マイクロＲＮＡを指標にして癌幹細胞を標的破壊する抗癌ウイルス療法の新戦略

• 研究課題/領域番号: 24300340
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 中村 貴史 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70432911)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2014年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2013年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: 癌 / ウイルス療法 / トランスレーショナルリサ ーチ / 遺伝子治療 / バイオテクノロジー / トランスレーショナルリサーチ / トランスレーションリサーチ

研究成果の概要

現在世界中において、生きたウイルスを利用して癌を治療する癌ウイルス療法に関する臨床試験が積極的に行われている。これは、ウイルスが本来持っている癌細胞に感染後、癌組織内で増殖しながら死滅させるという性質を利用する方法である。
本研究では、癌幹細胞の制御にmiRNA（let7）の発現低下が重要な役割を果たすことに注目し、これを指標にして癌幹細胞を根絶する新しい癌ウイルス療法を提案した。純国産ワクシニアウイルスのワクチン株に改良を加えた遺伝子組換えウイルス（MDVV)は、マウス担癌モデルにて強力な抗癌効果と高い安全性を示すとともに、IL-12発現武装化MDVVは抗癌効果を増強することを実証した。

研究成果

• [雑誌論文] ワクシニアウイルス (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村 貴史
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 巻: 30
• [雑誌論文] 腫瘍特異的に増殖する遺伝子組換えワクシニアウイルス (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村 貴史
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 34 ページ: 31-37
• [雑誌論文] Combined Cytolytic Effects of a Vaccinia Virus Encoding a Single Chain Trimer of MHC-I with a Tax-Epitope and Tax-Specific CTLs on HTLV-I-Infected Cells in a Rat Model (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohashi T, Nakamura T, Kidokoro M, Zhang X, Shida H
  • 雑誌名: BioMed Research International. 巻: 2014 ページ: 902478-902478
  • DOI: 10.1155/2014/902478
  • NAID: 120005434503
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antibody neutralization of retargeted measles viruses (2014)
  • 著者名/発表者名: Lech PJ, Pappoe R, Nakamura T, Russell SJ
  • 雑誌名: Virology 巻: 454-455 ページ: 237-246
  • DOI: 10.1016/j.virol.2014.01.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coxsackievirus B3 Is an Oncolytic Virus with Immunostimulatory Properties that Is Active Against Lung Adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Inoue H, Nakamura T, Yamada M, Sakamoto C, Urata Y, Okazaki T, Marumoto T, Takahashi A, Takayama K, Nakanishi Y, Shimizu H, Tani K
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: (掲載確定)(印刷中) 号: 10 ページ: 2609-2621
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3185
  • 査読あり
• [学会発表] 難治性がんを標的破壊する遺伝子組換えワクシニアウイルスによる全身性がんウイルス療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村 貴史
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Tumor-specific, replication-competent vaccinia virus for systemic oncolytic virotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: The 21st Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2015-07-24
• [学会発表] 純和製ワクシニアウイルスを用いた難治がんに対するウイルス療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村 貴史
  • 学会等名: 第23回遺伝子治療推進産学懇話会
  • 発表場所: 京都大学東京オフィス（東京都）
  • 年月日: 2015-04-10
  • 招待講演
• [学会発表] がん治療に生きたウイルスを利用する～ウイルス感染・増殖の制御に基づくウイルス療法の開発～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村 貴史
  • 学会等名: 第１０回 霊長類医科学フォーラム
  • 発表場所: 文部科学省研究交流センター（つくば市）
  • 年月日: 2014-11-13
  • 招待講演
• [学会発表] Tumor-specific, replication-competent and stealth vaccinia virus for systemic oncolytic virotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Motomu Nakatake , Takafumi Nakamura
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] MicroRNA regulation of viral replication for oncolytic virothrapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: The 2nd Meeting on RNA and Biofunctions-ASIA Study "RNA Biofunctions and Viruses"
  • 発表場所: ホテルレオパレス博多(福岡)
  • 年月日: 2013-01-09
• [学会発表] Systemic cancer therapy with MDVy a combined miKNA.-regulated and thymidine kinase-deleted oncolytic vaccinia virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] マイクロRNAによって制御されるウイルスベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村貴史
  • 学会等名: 第14回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 北大学百周年記念会館(仙台)
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] SYSTEMIC ONCOLYTIC VIROTHERAPY WITH TUMOR-SPECIFIC REPLICATING VACINIA VIRUSES (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: The 18th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: ホテル熊本テルサ(熊本)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Systemic cancer virotherapy with MDW, a combined miRNA-regulated and thymidine kinase-deleted oncolytic vaccinia virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: The 15th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center (Philadelphia, USA)
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] Safety profile, tumor selectivity and oncolytic effects after systemic administration of oncolytic vaccinia virus MDVV
  • 著者名/発表者名: Naoyoshi Nitta, Nao Okada, Ikumi Goto, Masato Yamane, Motomu Nakatake, Hajime Kurosaki, Takafumi Nakamura
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] SYSTEMIC CANCER VIROTHERAPY WITH MDVV, A COMBINED miRNA-REGULATED AND THYMIDINE KINASE-DELETED ONCOLYTIC VACCINIA VIRUS
  • 著者名/発表者名: Naoyoshi Nitta, Nao Okada, Ikumi Goto, Masato Yamane, Motomu Nakatake, Hajime Kurosaki, Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The 19th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 岡山（岡山コンベンションセンター）
• [学会発表] Systemic cancer virotherapy with MDVV, a combined miRNA-regulated and thymidine kinase-deleted oncolytic vaccinia virus
  • 著者名/発表者名: Naoyoshi Nitta, Nao Okada, Ikumi Goto, Motomu Nakatake, Masato Yamane, Hajime Kurosaki, Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The Seventh International Meeting On Replicating Oncolytic Virus Therapeutics
  • 発表場所: Quebec City, Canada（Chateau Frontenac）
• [図書] 臨床・創薬利用が見えてきたmiRcroRNA「miRNA制御ウイルスによるがん細胞特異的治療法の開発」の項 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村貴史
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 株式会社メディカルドウ
• [備考] 研究内容紹介
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/integbio/522/1198.html
• [備考] がんナビ
  • URL: http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/cancernavi/report/201301/528660_3.html
• [備考] ウイルスで新しいがん療法の開発をめざす
  • URL: http://ganshien.umin.jp/research/main/nakamura/index.html
• [備考] 研究内容紹介
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/integbio/522/1198.html
• [備考] ウイルスで新しいがん療法の開発をめざす
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/main/nakamura/
• [備考] がんナビ
  • URL: http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/cancernavi/report/201301/528660_3.html
• [備考]
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/main/nakamura/
• [産業財産権] 分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性組換えワクシニアウイルス（MD-RVV）及びその使用 (2013)
  • 発明者名: 中村貴史
  • 権利者名: 中村貴史
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-22