プロバイオティクスの免疫調節機能とその食品成分による増強効果の解析

• 研究課題/領域番号: 24380065
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 戸塚 護 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (70227601)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2012年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 乳酸菌 / 制御性Ｔ細胞 / IgA抗体 / フィトケミカル / カルノシン / 制御性B細胞 / 経口免疫寛容 / 莢膜多糖 / 制御性T細胞 / IgA抗体産生 / 腸管上皮細胞 / インフルエンザウイルス / T細胞 / IgA / ダイゼイン

研究成果の概要

プロバイオティクスの免疫調節作用およびその効果を相乗的に増強する食品成分の働きについて解析した。食肉・魚肉などに多く含まれるジペプチドであるカルノシンを経口投与したマウスでは、腸内細菌の存在下で腸管IgA産生が増強した。Lactococcus lactis C59株の経口投与は経口免疫寛容誘導を増強した。この効果は制御性Ｔ細胞を誘導する活性をもつフラボノイドであるナリンゲニンの同時経口投与で増強された。in vitro分化誘導系において、新たに制御性Ｔ細胞、制御性Ｂ細胞を誘導する機能を示すフラボノイドを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-inflammatory effect of chlorogenic acid on the IL-8 production in Caco-2 cells and the dextran sulphate sodium-induced colitis symptoms in C57BL/6 mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: HeeSun Shin, Hideo Satsu, Min Jung Bae, Zhaohui Zhao, Haru Ogiwara, Mamoru Totsuka, Makoto Shimizu
  • 雑誌名: Food Chemistry 巻: 168 ページ: 167-175
  • DOI: 10.1016/j.foodchem.2014.06.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Food-Derived Collagen Peptides on the Expression of Keratin and Keratin-Associated Protein Genes in Mouse Skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Phuong Le, Hideo Satsu, Mamoru Totsuka, Makoto Shimizu
  • 雑誌名: Skin Pharmacology and Physiology 巻: 28 号: 5 ページ: 227-235
  • DOI: 10.1159/000369830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of allergic disease development and symptoms by food factors (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Akiyama, Shigeru Katayama, Tomomasa Kanda, Mari Maeda-Yamamoto, Mamoru Totsuka, Shingo Takahashi, Toshihiko Shoji, Takahiro Inakuma, Soichiro Nakamura
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: 20 号: 6 ページ: 892-905
  • DOI: 10.2174/13816128113199990039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Enteric-coated Lactoferrin Tablets Containing <i>Lactobacillus brevis</i> subsp. <i>coagulans</i> on Fecal Properties, Defecation Frequency and Intestinal Microbiota of Japanese Women with a Tendency for Constipation: a Randomized Placebo-controlled Crossover Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Suzuki, Michiaki Murakoshi, Tomoji Ono, Satoru Morishita, Min Jung Bae, Mamoru Totsuka, Makoto Shimizu, Keikichi Sugiyama, Hoyoku Nishino and Norio Iida
  • 雑誌名: Bioscience of Microbiota, Food and Health 巻: 32 号: 1 ページ: 13-21
  • DOI: 10.12938/bmfh.32.13
  • NAID: 130004972258
  • ISSN: 2186-3342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen presentation by small intestinal epithelial cells uniquely enhances IFN-γ secretion from CD4+ intestinal intraepithelial lymphocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryo Hatano, Kiyoshi Yamada, Taku Iwamoto, Nana Maeda, Tetsuro Emoto, Makoto Shimizu and Mamoru Totsuka
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 435(4) 号: 4 ページ: 592-596
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロバイオティクスの免疫調節機能と食品成分による増強効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護、青木（吉田）綾子
  • 雑誌名: 消化と吸収 巻: 35 (3) ページ: 272-280
  • NAID: 10031195142
• [学会発表] プロバイオティクスによる経口免疫寛容誘導の強化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護, 青木綾子
  • 学会等名: 第19回腸内細菌学会
  • 発表場所: 北里大学
  • 年月日: 2015-06-18 – 2015-06-19
  • 招待講演
• [学会発表] Carnosine enhances intestinal IgA antibody production in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cao Yuan, Junya Uchida, Yuichi Tsuda, Hideo Satsu, Makoto Shimizu, and Mamoru Totsuka
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-05-14 – 2015-05-17
