorectal cancer along with aging. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iida Y, Kawai K, Tsuno NH, Ishihara S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Clin Colorectal Cancer. 巻: 13 ページ: 213-218
  • DOI: 10.1016/j.clcc.2014.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of primary tumor resection and lymph node dissection in stage IV colorectal cancer with unresectable metastasis: a propensity score analysis in a multicenter retrospective study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S, Hayama T, Yamada H, Nozawa K, Matsuda K, Miyata H, Yoneyama S, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kanazawa T, Kazama S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Hashiguchi Y, Sugihara K, Watanabe T.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 21 ページ: 2949-55
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3719-1
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Nuclear Notch3 Expression is Associated with Tumor Recurrence in Patients with Stage II and III Colorectal Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Kazama S, Akiyoshi T, Murono K, Yoneyama S, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kanazawa T, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Morikawa T, Fukayama M, Watanabe T.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 ページ: 2650-8
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3659-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug development for intraperitoneal chemotherapy against peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Emoto S, Sunami E, Yamaguchi H, Ishihara S, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 44 ページ: 2209-20
  • DOI: 10.1007/s00595-014-0848-x
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in the plasma levels of cytokines/chemokines for predicting the response to chemoradiation therapy in rectal cancer patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada N, Tsuno NH, Kawai K, Murono K, Nirei T, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 31 ページ: 463-71
  • DOI: 10.3892/or.2013.2857
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [学会発表] 大腸癌患者におけるLINE-1を標的とした血漿遊離DNAメチル化レベルの定量と臨床的有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永井雄三、須並英二
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15 – 2015-07-17