自己免疫疾患と不妊症に関する分子解剖学ー発症と精子発生チェックポイントとの関連ー

• 研究課題/領域番号: 24380156
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 昆 泰寛 北海道大学, (連合)獣医学研究科, 教授 (10178402)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2014年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / モデルマウス / 不妊症 / 精子形成 / 精巣 / 卵巣 / マウス / MRLマウス / 精子減少症 / MRL/MpJ / コンジェニックマウス / 腎臓 / 糸球体腎炎 / 精巣内卵細胞 / 石灰沈着

研究成果の概要

MRL/MpJマウスは自己免疫疾患および精子発生異常モデルとして知られる。本研究では、このマウスを用いて血液精巣関門(BTB)のチェックポイント機能を解析した。
Claudin3はBTB通過時の精母細胞に局在し、発現を抑制するとBTB通過が抑制された。精巣内卵細胞の責任因子は第1染色体に座位し、自己免疫疾患との関係が疑われる。ビタミンＡ欠乏実験によって、BTBは精細胞の分化調節を担う構造と考えられた。熱ショックによるBTB破綻耐性因子および石灰沈着緩解因子が第1ならびに第11染色体上にあることを示した。とくに、MRL型1番染色体テロメア領域は重要で、今後は候補遺伝子の同定が急がれる。

研究成果

• [雑誌論文] Morphological characteristics observed during early follicular development in perinatal MRL/MpJ mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Nakamura T, Otsuka-Kanazawa S, Ichii O, Kon Y.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Veterinary Research 巻: 63 号: 1 ページ: 25-36
  • DOI: 10.14943/jjvr.63.1.25
  • NAID: 120005567791
  • ISSN: 0047-1917
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] BXSB-type genome causes murine autoimmune glomerulonephritis : pathological correlation between telomeric region of chromosome 1 and Yaa. (2014)
  • 著者名/発表者名: ○Kimura J, Ichii O, Nakamura T, Horino T, Otsuka S, Kon Y.
  • 雑誌名: Genes and Immunity 巻: (In Press) 号: 3 ページ: 182-189
  • DOI: 10.1038/gene.2014.4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of mouse mediastinal fat-associated lymphoid clusters. (2014)
  • 著者名/発表者名: Elewa Y, Ichii O, Otsuka S, Hashimoto Y, Kon Y
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 357 号: 3 ページ: 731-741
  • DOI: 10.1007/s00441-014-1889-6
  • NAID: 120005649118
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA expression profiling of cat and dog kidneys. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichii O, Otsuka S, Ohta H, Yabuki A, Horino T, Kon Y.
  • 雑誌名: Res Vet Sci. 巻: 6 号: 2 ページ: 299-303
  • DOI: 10.1016/j.rvsc.2014.01.003
  • NAID: 120005446629
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathogenetic role of an autoimmune susceptibility locus derived from MRL/MpJ strain chromosome 1 in chronic pancreas inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Nakamura T, Ichii O, Otsuka S, Kon Y.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 23 号: 11 ページ: 1112-1123
  • DOI: 10.1177/0961203314536249
  • NAID: 120005476208
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genomic analysis of the appearance of ovarian mast cells in neonatal MRL/MpJ mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Sakata Y, Otsuka-Kanazawa S, Ichii O, Chihara M, Nagasaki K, Namiki Y, Kon Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(6) 号: 6 ページ: e100617-e100617
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100617
  • NAID: 120005468149
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The onset of heat-induced testicular calcification in mice: involvement of the telomeric locus on chromosome 1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chihara M, Nakamura T, Sakakibara N, Otsuka S, Ichii O, Kon Y.
