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新規抗糖鎖抗体を用いた慢性炎症性疾患における糖鎖の機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 24390018
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関千葉大学 (2015)
星薬科大学 (2014)
静岡県立大学 (2012-2013)

研究代表者

川島 博人  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (50260336)

研究分担者 今井 康之  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (80160034)
連携研究者 小林 基弘  福井大学, 医学部, 教授 (00362137)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2012年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードリンパ球ホーミング / 抗糖鎖抗体 / シアリルルイスX / L-セレクチン / P-セレクチン / E-セレクチン / 糖鎖 / 炎症
研究成果の概要

本研究において我々は、独自に開発した方法論に基づいて、フコシル化糖鎖抗原であるシアリルルイスXに特異的なモノクローナル抗体F1, F2の樹立に成功した。F1, F2抗体は、マウス接触性皮膚炎モデルにおいて、感作個体に抗原が再侵入する際のシアリルルイスX依存的な白血球浸潤を抑制することで、耳介腫脹反応を有意に抑制した。また両抗体は、シリカ誘発性慢性肺炎症モデルにおいて、シリカ投与直後のシアリルルイスX依存的な初期の白血球浸潤を抑えることで、慢性期の肺線維化を阻害した。以上より、特定のタイムポイントでシアリルルイスXの機能を阻害することにより、効果的に炎症抑制できることが明らかとなった。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2016 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (29件) (うち招待講演 4件) 図書 (2件) 備考 (4件)

  • [国際共同研究] Academia Sinica(台湾)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] SBP Medical Discovery Institute(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究]

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Autophagy protects against colitis by the maintenance of normal gut microflora and secretion of mucus.2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi K, Nishitani M, Takakura A, Imai Y, Komatsu M and Kawashima H.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 290 号: 33 ページ: 20511-20526

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.632257

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Novel antibodies reactive with sialyl Lewis X in both humans and mice define its critical role in leukocyte trafficking and contact hypersensitivity responses.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsumura R, Hirakawa J, Sato K, Ikeda T, Nagai M, Fukuda M, Imai Y and Kawashima H.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 290 号: 24 ページ: 15313-15326

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.650051

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Transcriptional programs of lymphoid tissue capillary and high endothelium reveal control mechanisms for lymphocyte homing.2014

    • 著者名/発表者名
      Lee M, Kiefel H, LaJevic MD, Macauley MS, Kawashima H, O'Hara E, Pan J, Paulson JC, and Butcher EC
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 15 号: 10 ページ: 982-995

    • DOI

      10.1038/ni.2983

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of L-selectin-mediated cellular interactions under flow conditions.2014

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 1200 ページ: 401-412

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-1292-6_35

    • ISBN
      9781493912919, 9781493912926
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of high endothelial venule-expressed heparan sulfate in chemokine presentation and lymphocyte homing.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi K, Hirakawa J, Seki E, Imai Y, Yamaguchi Y, Fukuda M, and Kawashima H
    • 雑誌名

      J. Immunol.

      巻: 191 号: 1 ページ: 448-455

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1203061

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Membrane cholesterol modulates the hyaluronan-binding ability of CD44 in T lymphocytes and controls rolling under shear flow.2013

    • 著者名/発表者名
      Murai T, Sato C, Sato M, Nishiyama H, Suga M, Mio K, Kawashima H.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 126 ページ: 3284-3294

    • DOI

      10.1242/jcs.120014

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of anti-sulfated glycan antibodies using sulfotransferase-deficient mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 1022 ページ: 51-60

    • DOI

      10.1007/978-1-62703-465-4_5

    • ISBN
      9781627034647, 9781627034654
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of immune response by antigen-modified liposomes encapsulating model agents : A novel strategy for the treatment of allergy2013

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa K, Asai T, Shimizu K, Yonezavva S, Urakami T, Miyauchi H, Kawashima H, Ishida T, Kiwada H, and Oku N
    • 雑誌名

      J. Control. Release

      巻: Vol. 167 号: 3 ページ: 284-289

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2013.02.002

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lymphocyte recruitment via high endothelial venules in lymphoid stroma of Warthin's tumor.2013

