核内受容体ＰＰＡＲαを用いた臭素系難燃剤のハイスループットリスク評価

• 研究課題/領域番号: 24380179
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境農学
• 研究機関: 愛媛大学 (2014); 尚絅大学短期大学部 (2012-2013)
• 研究代表者: 石橋 弘志 愛媛大学, 農学部, 准教授 (90403857)
• 研究分担者: 有薗 幸司 熊本県立大学, 環境共生学部, 教授 (70128148)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2013年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 11,830千円 (直接経費: 9,100千円、間接経費: 2,730千円)
• キーワード: 残留性有機汚染物質 / 臭素系難燃剤 / 核内受容体 / ＰＰＡＲα / 環境汚染 / 生態系保全 / リスク評価 / 遺伝子 / 生態系 / PPARα

研究成果の概要

新たな残留性有機汚染物質 (POPs) であるポリ臭素化ジフェニルエーテルなど臭素系難燃剤に着目し、核内受容体ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体α (PPARα) を介した生体影響・作用機序の解明とリスク評価することを目的とした。系統学的・生態学的に重要な野生高等動物種のPPARαシグナル伝達系に影響する臭素系難燃剤のハイスループットスクリーニングシステムの開発に成功し、本研究で初めて「臭素系難燃剤によるPPARαシグナル伝達撹乱」という新たなシグナル毒性の作用機序の一端を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Trophic magnification of polychlorinated biphenyls and polybrominated diphenyl ethers in an estuarine food web of the Ariake Sea, Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, J., Imuta, Y., Komorita, T., Yamada, K., Ishibashi, H., Ishihara, F., Nakashima, N., Sakai, J., Arizono, K., Koga, M.
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 118 ページ: 201-206
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2014.08.066
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification and characterization of the androgen receptor from the American alligator, Alligator mississippiensis (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa, S., Yatsu, R., Kohno, S., Doheny, B.M., Ogino, Y., Ishibashi, H., Katsu, Y., Ohta, Y., Guillette, L.J.Jr., Iguchi, T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endocrine-disrupting potentials of equine estrogens equilin, equilenin, and their metabolites, in the medaka Oryzias latipes: in silico and DNA microarray studies (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida, M., Ishibashi, H., Yamamoto, R., Koyanagi, A., Kusano, T., Tominaga, N., Ishibashi, Y., Arizono, K.
  • 雑誌名: Journal of Applied Toxicology 巻: in press 号: 9 ページ: 1040-1048
  • DOI: 10.1002/jat.3098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of lithium on growth, maturation, reproduction, and gene expression in the nematode Caenorhabditis elegans (2015)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi, A., Yamamoto, R., Morita, F., Takumi, S., Matsusaki, H., Ishibashi, H., Tominaga, T., Arizono, K.
  • 雑誌名: Journal of Applied Toxicology 巻: in press 号: 9 ページ: 999-1006
  • DOI: 10.1002/jat.3058
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative study of the biological effects of antimicrobials, triclosan and trichlocarban, for C. elegans (2014)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi, A., Nihira, M., Minakoshi, M., Yamamoto, R., Ishibashi, H., Tominaga, N., Arizono, K.
  • 雑誌名: Journal of Environment and Safety 巻: 4
  • NAID: 130004566839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of lithium on growth, maturation, reproduction, and gene expression in the nematode Caenorhabditis elegans (2014)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi, A., Yamamoto, R., Morita, F., Takumi, S., Matsusaki, H., Ishibashi, H., Tominaga, T., Arizono, K.
  • 雑誌名: Journal of Applied Toxicology 巻: 34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of the interaction of constitutive androstane receptor with chemicals and steroid receptor coactivator 1 using surface Plasmon resonance biosensor systems : A case study of the Baikal seal (Pusa sibirica) and mouse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Dau, P.T., Sakai, H., Hirano. M., Ishibashi, H., Tanaka, Y., Kameda, K., Fujino, T., Kim, E,Y. and Iwata, H.