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 189 号: 9 ページ: 2480-2492
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.06.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Podocyte Injury Caused by Indoxyl Sulfate, a Uremic Toxin and Aryl-Hydrocarbon Receptor Ligand. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichii O, Otsuka-Kanazawa S, Nakamura T, Ueno M, Kon Y, Chen W, Rosenberg AZ, Kopp JB.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 9 ページ: e108448-e108448
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108448
  • NAID: 120005525223
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of Toll-like receptor 8 correlates with the progression of podocyte injury in murine autoimmune glomerulonephritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura J, Ichii O, Miyazono K, Nakamura T, Horino T, Otsuka-Kanazawa S, Kon Y
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 7290-7290
  • DOI: 10.1038/srep07290
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased miR-26a expression correlates with the progression of podocyte injury in autoimmune glomerulonephritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichii O, Otsuka-Kanazawa S, Horino T, Kimura J, Nakamura T, Matsumoto M, Toi M, Kon Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 10 ページ: e110383-e110383
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110383
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structural changes of goat parotid salivary gland: pre- and post-weaning periods. (2014)
  • 著者名/発表者名: Elewa, Y. H., Ichii, O., Otsuka. S., Hashimoto. Y. and Kon Y.
  • 雑誌名: Anatomia Histologia Embryologia 巻: 43 号: 4 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1111/ahe.12071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice stage-specific claudin 3 expression regulates progression of meiosis in early stage spermatocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Chihara M, Ikebuchi R, Otsuka S, Ichii O, Hashimoto Y, Suzuki A, Saga Y, Kon Y.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 巻: 89 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1095/biolreprod.113.107847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Close relations between podocyte injuries and membranous proliferativeglomerulonephritis in autoimmune murine models. (2013)
  • 著者名/発表者名: ○Kimura J, Ichii O, Otsuka S, Sasaki H, Hashimoto Y, Kon Y.
  • 雑誌名: American Journal of Nephrology 巻: 38 号: 1 ページ: 27-38
  • DOI: 10.1159/000353093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of duodenojejunal flexure formation in mice: implications for understanding the genetic basis for gastrointestinal morphology in mammals. (2013)
  • 著者名/発表者名: Onouchi, S., Ichii, O., Otsuka, S., Hashimoto, Y. and Kon, Y.
  • 雑誌名: Journal of Anatomy 巻: 223 号: 4 ページ: 385-398
  • DOI: 10.1111/joa.12093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin A Deprivation Affects the Progression of the Spermatogenic Wave and Initial Formation of the Blood-testis Barrier, Resulting in Irreversible Testicular Degeneration in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Chihara M, Otsuka S, Ichii O, Kon Y.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 59 号: 6 ページ: 525-535
  • DOI: 10.1262/jrd.2013-058
  • NAID: 130003361053
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between numerous mast cells and early follicular development in neonatal MRL/MpJ mouse ovaries. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Otsuka S, Ichii O, Sakata Y, Nagasaki K, Hashimoto Y, Kon Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 10 ページ: e77246-e77246
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077246
  • NAID: 120005350092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of TdT-Mediated dUTP Nick End Labeling (TUNEL)-Positive Cells Associated with Cardiac Myogenesis in Mouse Embryo (2013)
  • 著者名/発表者名: Naganuma Y, Ichii O, Otsuka s, Hashimoto Y, Kon Y.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 3 ページ: 283-290
  • DOI: 10.1292/jvms.12-0339
  • NAID: 130001879616
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] BXSB/MpJ-Yaa mice develop autoimmune dacryoadenitis with the appearance of inflammatory cell marker mRNAs in the lacrimal fluid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosenda K, Ichii o, Otsuka s, Hashimoto Y, Kon Y.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: (Epub ahead of print) 号: 8 ページ: 788-797
  • DOI: 10.1111/ceo.12083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic analysis of the appearance of testicular oocytes in MRL/Mpj mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka s, Ichii O, Namiki Y, Sasaki N, Hashimoto Y, Kon Y.
  • 雑誌名: Mammalian Genome 巻: 23 号: 11-12 ページ: 741-748
  • DOI: 10.1007/s00335-012-9405-3
  • NAID: 120005356856
  • 査読あり
• [学会発表] A novel mouse mediastinal fat-associated lymphoid tissue and its relationship with autoimmune disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yaser Hosny Ali Elewa, Otsuka-Kanazawa S, Ichii O, Kon Y
  • 学会等名: The 5th Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists.
  • 発表場所: Bali
  • 年月日: 2015-02-12 – 2015-02-13
• [学会発表] Interleukin 1 family, member 6 is a useful histopathological diagnostic marker in acute kidney injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichii O, Shiozuru D, Otsuka-Kanazawa S, Kon Y.