    • 著者名/発表者名
      Ohya A, Kobayashi M, Sakai Y, Kawashima H, Kageyama S, and Nakayama J
    • 雑誌名

      Pathology

      巻: Vol. 45 号: 2 ページ: 150-154

    • DOI

      10.1097/pat.0b013e32835c766d

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of the Gel-Forming MUC2 Mucin and Its <i>O</i>-Glycosylation in the Protection against Colitis and Colorectal Cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 35 号: 10 ページ: 1637-1641

    • DOI

      10.1248/bpb.b12-00412

    • NAID

      130001872374

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sulfated glycans control lymphocyte homing2012

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H, and Fukuda M
    • 雑誌名

      Ann. NY Acad. Sci.

      巻: Vol. 1253 号: 1 ページ: 112-121

    • DOI

      10.1111/j.1749-6632.2011.06356.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] リンパ球ホーミング阻害に基づくアレルギー性鼻炎抑制2016

    • 著者名/発表者名
      平川城太朗、今井康之、川島博人
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 硫酸化糖鎖の機能阻害に基づくアレルギー応答の制御2016

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      第12回臨床糖鎖研究会
    • 発表場所
      弘前大学医学部コミュニケーションセンター(青森県弘前市)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 大腸上皮細胞特異的オートファジー欠損マウスにおける腸内フローラの変化と大腸炎増悪化2015

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      第4回腸内細菌共生機構学特別セミナー
    • 発表場所
      石川県立大学(石川県野々市市)
    • 年月日
      2015-09-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウスシアリルルイスX糖鎖と結合性を持つ新規モノクローナル抗体の開発とその応用2015

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      糖鎖免疫研究会Glyco-immunology 2015
    • 発表場所
      東京医科歯科大学(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-08-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マウスシアリルルイスX糖鎖と結合性を持つ新規モノクローナル抗体の開発とその応用2015

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      第34回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      東京大学(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 抗糖鎖抗体S2は鼻咽頭関連リンパ組織へのリンパ球ホーミングを阻害しアレルギー性鼻炎を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      平川城太朗、今井康之、川島博人
    • 学会等名
      第34回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      東京大学(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 6-スルホシアリルルイスX特異的モノクローナル抗体の樹立とその免疫抑制能の検討2015

    • 著者名/発表者名
      松浦寛明、松村龍志、永井基瑛、平川城太朗、今井康之、川島博人
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 新規抗フコシル化糖鎖抗体による炎症反応抑制効果の検討2015

    • 著者名/発表者名
      松村龍志、平川城太朗、石原陽子、今井康之、川島博人
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] オートファジー関連遺伝子Atg7は腸内細菌叢を制御し大腸炎を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      坪井康一郎,西谷麻予,今井康之,小松雅明,川島博人
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 大腸ムチンの硫酸化による大腸発癌抑制効果の検討2014

    • 著者名/発表者名
      西谷麻予、坪井康一郎、飛澤悠葵、金澤寛明、今井康之、川島博人
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支部合同学術大会2014
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Role of sulfated glycans in lymphocyte homing.2014

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      Chang Gung大学招待講演
    • 発表場所
      台北市、台湾
    • 年月日
      2014-08-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of sulfated glycans in lymphocyte homing.2014

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      Academia Sinica招待講演
    • 発表場所
      台北市、台湾
    • 年月日
      2014-08-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫応答の制御に有用な新規抗フコシル化糖鎖抗体の樹立2014

    • 著者名/発表者名
      松村龍志、今井康之、川島博人
    • 学会等名
      第33回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-08-10 – 2014-08-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] リンパ球ホーミングにおける高内皮細静脈ヘパラン硫酸の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      坪井康一郎、今井康之、川島博人
    • 学会等名
      第33回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-08-10 – 2014-08-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ケモカイン提示とリンパ球ホーミングにおけるヘパラン硫酸の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      糖鎖免疫研究会Glyco-immunology 2014
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ケモカイン提示とリンパ球ホーミングにおける高内皮細静脈ヘパラン硫酸の機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      坪井康一郎、平川城太朗、關愛実子、今井康之、山口祐、福田穣、川島博人
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 免疫応答の制御に有用な新規抗フコシル化糖鎖抗体の樹立2013