  • 雑誌名: Toxicol. Sci. 巻: 131(1) 号: 1 ページ: 116-127
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfs288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study of dietary phytoestrogens and estrogenic activity in pet animal diets (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, S., Ji, H., Ishitobi, S., Kawazoe, S., Koga, M., Shinohara, R., Ishibashi, H., Tominaga, N., Arizono, K.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Food Chemistry and Safety 巻: 20 ページ: 22-30
  • NAID: 110009603493
  • 査読あり
• [学会発表] メダカを用いたエクインエストロゲン類のエストロゲン様作用の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有薗幸司、石橋弘志、内田雅也、宮川信一、冨永伸明、石橋康弘、井口泰泉
  • 学会等名: 第42回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、金沢市アートホール、ホテル日航金沢
  • 年月日: 2015-06-29 – 2015-07-01
• [学会発表] In silico, in vitroおよびin vivo試験系を用いた医薬品プレマリン成分の女性ホルモン様作用の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有薗幸司、石橋弘志、内田雅也、宮川信一、一川暢宏、冨永伸明、石橋康弘、井口泰泉
  • 学会等名: 第24回環境化学討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-24 – 2015-06-26
• [学会発表] Gain of function mutations in two paralogous Androgen receptor (AR) genes of teleosts: Implications for evolution of AR gene function (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogino, Y., Kuraku, S., Ishibashi, H., Miyakawa, H., Miyagawa, S., Yamada, G., Baker, M.E., Iguchi, T.
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists
  • 発表場所: Tsukuba
  • 年月日: 2015-06-02 – 2015-06-05
• [学会発表] In vivo and in silico studies to evaluate the estrogenic potential of bisphenol analogs in medaka, Oryzias latipes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, A., Ishibashi, H., Arizono, K., Tominaga, N.
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第17回研究発表会
  • 発表場所: 東京大学山上会館
  • 年月日: 2014-12-09 – 2014-12-10
• [学会発表] 医薬品プレマリン成分のメダカに対するエストロゲン様作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中尾彩美、石橋弘志、内田雅也、山元涼子、小柳暁子、草野輝彦、冨永伸明、石橋康弘、有薗幸司
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第17回研究発表会
  • 発表場所: 東京大学山上会館
  • 年月日: 2014-12-09 – 2014-12-10
• [学会発表] In vivo and in silico studies to evaluate the estrogenic effects of bisphenol analogues on medaka (2014)
  • 著者名/発表者名: Arizono, K., Ishibashi, H., Tominaga, N.
  • 学会等名: Society of Environmental Toxicology and Chemistry North America 35th Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-13
• [学会発表] 河口域におけるポリ塩化ビフェニル(PCBs)の動態 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小森田智大、小林 淳、伊牟田 優希、石原史隆、中島尚哉、石橋弘志、堤 裕昭
  • 学会等名: 日本海洋学会秋季大会
  • 発表場所: 長崎大学文教キャンパス
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-17
• [学会発表] メダカ（Oryzias latipes）に対するエクインエストロゲンの潜在的内分泌かく乱作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田雅也、小柳暁子、草野輝彦、石橋弘志、冨永伸明、石橋康弘、有薗幸司
  • 学会等名: 第20回日本環境毒性学会研究発表会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-11
• [学会発表] 有明海の河口域におけるポリ塩化ビフェニルの食物網蓄積モデルの構築と検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林淳、小森田智大、石橋弘志、有薗幸司、古賀実．有明海の河口域におけるポリ塩化ビフェニルの食物網蓄積モデルの構築と検証
  • 学会等名: 第23回環境化学討論会
  • 発表場所: 京都大学百周年記念時計台記念館、芝蘭会館、芝蘭会館別館
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [学会発表] 汽水域に棲息する多毛類のポリ塩化ビフェニルの取込み経路と体内動力学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川中理可、小林淳、石原史隆、櫻井健郎、小森田智大、石橋弘志、有薗幸司、古賀実
  • 学会等名: 第23回環境化学討論会
  • 発表場所: 京都大学百周年記念時計台記念館、芝蘭会館、芝蘭会館別館
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [学会発表] 魚類におけるポリ臭素化ジフェニルエーテルの体内分配に及ぼす代謝の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石原史隆、小林淳、小森田智大、石橋弘志、有薗幸司、古賀実
  • 学会等名: 第23回環境化学討論会
  • 発表場所: 京都大学百周年記念時計台記念館、芝蘭会館、芝蘭会館別館
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [学会発表] 大牟田川河口域における残留性有機汚染物質の食物連鎖蓄積について (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊牟田優希、小林淳、小森田智大、山田勝雅、石橋弘志、有薗幸司、古賀
  • 学会等名: 第23回環境化学討論会
  • 発表場所: 京都大学百周年記念時計台記念館、芝蘭会館、芝蘭会館別館
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [学会発表] 有明海河口域における有機フッ素化合物の生物蓄積 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田佳貴、伊牟田優希、石原史隆、中島尚哉、小林淳、小森田智大、石橋弘志、有薗幸司、古賀実
  • 学会等名: 第23回環境化学討論会
  • 発表場所: 京都大学百周年記念時計台記念館、芝蘭会館、芝蘭会館別館
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [学会発表] Transcriptomic analysis of the liver of Japanese medaka (Oryzias latipes) exposed to Kanechlor-500, BDE47 or PFOS (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi, H., Uchida, M., Hirano, M., Kobayashi, J., Komorita, T., Nakamura, H., Kagami, Y., Kusano, T., Ishibashi, Y., Arizono, K.
