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shRNA持続発現型人工ミニプラスミドによるRNAi創薬の新展開

研究課題

研究課題/領域番号 24390027
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関徳島大学

研究代表者

南川 典昭  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (40209820)

研究分担者 石田 竜弘  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (50325271)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円)
2014年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2012年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
キーワードRNAi創薬 / 4'-チオDNA / PCR / 非天然塩基対 / クリックケミストリー / 免疫応答
研究成果の概要

本研究では、short hairpin RNA(shRNA)を持続的に発現可能な人工ミニプラスミドを創製し、これによりRNA干渉(RNAi)創薬の新しい方法論を確立することを目標として研究を行なった。その結果、2’-デオキシ-4’-チオヌクレオシド三リン酸体(dSNTP)を用いたPCR条件を見出し、人工ミニプラスミドの創製にまず成功した。さらにこの人工ミニプラスミドの両末端を結合させ、環状化させることにも成功した。こうして調製した人工ミニプラスミドはin vitroのみならずin vivo評価系においても遺伝子発現抑制効果を示した。また免疫応答を全く誘導しないことも明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (27件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] First synthesis of fully modified 4'-selenoRNA and 2'-OMe-4'-selenoRNA based on the mechanistic considerations of an unexpected strand break.2014

    • 著者名/発表者名
      Tarashima, N.; Hayashi, K.; Terasaki, M.; Tanike, H.; Inagaki, Y.; Fukuda, Y.; Furukawa, K.; Matsuda, A.; Minakawa,
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 16 号: 18 ページ: 4710-4713

    • DOI

      10.1021/ol502077h

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Development of a New Dumbbell-Shaped Decoy DNA Using a Combination of the Unnatural Base Pair ImON:NaNO and a CuAAC Reaction2014

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Higuchi, Kazuhiro Furukawa, Tadashi Miyazawa, and Noriaki Minakawa
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chem.

      巻: 25 号: 7 ページ: 1360-1369

    • DOI

      10.1021/bc500225r

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] PCR Amplification of 4'-ThioDNA Using 2'-Deoxy-4'-thionucleoside 5'-Triphosphates.2013

    • 著者名/発表者名
      Kojima, T. ; Furukawa, K. ; Maruyama, H. ; Inoue, N. ; Tarashima, N. ; Matsuda, A. ; Minakawa, N.
    • 雑誌名

      ACS Synth. Biol.

      巻: 2 号: 9 ページ: 529-536

    • DOI

      10.1021/sb400074w

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of a novel 1,2-dithianenucleoside via Pummerer-like reaction, followed by Vorbruggen glycosylation between 1,2-dithiane derivative and uracil.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyazawa, T. ; Umezaki. K. ; Tarashima, N. ; Furukawa, K. : Ooi, T. ; Minakawa, N.
    • 雑誌名

      Chem. Commun.

      巻: 49 号: 71 ページ: 7851-7853

    • DOI

      10.1039/c3cc44848g

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene suppression via U1 small nuclear RNA interference (U1i) machinery using oligonucleotides containing 2'-modified-4'-thionudeosides.2013

    • 著者名/発表者名
      Kukuchi, Y. ; Yamazaki, N. ; Tarashima, N. ; Furukawa, K. : Takiguchi, Y. ; Itoh, K. ; Minakawa, N.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 21 号: 17 ページ: 5292-5296

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2013.06.023

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro potimization of 2'-Ome-4'-thioribonucleoside-modified anti-microRNA oligonucleotides and its targeting delivery to mouse liver using a liposomal nanoparticle2013

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Takahashi, Naoki Yamada, Hiroto Hatakeyama, Manami Murata, Yusuke Sato, Noriaki Minakawa, Hideyoshi Harashima, Akira Matsuda
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: 41 号: 22 ページ: 10659-10667

    • DOI

      10.1093/nar/gkt823

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 4'・チオDNAを用いたRNA創薬2013

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 雑誌名

      YAKUGAKU ZASSHI

      巻: 133 ページ: 53-60

    • NAID

      130003361879

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A practical post-modification synthesis of oligodeoxynucleotides containing 4,7-diaminoimidazo[5',4':4,5]pyrido[2,3-d]pyrimidine nucleoside2012

    • 著者名/発表者名
      Noriko Tarashima, Yosuke Higuchi, Yasuo Komatsu, and Noriaki Minakawa
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem

      巻: 20 号: 24 ページ: 7095-7100

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2012.10.035

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracellular stability of 2'-OMe-4'-thioribonucleoside modified siRNA leads to long-term RNAi effect2012

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Takahashi
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: (in press) 号: 12 ページ: 5787-5793

    • DOI

      10.1093/nar/gks204

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Intelligent RNA expression device (iRed) を利用した 新規遺伝子発現抑制法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      田良島 典子, 小島 孝允, 金城 望, 古川 和寛, 安藤 英紀, 石田 竜弘, 南川 典昭
    • 学会等名
      第95回日本化学会
    • 発表場所
      日本大学 船橋キャンパス(千葉県船橋市)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Intelligent RNA expressing device (iRed) を利用した核酸創薬の新手法2014

