網羅的遺伝子変異検出法を活用したマウスの食餌性糖尿病および肥満遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 24380068
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 堀尾 文彦 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (20165591)
• 連携研究者: 大野 民生 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (90293620) ; 小林 美里 名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 助教 (20456586) ; 大野 欽司 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80397455) ; 井原 邦夫 名古屋大学, 遺伝子実験施設, 准教授 (90223297)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2014年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2012年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: 糖尿病遺伝子 / 肥満遺伝子 / マウス / 高脂肪食 / 脂肪肝遺伝子

研究成果の概要

我々は、マウスSM/J系統とA/J系統を用いた遺伝解析により高脂肪食摂取下において糖尿病、肥満、脂肪肝を引き起こす遺伝子の存在領域（QTL）を 両マウスのゲノムの10箇所にマップした。本研究では、次世代シーケンサーを用いたSM/JとA/J系統間の網羅的な遺伝子変異検出により、10箇所の領域内の候補遺伝子を選抜した結果、第12番染色体に脂肪肝感受性遺伝子としてIah1を選抜した。この遺伝子を肝細胞に過剰発現させると細胞内脂肪量を減少させ、この遺伝子が脂質代謝関連遺伝子の発現を変化させる機能を持つことを初めて示した。現在はIah1ノックアウトマウスを作製してその脂肪肝発症の確認を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Searching for genomic region of high-fat diet-induced type 2 diabetes in mouse chromosome 2 by analysis of congenic strains (2014)
  • 著者名/発表者名: 4.Kobayashi M, Ohno T, Ihara K, Murai, A., Kumazawa, M., Hoshino, H., Iwanaga, K., Iwai, H., Hamana, Y., Ito, M., Ohno, K., Horio, M..
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9 号: 5 ページ: e96271-e96271
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096271
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Searching for genomic region of high-fat diet-induced type 2 diabetes in mouse chromosome 2 by analysis of congenic strains. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi,M., Horio,F. 他10名
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ternatin, a cyclic peptide isolated from mushroom, and its derivative suppress hyperglycemia and hepatic fatty acid synthesis in spontaneously diabetic KK-Ay mice (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Kobayashi, H. Kawashima, K. Takemori, H. Ito, A. Murai, S. Masuda, K. Yamada, D. Uemura, F. Horio
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 427 号: 2 ページ: 299-304
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coffee improves insulin-stimulated Akt phosphorylation in liver and skeletal muscle in diabetic KK-Ay mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, M., Horio, F., 他8名
  • 雑誌名: J.Nutr.Sci.Vitaminol.,58,408-414(2012) 巻: 58 ページ: 408-414
  • NAID: 130003368136
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2型糖尿病モデルを用いた糖尿病発症因子解析の最新動向 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林美里、堀尾文彦
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 202-206
• [学会発表] コンジェニックマウスを用いた食餌誘導性脂肪肝感受性遺伝子の存在領域の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木京、小林美里、大野民生、辻村絢子、村井篤嗣、堀尾文彦
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] 脂肪肝感受性遺伝子座（Fl1sa）の候補遺伝子の発現制御機構の解析とコンジェニックマウスによる責任遺伝子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 京、小林美里、大野民生、辻村絢子、小田裕昭、村井篤嗣、堀尾文彦
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 江別
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] 脂肪肝感受性を規定する候補遺伝子の肝細胞脂質代謝に対する作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 都築佳奈、小林美里、鈴木 京、大野民生、村井篤嗣、堀尾文彦
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] 高脂肪食誘発型2型糖尿病の原因遺伝子の解析 : 新規モデルマウスを用いて (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀尾文彦
  • 学会等名: 第66回日本栄養・食糧学会大会(仙台)
  • 発表場所: 仙台(招待講演)
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] マウス第12番染色体の脂肪肝感受性遺伝子座に存在する遺伝子のエクソーム解析
  • 著者名/発表者名: 小林美里、立石壮志、鈴木 京、大野民生、大野欽司、伊藤美佳子、村井篤嗣、堀尾文彦
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