ヒト細胞でのＤＮＡ単鎖切断の除去修復と相同組換え

• 研究課題/領域番号: 24310037
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 安井 明 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60191110)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2012年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: single-strand break / DNA repair / PARP1 / Poly(ADP-ribosyl)ation / MMS / Homologous recombination / 単鎖切断 / ポリADPリボシレーション / DNA単鎖切断 / DNA修復 / APエンドヌクレアーゼ / ポリADPリボースポリメラーゼ / 相同組換え / ポリADPリボシル化 / エンド/エキソヌクレアーゼ / 癌治療

研究成果の概要

ヒト細胞内には種々のDNA損傷が多数生じるが、その中でも最も頻度が高いのはDNAの単鎖切断 (SSB)であるが、SSBが細胞内で如何に修復されるかは未だ充分には理解されていない。我々はヒト細胞内でのSSBに結合するPARP1に結合しPARP1の活性化を制御する新規蛋白を複数同定した。一つの蛋白の発現をsiRNAで抑制するとMMSで処理したU2OS細胞でのポリADPリボシル化が抑えられ細胞はMMSに感受性になる。この遺伝子の組み換え蛋白を作って調べるとAPサイトの5'側にニックを入れ、さらに5'側及び3'側にExoヌクレアーゼの活性がある。この活性がSSBの修復に必要であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Novel method for site-specific induction of oxidative DNA damage reveals differences in recruitment of repair proteins to heterochromatin and euchromatin (2014)
  • 著者名/発表者名: Lan L, Nakajima S, Wei L, Sun L, Hsieh CL, Sobol RW, Bruchez M, Van Houten B, Yasui A, Levine AS.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 42 号: 4 ページ: 2330-45
  • DOI: 10.1093/nar/gkt1233
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The BRCA1/BARD1-interacting protein OLA1 functions in centrosome regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa A, Kanno S, Nakayama M, Mochiduki H, Wei L, Shimaoka T, Furukawa Y, Kato K, Shibata S, Yasui A, Ishioka C, Chiba N.
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 53 号: 1 ページ: 101-114
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2013.10.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel Methods for sire-specific induction of oxidative DNA damage reveals differences in recruitment of repair proteins to heterochromatin and euchromatin (2014)
  • 著者名/発表者名: Lan L, Nakajima S, Wei L, Sun L, Hsieh CL, Sobol RW, Bruchez M, van Houten B, Yasui A, and Levine AS
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 196 号: 2 ページ: 443-453
  • DOI: 10.1534/genetics.113.159541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Damage response of XRCC1 at sites of DNA single strand breaks is regulated by phosphorylation and ubiquitination after degradation of poly (ADP) ribose. (2013)
  • 著者名/発表者名: Leizhen Wei,Satoshi Nakajima, Ching-Lung Hsieh, Shinichiro Kanno, Mitsuko Masutani, Arthur S. Levine1, Akira Yasui, Li Lan
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 126(Pt 19) 号: 19 ページ: 4414-23
  • DOI: 10.1242/jcs.128272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin suppresses multiple DNA damage response pathways and has potency as a sensitizer to PARP inhibitor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara H, Ui A, Shiotani B, Zou L, Yasui A, Kohno T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34 号: 11 ページ: 2486-2497
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative excision repair pathways. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui A
  • 雑誌名: Cold Spring Harb Perspect Biol. 巻: 8 号: 4 ページ: e60208-e60208
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb group protein PHF1 regulates p53-dependent cell growth arrest and apoptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yang Y, Wang C, Zhang P, Gao K, Wang D, Yu H, Zhang T, Jiang S, Hexige S, Hong Z, Yasui A, Liu JO, Huang H, Yu L
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 1 ページ: 529-539
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.338996
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of hnRPULI involved in DNA damage response is related to PARPL. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hong Z, et al.
  • 雑誌名: Plos One 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative excision repair pathways (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui A.
  • 雑誌名: Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for H3K36me3 recognition by the tudor domains of PHFL (2012)
  • 著者名/発表者名: Musselman CA, et al.
  • 雑誌名: Nat. Struct. Mol. Biol. 巻: 19 ページ: 1266-1272
  • 査読あり
• [学会発表] Single-strand breaks and PARP activation (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井 明
  • 学会等名: 第4回日米DNA修復会議
  • 発表場所: ワシントンDC, 米国(招待講演)