    • 著者名/発表者名
      田良島典子,小島孝光,金城望,古川和寛、安藤英紀,石田竜弘,南川典昭
    • 学会等名
      第32回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2014-11-26 – 2014-11-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] A new dumbbell-shaped decoy DNA targeting NF-kB with the unnatural base pair ImON:NaNO2014

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Furukawa, Yosuke Higuchi, Tadashi Miyazawa, Noriaki Minakawa
    • 学会等名
      10th Annual meeting of the oligonucleotide therapeutics society
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2014-10-12 – 2014-10-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 4’-セレノ核酸の化学 ―4’-セレノ核酸は4’-チオ核酸を超えることが出来るか?―2014

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2014
    • 発表場所
      東京医科歯科大学(東京都文京区)
    • 年月日
      2014-09-08 – 2014-09-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Enzymatic synthesis of 4’-selenoDNA2014

    • 著者名/発表者名
      Noriko Tarashima, Tatsuya Sumitomo, Kazuhiro Furukawa, Noriaki Minakawa
    • 学会等名
      XXI Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
    • 発表場所
      Poznan(Poland)
    • 年月日
      2014-08-24 – 2014-08-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] HOW TO PREPARE 4’-SELENORNA?2014

    • 著者名/発表者名
      Noriaki Minakawa, Noriko Tarashima, Koya Hayashi, Maki Terasaki, Hirotsugu Taniike, Yusuke Inagaki, Shinji Fukuda, Kazuhiro Furukawa and Akira Matsuda
    • 学会等名
      XXI Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
    • 発表場所
      Poznan(Poland)
    • 年月日
      2014-08-24 – 2014-08-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 人工塩基対ImNN:NaOOのPCR増幅とRNAi創薬への応用2014

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] クリックケミストリーを用いたRNA簡便精製法の開発2014

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 2’-デオキシ-4’-セレノピリミジンヌクレオシドの合成とDNAオリゴマーへの導入2014

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 新規Im : Na塩基対のDNAポリメラーゼによる基質認識2013

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Huisgen反応を利用したImO^N : NaN^o塩基対を含む環状DNAの合成2013

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 新規含硫ヌクレオシド誘導体の合成2013

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] A novel approach of gene suppression using an intelligent shRNA expressing device (iRed)2013

    • 著者名/発表者名
      Noriaki Minakawa
    • 学会等名
      9th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
    • 発表場所
      Royal Continental Hotel (Italy)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 新規1, 2-ジチアンヌクレオシドの合成と性質2013

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      第52回日本薬学会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松山大学(愛媛県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 2'-デオキシ-4'-セレノピリミジンヌクレオシドの合成2013

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      第52回日本薬学会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松山大学(愛媛県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Enzymatic incorporation of unnatural ImNN:NaOO base pair consisting of four hydrogen bonds2013

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      第40回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      神奈川大学(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis of circular decoy DNA containing unnatural base pair ImON:NaNO by CuAAC reaction2013

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      第40回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      神奈川大学(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Consideration of insufficient yield in oligonucleotide synthesis containing 4’-selenonucleosides2013

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      第40回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      神奈川大学(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ALLOSTERIC CONTROL OF DNA-HYDROLYZING DEOXYRIBOZYME BY SHORT OLIGONUCLEOTIDES2013

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      第40回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      神奈川大学(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 改変U1 snRNAによる遺伝子発現抑制効果の検討2013

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      第23回アンチセンスシンポジウム
    • 発表場所
      徳島大学(徳島県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 複数の改変U1 snRNAを用いた遺伝子発現抑制2013

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      第23回アンチセンスシンポジウム
    • 発表場所
      徳島大学(徳島県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Chemistry & Biology of 4'-thioDNA2012

    • 著者名/発表者名
      Noriaki Minakawa
    • 学会等名
      Memorial Seminar of International Academic Exchange between Dongguk University & The University of Tokushima
    • 発表場所
      Dongguk University (Korea)(招待講演)
    • 年月日
      2012-12-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Gene silencing by 2' -modified-4' -thio oligonucleotides via U1i machinery2012

    • 著者名/発表者名
      Noriaki Minakawa
    • 学会等名
      第39回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋大学(愛知県)
    • 年月日
      2012-11-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 核酸医薬の現状と将来2012

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      プロセス化学東四国フォーラムセミナー
    • 発表場所
      徳島文理大学(徳島県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-09-29
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Huisgen反応を利用したImO^N : NaN^o塩基対を含む環状DNAの合成研究2012

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2012
    • 発表場所
      仙台市民会館(宮城県)
    • 年月日
      2012-09-25
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 4'-チオDNAを利用した新規RNAi法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      第6回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 年月日
      2012-09-07
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 化学修飾DNAを利用するRNAi創薬の新展開2012

    • 著者名/発表者名
      南川典昭
    • 学会等名
      第19回ファーマサイエンスフォーラム
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)(招待講演)
    • 年月日
      2012-07-25
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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