リガンド依存的なＮｏｔｃｈシグナルの活性化調節とその組織形成時の生理機能の解明

• 研究課題/領域番号: 24370080
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 伊藤 素行 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (20377906)
• 連携研究者: 川上 浩一 国立遺伝学研究所, 教授 (70195048) ; 溝口 貴正 千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (10645419)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 細胞分化 / シグナル伝達 / ゼブラフィッシュ / Notch / 発生

研究成果の概要

MIB1は、 Notchリガンドのユビキチン化を介して、 Notchシグナル伝達で重要な役割を果たしている。MIB1機能解析の結果、我々は、MIB1によるSnx18とダイナミン2との間の相互作用調節がNotch活性化に重要であることを明らかにした。さらに、Notchシグナルによる感覚と運動を調節する脊髄V2介在ニューロン（V2-IN）の発生メカニズムを明らかにするため、ゼブラフィッシュV2神経発達解析の結果、V2-IN細胞前駆体の増殖およびV2A/ V2b細胞運命決定では異なるセットのNotchリガンド-受容体を介していることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Mib1 modulates dynamin 2 recruitment via Snx18 to promote Dll1 endocytosis for efficient Notch signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okano M, Matsuo H, Nishimura Y, Hozumi K, Yoshioka S, Tonoki A, Itoh M
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 28 FEB 号: 5 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1111/gtc.12350
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mindbomb 2 is dispensable for embryonic development and Notch signalling in zebrafish (2015)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Nakaura M, Kawahara A, Mizoguchi T, Itoh M
  • 雑誌名: Biol Open 巻: 4 号: 11 ページ: 1576-82
  • DOI: 10.1242/bio.014225
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Notch signal. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T. Itoh M
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 66 ページ: 440-441
• [雑誌論文] Different combinations of Notch ligands and receptors regulate V2 interneuron progenitor proliferation and V2a/V2b cell fate determination (2014)
  • 著者名/発表者名: Okigawa, S., Mizoguchi, T., Okano, M., Tanaka, H., Isoda, M., Jiang, Y.J., Suster, M., Higashijima, S.-I., Kawakami, K., and Itoh, M.
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 391 号: 2 ページ: 196-206
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2014.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target Gene Knockdown by 2',4'-BNA/LNA Antisense Oligonucleotides in Zebrafish (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Nakaura M, Imanishi T, Obika S
  • 雑誌名: Nucleic Acid Ther. 巻: 3 号: 3 ページ: 186-191
  • DOI: 10.1089/nat.2013.0464
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DEAD-Box protein Ddx46 is required for the development of the digestive organs and brain in zebrafish (2012)
  • 著者名/発表者名: Hozumi S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 3 ページ: e33675-e33675
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0033675
  • 査読あり
• [雑誌論文] NLK positively regulates Wnt/β-catenin signaling by phosphorylating LEF1 in neural progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota, S., Ishitani, S., Shimizu, N., Matsumoto, K., Itoh, M., and Ishitani. T
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31 号: 8 ページ: 1904-1915
  • DOI: 10.1038/emboj.2012.46
  • 査読あり
• [学会発表] Mib1 promotes Dll1 endocytosis and Notch signaling through ubiquitination of Dynamin2 and Snx18. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Okano, Hiromi Matsuo, Yuya Nishimura, Ledi Liu, Katsuto Hozumi, Saho Yoshioka, Ayako Tonoki, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] Ubiquitination of Dynamin 2 and Snx18 by Mib1 promotes Dll1 endocytosis and Notch signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Okano, Hiromi Matsuo, Yuya Nishimura, Katsuto Hozumi, Saho Yoshioka, Ayako Tonoki, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: Notch meeting
  • 発表場所: Athens, Greek.
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Notch Signaling Regulates V2 Interneuronal Differentiation and Neurite Outgrowth (2015)
  • 著者名/発表者名: Miku Iihama, Takamasa Mizoguchi, Mizuki Nakaura, Michi Fukada, Miki Chin, Koichi Kawakami, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第21回小型魚類研究会
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] Mind bomb2 is not essential for Notch signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shohei Mikami, Mizuki Nakaura, Atsuo Kawahara, Takamasa Mizoguchi, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第21回小型魚類研究会
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] Mib1 ubiquitinates dynamin 2 and Snx18 to promote Dll1 endocytosis in Notch signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Okano、Hiromi Matsuo、Yuya Nishimura、Katsuto Hozumi、Saho Yoshioka、Ayako Tonoki、Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第14回 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2015
  • 発表場所: 千葉大学亥鼻キャンパス
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Mib1 controls cell migration via negative regulation of Ctnnd1 activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Mizoguchi, Kazuya Hirose, Shoko Ikeda, Saori Watanabe, Sasa Yang, Motoyuki Itoh.
  • 学会等名: 第48回日本発生生物学会大会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] Mib2ノックアウトゼブラフィッシュは明暗周期誘発行動が抑制される (2014)
  • 著者名/発表者名: 中浦 水輝、川原 敦雄、伊藤 素行
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学 キャンパス
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] DeltaA plays a role in exploratory behavior (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki Chin, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第２０回小型魚類研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部（芝共立キャンパス）
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] The appropriate control of the Notch signaling activity is required for various neuronal subtype differentiation and their functions (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Mizoguchi, Mizuki Nakaura, Michi Fukada, Miki Chin, Koichi Kawakami, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第２０回小型魚類研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部（芝共立キャンパス）
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] Different combinations of Notch ligands and receptors regulate V2 interneuron progenitor proliferation and V2a /V2b cell fate determination. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sayumi Okigawa, Takamasa Mizoguchi, Makoto Okanao, Haruna Tanaka, Miho Isoda, Yun-Jin Jiang, Maximiliano Susuter, Shinichi Higashijima, Koichi Kawakami, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第47回日本発生生物学会大会
  • 発表場所: WINC AICHI 名古屋
  • 年月日: 2014-05-27
• [学会発表] Target gene knockdown by 2’, 4’-BNA/LNA antisense oligonucleotides in zebrafish, (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Nakaura, Takeshi Imanishi, Satoshi Obika, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第47回日本発生生物学会大会
  • 発表場所: WINC AICHI 名古屋
  • 年月日: 2014-05-27
• [学会発表] Mib1 regulates cell migration via ubiquitination of p120ctn (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Mizoguchi, Kazuya Hirose, Shoko Ikeda, Saori Watanabe, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第46回日本発生生物学会大会
  • 発表場所: くにびきメッセ 島根県松江市
• [学会発表] Notchシグナル：細胞の分化・増殖からがん化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤素行
  • 学会等名: 第40 回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 幕張メッセ 国際会議場 千葉県千葉市
  • 招待講演
• [学会発表] Mib1 is involved in the migration of the posterior lateral line primordium via Notch independent pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Mizoguchi, Kazuya Hirose, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: The 10th International Conference on Zebrafish Development and Genetics
  • 発表場所: Madison, WI. USA
  • 年月日: 2012-06-22
• [備考] 生化学研究室ホームページ
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/seika/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/seika/index.html