• [学会発表] L-ヒスチジンが腸管免疫応答に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 羽多野安曇、曹元、内田順也、薩秀夫、清水誠、戸塚護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] Lactococcus lactis C59株による潜在型TGF-βから活性型TGF-βへの変換作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田剛史、西田実紗、青木―吉田綾子、鈴木チセ、清水誠、戸塚護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] 植物由来食品因子エリオジクチオールによるマウス制御性Ｔ細胞誘導機能の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本優樹、松田幸、古川智宏、鈴木道生、作田庄平、清水誠、戸塚護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] リンゴ由来プロシアニジンがマウス小腸上皮細胞のケモカイン発現に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 李鵬、石原康晴、岩本拓、清水誠、戸塚護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] フラボノイド類による制御性Ｂ細胞のIL-10およびIL-35産生増強効果と形質細胞分化誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀内準矢, 葉鎮豪、清水誠、戸塚護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] ファイトケミカルによる制御性T／B細胞の分化制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護
  • 学会等名: 第１０回日本食品免疫学会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤謝恩ホール
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] フラボノイド類が制御性B細胞のIL-10産生に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀内準矢, 葉鎮豪、清水誠、戸塚護
  • 学会等名: 第１０回日本食品免疫学会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤謝恩ホール
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-17
• [学会発表] 食品成分によるＴ細胞・B細胞機能分化の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護
  • 学会等名: 日本農芸化学会関東支部2013年度第2回支部例会シンポジウム「食品機能研究の最前線」
  • 発表場所: 東京農工大学（府中市）
  • 招待講演
• [学会発表] 鶏肉由来高機能ジペプチドの免疫調節機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護、薩秀夫、清水誠
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田校舎（川崎市）
• [学会発表] 植物由来食品因子エリオジクチオールおよびモリンのマウス制御性T細胞分化誘導機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本優樹、薩 秀夫、清水 誠、戸塚 護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田校舎（川崎市）
• [学会発表] Lactococcus lactis C59株とナリンゲニンの同時経口投与による経口免疫寛容誘導の強化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田実紗、青木―吉田綾子、鈴木チセ、薩秀夫、清水誠、戸塚護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田校舎（川崎市）
• [学会発表] Oral administration of kaempferol induces IL-10-producing regulatory B cell population and inhibits dextran sulfate sodium-induced colitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Chenhao YEH, Junya HORIUCHI, Hideo SATSU, Makoto SHIMIZU, Mamoru TOTSUKA
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田校舎（川崎市）
• [学会発表] 経口免疫寛容誘導における乳酸菌およびナリンゲニン経口投与の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田実紗、吉田綾子、鈴木チセ、清水誠、戸塚護
  • 学会等名: 第9回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター
• [学会発表] カルノシン経口投与による粘膜免疫応答の増強効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田 順也, 清水 誠, 戸塚 護
  • 学会等名: 第9回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター
• [学会発表] Modulation of T-cell and B-cell functions by dietary polyphenols (2013)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Totsuka
  • 学会等名: 2013 Annual Conference of the Korean Society of Nutrition
  • 発表場所: Millennium Seoul Hilton Hotel, Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor deficiency induces regulatory B cell population with IL-10 and IL-27 production (2013)
  • 著者名/発表者名: Chen-Hao Yeh, Marc Veldhoen and Mamoru Totsuka
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] カルノシン経口投与による小腸粘膜におけるlgA産生亢進効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田順也、清水 誠、戸塚 護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学(宮城県)
• [学会発表] Lactococcus lactis C59株の経口投与による経口免疫寛容誘導の強化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田実紗、青木-吉田綾子、鈴木チセ、清水 誠、戸塚 護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学(宮城県)
• [学会発表] ダイゼインによる2型ヘルパーT細胞(Th2)への機能分化の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石原惟志、べ・ミンジョン、清水誠、戸塚護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学(宮城県)
• [学会発表] 乳酸菌による腸管免疫応答の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸塚 護
  • 学会等名: JBA発酵と代謝研究会シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2012-09-12
• [図書] 牛乳と健康―わが国における研究の軌跡と将来展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸塚 護（分担執筆）
  • 総ページ数: 221
  • 出版者: ライフサイエンス出版社