肺腺癌ゲノム解析に基づく治療標的キナーゼの探索

• 研究課題/領域番号: 24300345
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 土原 一哉 独立行政法人国立がん研究センター, 早期探索臨床研究センター, 分野長 (00415514)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円); 2014年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円)
• キーワード: 肺がん / ゲノム / キナーゼ / 分子標的薬 / ゲノムスクリーニング / 肺腺癌 / 網羅的ゲノム解析 / キナーゼ阻害剤 / 分子標的治療 / 肺線癌 / RET

研究成果の概要

肺腺癌で変異しているタンパク質キナーゼを、97例の肺腺癌症例の網羅的ゲノム解析から探索し治療標的としての有用性を検討した。すべての症例において、何らかの細胞増殖を司る遺伝子に変異を認めた。肺腺癌のゲノム多様性を反映した実験系を構築するため26株の肺腺癌細胞株の網羅的ゲノム、エピゲノム情報を収集しデータベース化し公開した。LC-2/ad細胞ではCCDC6-RET融合遺伝子が発現しRETのキナーゼ活性を阻害する薬剤バンデタニブが抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。これらの情報は肺がんの新規治療開発を推進する全国規模の患者スクリーニングや、治療薬の臨床試験にもすでに応用されている。

研究成果

• [雑誌論文] Single-cell analysis of lung adenocarcinoma cell lines reveals diverse expression patterns of individual cells invoked by a molecular target drug treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Matsushima K, Makinoshima H, Sugano S, Kohno T, Tsuchihara K, Suzuki Y.
  • 雑誌名: Genome Biol. 巻: 16 号: 1 ページ: 66-66
  • DOI: 10.1186/s13059-015-0636-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Beyond ALK-RET, ROS1 and other oncogene fusions in lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Nakaoku T, Tsuta K, Tsuchihara K, Matsumoto S, Yoh K, Goto K.
  • 雑誌名: Transl Lung Cancer Res. 巻: 4 ページ: 156-164
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DBTSS as an integrative platform for transcriptome, epigenome and genome sequence variation data. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Wakaguri H, Yamashita R, Kawano S, Tsuchihara K, Sugano S, Suzuki Y, Nakai K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 43 号: D1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1093/nar/gku1080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant transcriptional regulations in cancers: genome, transcriptome and epigenome analysis of lung adenocarcinoma cell lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayako Suzuki , Hideki Makinoshima, Hiroyuki Wakaguri, Hiroyasu Esumi, Sumio Sugano, Takashi Kohno, Katsuya Tsuchihara, Yutaka Suzuki
  • 雑誌名: Nucleic Acids Reseach 巻: 42(22) 号: 22 ページ: 13557-13572
  • DOI: 10.1093/nar/gku885
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling regulates global metabolic pathways in EGFR-mutated lung adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makinoshima H, Takita M, Matsumoto S, Yagishita A, Owada S, Esumi H, Tsuchihara K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 289 ページ: 20813-23
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of a lung adenocarcinoma cell line with CCDC6-RET fusion gene and the effect of RET inhibitors in vitro and in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makito Suzuki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: in press 号: 7 ページ: 896-903
  • DOI: 10.1111/cas.12175
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET fusion gene: translation to personalized lung cancer therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohno Tほか
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 11 ページ: 1396-1400
  • DOI: 10.1111/cas.12275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of cancer mutations in Japanese lung adenocarcinoma without sequencing of normal tissue counterparts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Aほか
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 9 ページ: e73484-e73484
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct clinicopathologic characteristics of lung mucinous adenocarcinoma with KRAS mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichinokawa Hほか
  • 雑誌名: Human Pathol 巻: 44 号: 12 ページ: 2636-2642
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.05.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of EGFR mutated adenosquamous car cinoma of the lung. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa T, ほか
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 63 号: 2 ページ: 77-84
  • DOI: 10.1111/pin.12033
  • 査読あり
• [学会発表] 進行固形がん生検組織を用いたマルチプレックス遺伝子変異解析の臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土原 一哉
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 金沢市
• [学会発表] がんゲノムの網羅的解析とその臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土原 一哉
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 次世代シークエンスの肺癌治療への展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土原 一哉
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 招待講演
• [学会発表] The single nucleotide resolution landscape of somatic mutations of lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市(招待講演)
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 網羅的がんゲノム変異解析と個別化医療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上原一哉
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 上原一哉 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上原一哉
  • 学会等名: 網羅的がんゲノム変異解析の分子標的治療個別化への応用
  • 発表場所: 北九州市(招待講演)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] ゲノム診断による個別化医療
  • 著者名/発表者名: 土原 一哉
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 招待講演
• [備考] DataBase of Transcriptional Start Sites, DBTSS
  • URL: http://dbtss.hgc.jp/
• [備考]
  • URL: http://epoc.ncc.go.jp/about/staff/tsuchihara.php