  • 学会等名: The 5th Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists.
  • 発表場所: Bali
  • 年月日: 2015-02-12 – 2015-02-13
• [学会発表] Severity of degeneration and regeneration differs among muscles of C57BL/10ScSn-Dmdmdx, a murine muscular dystrophy model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Ichii O, Otsuka-Kanazawa S, Kon Y.
  • 学会等名: The 5th Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists.
  • 発表場所: Bali
  • 年月日: 2015-02-12 – 2015-02-13
• [学会発表] Biased distribution of ovarian mast cells alter the early follicular development in postnatal MRL/MpJ mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Ichii O, Otsuka-Kanazawa S, Nagasaki K, Kon Y.
  • 学会等名: The 5th Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists.
  • 発表場所: Bali
  • 年月日: 2015-02-12 – 2015-02-13
• [学会発表] MRL/MpJ mouse-derived loci acting to protect the spermatogenesis under testicular hyperthermia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chihara M, Otsuka0Kanazawa S, Ichii O, Kon Y
  • 学会等名: The 5th Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists.
  • 発表場所: Bali
  • 年月日: 2015-02-12 – 2015-02-13
• [学会発表] Autosomal causative locus for production of testicular oocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsuka-Kanazawa S, Ichii O, Kon Y.
  • 学会等名: The 5th Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists.
  • 発表場所: Bali
  • 年月日: 2015-02-12 – 2015-02-13
• [学会発表] 自己免疫疾患モデルMRL/MpJマウスの卵巣は機能形態異常を示す． (2014)
  • 著者名/発表者名: 大谷祐紀、市居 修、大塚沙織、中村鉄平、千原正尚、昆 泰寛
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] Greb-1 ーDNA/2Crマウスに出現する遠位尿細管由来嚢胞の原因遺伝子候補ー． (2014)
  • 著者名/発表者名: 市居 修、大塚沙織、矢吹 映、堀野太郎、中村鉄平、昆 泰寛
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] Characterization of mouse mediastinal fat-associated lymphoid clusters. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yaser Hosny Ali Elewa、市居 修、大塚沙織、昆 泰寛
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] MRL/MpJマウスに出現する精巣内卵細胞のエピゲノム解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 大塚沙織、市居 修、昆 泰寛
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-09-09
• [学会発表] 新生子MRL/MpJマウスにおける卵巣内肥満細胞の由来 ー卵巣-卵巣采結合部から出現する可能性ー． (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村鉄平、千原正尚、市居 修、大塚沙織、長崎健一、昆 泰寛
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-09-09
• [学会発表] Toll-like receptor 8は自己免疫性糸球体腎炎の足細胞傷害に関与する． (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村純平、市居 修、大田 寛、中村鉄平、堀野太郎、大塚沙織、昆 泰寛
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-09-09
• [学会発表] 腎障害時にみられるMRL/MpJマウスの特別な修復過程について． (2014)
  • 著者名/発表者名: 塩水流大地、市居 修、中村鉄平、大塚沙織、昆 泰寛
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-09-09
• [学会発表] MRLマウス肥満細胞は新生子期の卵形成に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村鉄平、 市居修、 大塚沙織、 坂田侑子、 長崎健一、 橋本善春、 昆泰寛
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学(東京都目黒区)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 熱ショック誘導性の精細管腔内石灰沈着の発生機序と抑制因子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千原正尚、 市居修、 大塚沙織、 橋本善春、 昆泰寛
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学(東京都目黒区)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 糸球体腎炎モデルマウスにおける足細胞傷害の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村純平、 市居修、 大塚沙織、 佐々木隼人、 橋本善春、 昆泰寛
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学(東京都目黒区)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 糸球体病変を制御するmiRNAの探索―動物種共通のバイオマーカー開発を目指して― (2013)
