小細胞肺癌のゲノムワイド網羅的解析による発生分子基盤の解明と治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 24300346
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 後藤 功一 独立行政法人国立がん研究センター, 東病院, 科長 (90435719)
• 研究分担者: 梅村 茂樹 国立がん研究センター, 東病院, 医員 (80623967) ; 土原 一哉 国立がん研究センター, 早期/探索臨床研究センター, 分野長 (00415514) ; 石井 源一郎 国立がん研究センター, 東病院・臨床開発センター, ユニット長 (00270869) ; 江角 浩安 国立がん研究センター, 東病院, 院長 (70160364)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2014年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2012年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
• キーワード: 小細胞肺がん / 全エクソン解析 / SNPアレイ / 候補遺伝子 / 臨床情報 / 網羅的 / 予後不良 / PI3K/AKT/mTOR経路 / 小細胞肺癌 / カタログ情報

研究成果の概要

分子生物学的な発生機序が解明されていない小細胞肺がんを対象として、切除例と進行例の両者において網羅的な遺伝子解析を行ったところ、PI3K/AKT/mTOR経路に高頻度で遺伝子変異を認めた。またPI3K/AKT/mTOR経路の変異は、小細胞肺がんの発生に関わるとされるMYCファミリー遺伝子群の変異と、相互排他性を認めた。更に、PIK3CAの活性型変異を有する細胞株（H1048）において、PIK3CAをノックダウンしたところ、細胞の増殖が抑制されることを確認した。これらの結果により、PI3K/AKT/mTOR経路が、小細胞肺がんの発生において生物学的に重要な役割を担っていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic Priority of the PI3K/AKT/mTOR Pathway in Small Cell Lung Cancers as Revealed by a Comprehensive Genomic Analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umemura S, Mimaki S, Makinoshima H, Tada S, Ishii G, Ohmatsu H, Niho S, Yoh K, Matsumoto S, Takahashi A, Morise M, Nakamura Y, Ochiai A, Nagai K, Iwakawa R, Kohno T, Yokota J, Ohe Y, Esumi H, Tsuchihara K, Goto K.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 9(9) 号: 9 ページ: 1324-31
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000250
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Therapeutic priority of the PI3K/AKT/mTOR pathway in small cell lung cancers as revealed by a comprehensive genomic analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Umemura, et al.
  • 雑誌名: Journal of thoracic oncology 巻: -
  • 査読あり
• [学会発表] Comprehensive genomic analysis of small cell lung cancer in Asian patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Umemura
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology Annual meeting 2013
  • 発表場所: シカゴ（米国）
• [学会発表] Comprehensive genomic analysis of small cell lung cancer in Asian patients (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅村茂樹
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 小細胞肺がんにおけるdriver mutationの検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅村茂樹
  • 学会等名: 第54回 日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 小細胞肺癌の網羅的遺伝子変異解析による治療標的の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梅村茂樹
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2012-11-09