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環状ジヌクレオチドの生理活性探索・免疫機能発現機構の解明と新規免疫賦活剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24350087
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 生体関連化学
研究機関愛知工業大学

研究代表者

早川 芳宏  愛知工業大学, 工学部, 教授 (50022702)

研究分担者 西村 聡子  愛知工業大学, 工学部, 准教授 (90609322)
太田 美智男  椙山女学園大学, 看護学部, 教授 (20111841)
兵藤 守  愛知工業大学, 工学部, 講師 (30548186)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2013年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワード環状ジヌクレオチド / c-di-GMP / 2',3'-cGAMP / 免疫活性 / がん細胞増殖抑制 / STING / 免疫 / バイオフィルム / がん / ガン免疫療法 / がん免疫療法 / c[G(3'-5')pA(3'-5')p] / c[G(2'-5')pA(3'-5')p] / 核酸 / 癌 / Riboswitch / ワクチン / 生理活性
研究成果の概要

ビス(3'-5')環状ジグアニル酸(c-di-GMP)および類似の構造をもつ環状ジヌクレオチドの生理活性探索を行い、c-di-GMPが乳がん転移抑制作用、実験的自己免疫性脳骨髄炎減弱作用などの重要な活性をもつことを発見した。また細胞質DNAに対する免疫応答として、これまで考えられていたcyclic-GMP-AMP (cGAMP) ではなく、天然では珍しい(2'-5')インターヌクレオチド結合をもつ2',3'-cGAMPがSTINGを活性化し、I型インターフェロン産生が誘導されることを明らかにした。
これらは、今後の研究の発展と最終目的「有用な免疫賦活剤の創製」に向けて大いに役立つ成果である。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 2件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (2件)

  • [国際共同研究] Harvard Medical School/Georgia Cancer Center Augusta University/University of California, Berkley(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Bacterial c-di-GMP affects hematopoietic stem/progenitors and their niches through STING.2015

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Kobayashi CI, Nakamura-Ishizu A, Karigane D, Haeno H, Yamamoto KN, Sato T, Ohteki T, Hayakawa Y, Barber GN, Kurokawa M, Suda T, and Takubo K.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 111 号: 1 ページ: 71-84

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2015.02.066

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Liposomes loaded with a STING pathway ligand, cyclic di-GMP, enhance cancer immunotherapy against metastatic melanoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Miyabe H, Hyodo M, Sato Y, Hayakawa Y, Harashima H.
    • 雑誌名

      J Control Release

      巻: 216 ページ: 149-157

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2015.08.026

    • NAID

      120005853062

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A new adjuvant delivery system ‘cyclic di-GMP/YSK05 liposome’ for cancer immunotherapy.2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Miyabe, Mamoru Hyodo, Takashi Nakamura, Yusuke Sato, Yoshihiro Hayakawa, and Hideyoshi Harashima
    • 雑誌名

      J. Controlled Release

      巻: 184 ページ: 20-27

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2014.04.004

    • NAID

      120005512017

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Activation of the Stimulator of Interferon Genes (STING) adaptor attenuates experimental autoimmune encephalitis.2014

    • 著者名/発表者名
      Henrique Lemos, Lei Huang, Phillip R. Chandler, Eslam Mohamed, Guilherme R. Souza, Lingqian Li, Gabriela Pacholczyk, Glen N. Barber, Yoshihiro Hayakawa, David H. Munn, and Andrew L. Mellor
    • 雑誌名

      J. Immunology

      巻: 192 号: 12 ページ: 5571-5578

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1303258

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] STING Ligand c-di-GMP Improves Cancer Vaccination against Metastatic Breast Cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Dinesh Chandra, Wilber Quispe-Tintaya, Arthee Jahangir, Denise Asafu-Adjei, Liyssa Ramos, Herman O. Sintim, Jie Zhou, Yoshihiro Hayakawa, David K. R. Karaolis, and Claudia Gravekamp
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Research

      巻: 2 号: 9 ページ: 901-910

    • DOI

      10.1158/2326-6066.cir-13-0123

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] c-di-GMP Enhances Protective Innate Immunity in a Murine Model of Pertussis.2014

    • 著者名/発表者名
      S. Elahi, J. Van Kessel, T. G. Kiros, S. Strom, Y Hayakawa, M.Hyodo, L. A. Babiuk, and V. Gerdts
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 9 号: 10 ページ: e109778-e109778