  • 著者名/発表者名: 市居修、 大塚沙織、 中村鉄平、 野元由佳、 橋本善春、 堀野太郎、 昆泰寛
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学(東京都目黒区)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] MRL/MpJマウス新生子卵巣に出現する肥満細胞の解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村鉄平、市居 修、大塚沙織、坂田侑子、長崎健一、昆 泰寛
  • 学会等名: 第59回日本解剖学会東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [学会発表] マウスにおける十二指腸空腸曲形成機序の解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾之内佐和、市居 修、大塚沙織、昆 泰寛
  • 学会等名: 第59回日本解剖学会東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [学会発表] 伴侶動物の腎臓に発現するmiRNAのデータベース構築ー動物種共通のバイオマーカー開発を目指してー． (2013)
  • 著者名/発表者名: 市居 修、大塚沙織、矢吹 映、多田 寛、堀野太郎、昆 泰寛
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学（岐阜市）
• [学会発表] マウス慢性膵炎の系統差に関する研究ーMRLマウス1番染色体テロメア領域の影響． (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田祐樹、市居 修、大塚沙織、昆 泰寛
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学（岐阜市）
• [学会発表] MRL/MpJマウスの卵細胞発育を制御する遺伝学的因子． (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下由真、市居 修、大塚沙織、昆 泰寛
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学（岐阜市）
• [学会発表] Analysis of claudin-3 expression and function during the murine spermatogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masataka CHIHARA, Saori OTSUKA, Osamu ICHII, Yoshiharu HASHIMOTO, Yasuhiro KON
  • 学会等名: 第4回アジア獣医解剖学会
  • 発表場所: Phuket Graceland(タイ国プーケット)
  • 年月日: 2012-10-24
• [学会発表] Mast cells in neonatal ovary -a new unique phenotype of MRL/MpJ mice- (2012)
  • 著者名/発表者名: Teppei NAKAMURA, Yuko SAKATA, S. Saori OTSUKA, Osamu ICHII, Kenichi NAGASAKI, Yoshiharu HASHIMOTO, Yasuhiro KON
  • 学会等名: 第4回アジア獣医解剖学会
  • 発表場所: Phuket Graceland(タイ国プーケット)
  • 年月日: 2012-10-24
• [学会発表] Initiation of meiosis in fetal testis of MRL mouse to produce testicular oocyte (2012)
  • 著者名/発表者名: Saori Otsuka, Osamu Ichii, Nobuya Sasaki, Yoshiharu Hashimoto, Yasuhiro Kon
  • 学会等名: 第4回アジア獣医解剖学会
  • 発表場所: Phuket Graceland(タイ国プーケット)
  • 年月日: 2012-10-24
• [学会発表] Podocyte injury in murine glomerulonephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Junpei KIMURA, Osamu ICHII, Saori OTSUKA, Hayato SASAKI, Yoshiharu HASHIMOTO, Yasuhiro KON
  • 学会等名: 第4回アジア獣医解剖学会
  • 発表場所: Phuket Graceland(タイ国プーケット)
  • 年月日: 2012-10-24
• [学会発表] MRLマウス胎子精巣における卵細胞形成過程の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚沙織、 市居修、 佐々木宣哉、橋本善春、 遠藤大二、昆泰寛
  • 学会等名: 第58回東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 山形大学(山形県山形市)
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] 高温曝露後の精巣における減数分裂の進行と精細管腔内に出現する石灰沈着 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千原正尚、 市居修、 大塚沙織、 橋本善春、 昆泰寛
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(岩手県盛岡市)
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] マウス消化管の発生に関する研究～どうして腸管は曲がるのか?～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾之内佐和、 市居修、 大塚沙織、 橋本善春、 昆泰寛
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会2012/9/16
  • 発表場所: 岩手大学(岩手県盛岡市)
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] 尿毒症物質インドキシル硫酸は腎糸球体上皮細胞傷害に関与する―芳香族炭化水素受容体のリガンド作用― (2012)
  • 著者名/発表者名: 市居修、 若新英史、 村上太一、 堀野太郎、 Huiyan Lu、 Hideko Takahashi、Zerfas Patricia、 大塚沙織、橋本善春、 昆泰寛、 Jeffrey Kopp
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(岩手県盛岡市)
  • 年月日: 2012-09-16
• [図書] 小動物の実践歯科学 (2013)
  • 著者名/発表者名: Brool A. Niemiec
  • 総ページ数: 271
  • 出版者: 緑書房