    • 著者名/発表者名
      松村龍志、平川城太朗、永井基瑛、今井康之、川島博人
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Role of hegh endothelial venule-expressed heparan sulfate in chemokine presentation and lymhocyte homing.2013

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H and Tsuboi K
    • 学会等名
      22nd International Symposium on Glycoconjugates (Glyco-22)
    • 発表場所
      Dalian, China
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Role of hegh endothelial venule-expressed heparan sulfate in chemokine presentation and lymhocyte homing.2013

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H and Tsuboi K
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会
    • 発表場所
      幕張
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 免疫応答の制御に有用な新規抗フコシル化糖鎖抗体の樹立2013

    • 著者名/発表者名
      松村龍志、平川城太朗、永井基瑛、池田俊暁、今井康之、川島博人
    • 学会等名
      糖鎖科学中部拠点 第11回 若手の力フォーラム
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] GlcNAc6ST-2によるMuc2ムチンの硫酸化とその大腸炎防御機能の解析2013

    • 著者名/発表者名
      西谷麻予、坪井康一郎、飛澤悠葵、今井康之、川島博人
    • 学会等名
      糖鎖科学中部拠点 第11回 若手の力フォーラム
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ケモカイン提示とリンパ球ホーミングにおけるヘパラン硫酸の機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      川島博人、坪井康一郎
    • 学会等名
      第32回 日本糖質学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 独自の方法論に基づく新規抗フコシル化糖鎖抗体の樹立とその活用2012

    • 著者名/発表者名
      川島博人、今井康之
    • 学会等名
      中部乳酸菌研究会
    • 発表場所
      甲府
    • 年月日
      2012-11-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] オートファジー関連遺伝子Atg7の大腸特異的欠損マウスにおけるデキストラン硫酸誘発性大腸炎の解析2012

    • 著者名/発表者名
      小島直記、坪井康一郎、高倉惇、今井康之、小松雅明、川島博人
    • 学会等名
      平成24年度日本薬学会東海支部例会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2012-11-18
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] GlcNAc-6-O-sulfation of colonic mucins protects against experimental colitis in mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Nishitani M, Tsuboi K, Tobisawa Y, Imai Y, and Kawashima H
    • 学会等名
      The 1sn International Conference on Pharma-Food(ICPF 2012)
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2012-11-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Novel anti-carbohydrate antibodies reveal the cooperative function of sulfated N- and O-glycans in lymphocyte homing.2012

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H
    • 学会等名
      New Frontiers of Metabolism Research in Biomedical Sciences
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-09-27
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] リンパ球ホーミングおよびアレルギー性免疫応答における硫酸化糖鎖の機能2012

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      第31回 日本糖質学会年会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2012-09-18
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] リンパ球ホーミングにおける硫酸化糖鎖の機能2012

    • 著者名/発表者名
      川島博人
    • 学会等名
      糖鎖科学中部拠点 第10回 若手の力フォーラム
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2012-09-06
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] リンパ球ホーミングにおける高内皮細静脈ヘパラン硫酸の機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      坪井康一郎、平川城太朗、關愛実子、今井康之、山口祐、福田穣、川島博人
    • 学会等名
      糖鎖科学中部拠点 第10回 若手の力フォーラム
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2012-09-06
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Glycoscience: Biology and Medicine2015

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H.
    • 総ページ数
      1568
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 薬学生のための基礎シリーズ「基礎生命科学」2014

    • 著者名/発表者名
      川島博人(分担執筆)
    • 総ページ数
      190
    • 出版者
      培風館
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 千葉大学薬学研究院微生物薬品化学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/bisei/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 星薬科大学生化学教室

    • URL

      http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/seika/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 静岡県立大学薬学部・免疫微生物学分野

    • URL

      http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/bisei/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/bisei/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2022-02-16  

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