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0109778

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The innate DNA sensor cGAS produces a non-canonical cyclic-di-nucleotide that activates human STING.2013

    • 著者名/発表者名
      Elie J. Diner, Dara L. Burdette, Stephen C. Wilson, Kathryn M. Monroe, Colleen A. Kellenberger, Mamoru Hyodo, Yoshihiro Hayakawa, Ming C. Hammond, and Russell E. Vance
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 3 号: 5 ページ: 1355-1361

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2013.05.009

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cutting Edge: DNA Sensing via the Stimulator of Interferon Genes (STING) Adaptor in Myeloid Dendritic Cells Induces Potent Tolerogenic Responses.2013

    • 著者名/発表者名
      abak Baban, Glen N. Barber, Yoshihiro Hayakawa, Tracy L. McGaha, David H. Munn, and Andrew L. Mellor
    • 雑誌名

      J. Immunology

      巻: 191 ページ: 3509-3513

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 新規pH応答性カチオン性脂質を用いた効率的なshort interference RNA (siRNA) デリバリーシステムの開発2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤悠介
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 132 号: 12 ページ: 1355-1363

    • DOI

      10.1248/yakushi.12-00234-2

    • NAID

      130002489531

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2012-12-01
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RIG-I detects infection with live Listeria by sensing secreted bacterial nucleic acids2012

    • 著者名/発表者名
      Zeinab Abdullah, et al.
    • 雑誌名

      EMBO J.

      巻: 31 号: 21 ページ: 4153-4164

    • DOI

      10.1038/emboj.2012.274

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Controlling glycosyl bond conformation of guanine nucleosides : stabilization of the anti conformer in 5'-O-ethylguanosine2012

    • 著者名/発表者名
      H.Asami, S.Urashima, M.Tsukamoto, A.Motoda, Y.Hayakawa, H.Saigusa
    • 雑誌名

      Journal of Physical Chemistry Letters

      巻: 3 号: 5 ページ: 571-575

    • DOI

      10.1021/jz300081e

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of ligand Analogues that control c-di-GMP Riboswitches2012

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiko Furukawa
    • 雑誌名

      ACS Chem. Biol.

      巻: 7 号: 8 ページ: 1436-1443

    • DOI

      10.1021/cb300138n

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A PixD-PapB Chimeric Protein Reveals the Function of the BLUF Domain C-Terminal a-Helices for Light Signal Transduction2012

    • 著者名/発表者名
      Shukun Ren, et al.
    • 雑誌名

      Plant Cell Physiology

      巻: 53 号: 9 ページ: 1638-1647

    • DOI

      10.1093/pcp/pcs108

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vascular-targeted nanotherapy for obesity” Unexpected passive targeting mechanism to obese fat for the enhancement of active drug delivery.2012

    • 著者名/発表者名
      Hossen Md. Nazir
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 163 号: 2 ページ: 101-110

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2012.09.002

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A pH-sensitive cationic lipid facilitates the delivery of liposomal siRNA and gene silencing activity in vitro and in VIVO2012

    • 著者名/発表者名
      2. Sato Y, Hatakeyama H, Sakurai Y Hyodo M, Akita H, Harashima H
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 163 号: 3 ページ: 267-276

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2012.09.009

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a novel DNA aptamer ligand against primary cultured tumor endothelial cell2012

    • 著者名/発表者名
      Naznin Ara.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7(12) 号: 12 ページ: e50174-e50174

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0050174

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Synthesis and biological activity of cG(2'–5')oA(3'–5')p2014

    • 著者名/発表者名
      Mamoru Hyodo, Masahito Inagaki, Hiroko Miyabe, Takashi Nakamura, Hideyoshi Harashima, and Yoshihiro Hayakawa
    • 学会等名
      The 41st International Symposium on Nucleic Acids Chemistry 2014
    • 発表場所
      Kitakyushu, Japan
    • 年月日
      2014-11-05 – 2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis and biological activity of cyclic dinucleotide diphosphorothioates2014

    • 著者名/発表者名
      Mamoru Hyodo, Shogo Ishiyama, Hiroaki Murai, Taichi Kamegaya, Michio Ohta, Stephen Lory, and Yoshihiro Hayakawa
    • 学会等名
      The 41st International Symposium on Nucleic Acids Chemistry 2014
    • 発表場所
      Kitakyushu, Japan
    • 年月日
      2014-11-05 – 2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2022-01-27  

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