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次世代抗ヒスタミン薬の開発に役立つヒスタミン受容体の構造解析

研究課題

研究課題/領域番号 24370044
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関京都大学

研究代表者

島村 達郎  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90391979)

研究分担者 日野 智也  鳥取大学, 大学院工学研究科, 講師 (40373360)
連携研究者 岩田 想  京都大学, 大学院医学研究科, 教授 (60452330)
浅田 秀基  京都大学, 大学院医学研究科, 研究員 (20399041)
小笠原 諭  京都大学, 大学院医学研究科, 研究員 (30546685)
研究協力者 LEURS Rob  
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2012年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワードアレルギー / 花粉症 / GPCR / 結晶構造解析 / ヒスタミン
研究成果の概要

抗ヒスタミン薬はヒスタミンH1受容体に結合して不活性化し、アレルギー症状を抑制するが副作用が多い。本研究では副作用が低く効果の高い新たな抗ヒスタミン薬の迅速な開発に役立てるため、第二世代抗ヒスタミン薬とヒスタミンH1受容体の複合体構造の結晶化に成功した。予備的なデータでは、基質結合部位はヒスタミンH1受容体に特有な構造を持つ細胞外領域まで達しており、受容体選択性の高い抗ヒスタミン薬の開発に役立つ知見が得られる目処がたった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 8件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Grease matrix as a versatile carrier of proteins for serial crystallography.2015

    • 著者名/発表者名
      Sugahara M, Shimamura T, et al.
    • 雑誌名

      Nat Methods.

      巻: 12 号: 1 ページ: 61-63

    • DOI

      10.1038/nmeth.3172

    • NAID

      120005682565

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diverse application platform for hard X-ray diffraction in SACLA (DAPHNIS): application to serial protein crystallography using an X-ray free-electron laser.2015

    • 著者名/発表者名
      Tono K, Shimamura T, et al.
    • 雑誌名

      J. Synchrotron Rad.

      巻: 22 号: 3 ページ: 532-537

    • DOI

      10.1107/s1600577515004464

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proteoliposome-based selection of a recombinant antibody fragment against the human M2 muscarinic acetylcholine receptor.2014

    • 著者名/発表者名
      Suharni, Nomura Y, Arakawa T, Hino T, Abe H, Nakada-Nakura Y, Sato Y, Iwanari H, Shiroishi M, Asada H, Shimamura T, Murata T, Kobayashi T, Hamakubo T, Iwata S, Nomura N.
    • 雑誌名

      Monoclon Antib Immunodiagn Immunother

      巻: 33 号: 6 ページ: 378-385

    • DOI

      10.1089/mab.2014.0041

    • NAID

      120005530933

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crystal structure of a symmetric football-shaped GroEL:GroES2-ATP14 complex determined at 3.8Å reveals rearrangement between two GroEL rings.2014

    • 著者名/発表者名
      Koike-Takeshita A, Arakawa T, Taguchi H, Shimamura T.
    • 雑誌名

      J Mol Biol.

      巻: 426 号: 21 ページ: 3634-41

    • DOI

      10.1016/j.jmb.2014.08.017

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] X-ray structure of histamine H1 receptor2014

    • 著者名/発表者名
      Shimamura T.
    • 雑誌名

      Nihon Yakurigaku Zasshi.

      巻: 144 ページ: 43-4

    • NAID

      130004437205

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] ヒスタミンH1受容体の構造2014

    • 著者名/発表者名
      島村達郎
    • 雑誌名

      日本薬理学会誌

      巻: 未定

    • NAID

      130004437205

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] ヒスタミン受容体2013

    • 著者名/発表者名
      島村達郎
    • 雑誌名

      膜タンパク質構造研究

      巻: 1 ページ: 11-18

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of functional antibodies for mammalian membrane protein crystallography.2013

    • 著者名/発表者名
      Hino T, Iwata S, Murata T.
    • 雑誌名

      Curr Opin Struct Biol.

      巻: 23 号: 4 ページ: 563-568

    • DOI

      10.1016/j.sbi.2013.04.007

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Platform for the rapid construction and evaluation of GPCRs for crystallography in Saccharoroyces cerevisiae.2012

    • 著者名/発表者名
      Shiroishi M., et al.
    • 雑誌名

      Micorb, Cell Fact.

      巻: 11 号: 1 ページ: 78-78

    • DOI

      10.1186/1475-2859-11-78

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Conformational transition of the lid helix covering the protease active site is essential for the ATP-dependent protease activity of FtsH.2012

    • 著者名/発表者名
      Suno R. et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: 586 号: 19 ページ: 3117-21

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2012.07.069

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure of histamine H1 receptor.2012

    • 著者名/発表者名
      Shimamura T.
    • 雑誌名

      Seikagaku.

      巻: 84 ページ: 772-776

    • NAID

      10031122382

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Structural biology and molecular targets.2012

    • 著者名/発表者名
      Shimamura T., Iwata S.
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho.

      巻: 70 ページ: 316-320

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] The Na+-hydantoin membrane transport protein, Mhp1.2012

    • 著者名/発表者名
      Jackson SM., et al.
    • 雑誌名

      Encyclopedia of Biophysics

      ページ: 1514-1521

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] 創薬ターゲット膜蛋白質の立体構造解析2012

    • 著者名/発表者名
      島村達郎、小笠原諭、岩田想
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病・代謝内科

      巻: 35 ページ: 557-564

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒスタミンH1受容体の構造解析とin silico screening2014

    • 著者名/発表者名
      島村達郎
    • 学会等名
      日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      博多
    • 年月日
      2014-04-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒスタミンH1 受容体の構造解析とin silico screening2014

    • 著者名/発表者名
      島村達郎
    • 学会等名
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      博多
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Crystal structure of Histamine H1 receptor and drug design.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimamura T
    • 学会等名
      The 11th International Symposium for Future Drug Discovery and Medical Care.
    • 発表場所
      Sapporo
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒスタミンH1受容体の構造により解明された抗ヒスタミン薬選択性機構2012

    • 著者名/発表者名
      島村達郎
    • 学会等名
      第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      京都(招待講演)
    • 年月日
      2012-11-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] キュービックフェーズ法による膜タンパク質の結晶化2012

    • 著者名/発表者名
      島村達郎
    • 学会等名
      蛋白研セミナー
    • 発表場所
      大阪(招待講演)
    • 年月日
      2012-09-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 膜蛋白質の結晶化2012

    • 著者名/発表者名
      島村達郎
    • 学会等名
      第12回 日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      名古屋(招待講演)
    • 年月日
      2012-06-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒト由来ヒスタミンH1受容体の立体構造2012

    • 著者名/発表者名
      島村達郎
    • 学会等名
      第9回 GPCR研究会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2012-05-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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