  • 学会等名: 7th International Conference on Marine Pollution and Ecotoxicology
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] 海産魚類における残留性有機汚染物質の体内分布特性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石原史隆、小林淳、小森田智大、中島尚哉、伊牟田優希、梅原亮、石橋弘志、有薗幸司、堤裕昭、古賀実
  • 学会等名: 第22回環境化学討論会
  • 発表場所: 東京都府中市
• [学会発表] 有明海の河口域における残留性有機汚染物質の空間分布と分配 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林淳、小森田智大、中島尚哉、石原史隆、伊牟田優希、梅原亮、石橋弘志、有薗幸司、堤裕昭、古賀実
  • 学会等名: 第22回環境化学討論会
  • 発表場所: 東京都府中市
• [学会発表] 有明海の河口域に棲息する水生生物への残留性有機汚染物質の蓄積解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊牟田優希、小林淳、小森田智大、中島尚哉、石原史隆、梅原亮、石橋弘志、有薗幸司、堤裕昭、古賀実
  • 学会等名: 第22回環境化学討論会
  • 発表場所: 東京都府中市
• [学会発表] In vitro and in silico analyses to predict the effects of environmental chemicals through the mysid ecdysteroid receptor signaling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano, M., Ishibashi, H., Kim, E. Y., Arizono, K., Iwata, H.
  • 学会等名: The 33rd International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants - Dioxin 2013
  • 発表場所: Korea
• [学会発表] PPCPsのエストロゲン様作用のin silicoスクリーニング (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬原葉子、石橋弘志、石橋康弘、有薗幸司
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第16回研究発表会
  • 発表場所: 東京都文京区
• [学会発表] Identification of amino acid residues critical for ligand binding and transactivation in ecdysone receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano, M., Ishibashi, H., Kim, E. Y., Arizono, K., Iwata, H.
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第16回研究発表会
  • 発表場所: 東京都文京区
• [学会発表] Functional analyses of the mysid ecdysteroid receptor : DNA binding ability, ligand-induced transactivation and in silico modeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano, M.
  • 学会等名: Society of Environmental Toxicology and Chemistry Asia Pacific 2012 Meeting
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Binding of perfluorochemicals to PPARa : toward establishing the linkage between the initiating event and its downstream signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi, H.
  • 学会等名: Society of Environmental Toxicology and Chemistry North America 33rd Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ
• [学会発表] Transactivation potencies of the Baikal seal (Pusa sibirica)peroxisome proliferator-activated receptor a by brominated flame retardants (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi, H.
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第15回研究発表会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 健康と環境の科学（川添禎浩編） (2014)
  • 著者名/発表者名: 石橋弘志、有薗幸司
  • 総ページ数: 161
  • 出版者: 講談社
• [図書] 健康・栄養科学シリーズ 食べ物と健康 食品の安全（編集 有薗幸司） (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋弘志、髙本亜希子
  • 総ページ数: 249
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 健康と環境の科学（川添禎浩 編） (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋弘志、有薗幸司
  • 総ページ数: 166
  • 出版者: 講談社