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抗酸化物質膜輸送体を標的とした臓器慢性疾患防御の研究と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 24390040
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関金沢大学

研究代表者

加藤 将夫  金沢大学, 薬学系, 教授 (30251440)

連携研究者 酒井 佳夫  金沢大学, 医学系, 准教授 (80401925)
若山 友彦  金沢大学, 医学系, 准教授 (70305100)
中道 範隆  金沢大学, 薬学系, 准教授 (10401895)
杉浦 智子  金沢大学, 薬学系, 助教 (70542190)
研究協力者 増尾 友佑  金沢大学, 薬学系, 助教 (90708140)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円)
2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2013年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワード薬物動態 / 膜輸送体 / 慢性臓器疾患 / 薬物治療 / 抗酸化物質 / 薬物動態・代謝学
研究成果の概要

臓器慢性疾患の予防や治療を目指し、疾患部位に多く存在する膜輸送体を利用し、炎症を抑えることが本研究の目的である。膜輸送体は細胞膜に存在し、細胞内外での物質のやり取りを司る。したがって、疾患部位に存在する膜輸送体は、予防や治療効果のある物質を送り込むために利用できる。本研究では、膜輸送体の一種が肝線維化や炎症性腸疾患モデルの炎症部位に高いレベルで存在し、食物由来の抗酸化物質を細胞内へ取り込むことによって炎症抑制に働くことを示した。したがって、臓器慢性疾患の予防や治療を目的として、当該膜輸送体を利用し、強力な抗酸化物質や薬物を炎症部位に送達する新たな薬物治療法を提唱することができた。

報告書

(4件)
  • 2015 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (30件) (うち招待講演 6件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Gene ablation of carnitine/organic cation transporter 1 reduces gastrointestinal absorption of 5-aminosalicylate in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Kijima A, Masuo Y, Ishimoto T, Sugiura T, Takahashi S, Nakamichi N, Kato Y.
    • 雑誌名

      Chem Pharm Bull

      巻: (印刷中)

    • NAID

      130005068086

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Organic cation transporter Octn1-mediated uptake of food-derived antioxidant ergothioneine into infiltrating macrophages during intestinal inflammation in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Masuo Y, Takahashi S, Nakamichi N and Kato Y.
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet(印刷中)

      巻: (印刷中)

    • NAID

      50014429956

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Decreased radixin function for ABC transporters in liver in adjuvant-induced arthritis rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Kawase A, Sakata M, Yada N, Nakasaka M, Shimizu T, Kato Y, Iwaki M.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 103 号: 12 ページ: 4058-4065

    • DOI

      10.1002/jps.24210

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Distinct Alterations in ABC Transporter Expression in Liver, Kidney, Small Intestine, and Brain in Adjuvant-induced Arthritic Rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Kawase A, Norikane S, Okada A, Adachi M, Kato Y, Iwaki M.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 103 号: 8 ページ: 2556-2564

    • DOI

      10.1002/jps.24043

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Organic cation transporter-mediated ergothioneine uptake in mouse neural progenitor cells suppresses proliferation and promotes differentiation into neurons2014

    • 著者名/発表者名
      IshimotoT, Nakamichi N, Hosotani H, Masuo Y, Sugiura T and Kato Y.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9(2) 号: 2 ページ: e89434-e89434

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0089434

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of Novel Platelet-increasing Agent Eltrombopag with Rosuvastatin via Breast Cancer Resistance Protein in Human2014

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, et al.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition

      巻: 42 号: 4 ページ: 726-734

    • DOI

      10.1124/dmd.113.054767

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct inhibition and down-regulation by uremic plasma components of hepatic uptake transporter for SN-38, an active metabolite of irinotecan, in humans2014

    • 著者名/発表者名
      Fujita K, Sasaki Y, Kato Y(他9名)
    • 雑誌名

      Pharm Res

      巻: 31 号: 1 ページ: 204-15

    • DOI

      10.1007/s11095-013-1153-x

    • NAID

      120005385991

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of carnitine/organic cation transporter OCTN1/SLC22A4 in gastrointestinal absorption of metformin2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamichi N, Shima H, Asano S, Ishimoto T, Sugiura T, Matsubara K, Kusuhara H, Sugiyama Y, Sai Y, Miyamoto KI, Tsuji A, Kato Y
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 102(9) 号: 9 ページ: 3407-3417

    • DOI

      10.1002/jps.23595

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Displays of paternal mouse pup retrieval following communicative interaction with maternal mates2013

    • 著者名/発表者名
      Liu, H-X., Lopatina, O., Higashida, C., Fujimoto, H., Akther, S., Inzhutova, A., Liang, M., Zhong, J., Tsuji, T., Yoshihara, T., Sumi, K., Ishiyama, M., Ma, W-J., Ozaki, M., Yagitani, S., Yokoyama, S., Mukaida, N., Sakurai, T., Hori, O., Yoshioka, K., Hirao, A., Kato, Y., Ishihara, K., Kato, I., Okamoto, H., Cherepanov, S.M., Salmina, A.B., Hirai, H., Asano, M., Brown, D.A., Nagano, I., and Higashida, H.
    • 雑誌名

      Nat. Commun

      巻: 4 号: 1 ページ: 1346-1346

    • DOI

      10.1038/ncomms2336

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] OCTN1(SLC22A4)とergothioneineの生理的役割と疾患への関与2013

    • 著者名/発表者名
      清水卓也、加藤将夫
    • 雑誌名

      医薬のあゆみ

      巻: 245(1) ページ: 36-42

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of organic cation/carnitine transporter 1 in uptake of phenformin and inhibitory effect on complex I respiration in mitochondria2013

    • 著者名/発表者名
      hitara, Y., Nakamichi, N., Norioka, M., Shima, h., Kato, Y., Horie, T
    • 雑誌名

      in uptake of phenformin and in mitochondria

      巻: 132 号: 1 ページ: 32-42

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfs330

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TP binding cassette transporters in two distinct compartments of skin contribute to transdermal absorption of a typical substrate2013

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto, N., Nakamichi, N., Uwafuji, S., Yoshida, K., Sugiura, T., Tsuji, A., Kato, Y.
    • 雑誌名

      J. Control. Release

      巻: 165 号: 1 ページ: 54-61

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2012.10.011

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic modeling of hepatocyte growth factor in experimental animals and humans2013

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Sugiura et al.
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci.

      巻: 102(1) 号: 1 ページ: 237-249

    • DOI

      10.1002/jps.23337

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional expression of carnitine/organic cation transporter OCTN1 in mouse brain neurons: Possible involvement in neuronal differentiation2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamichi, N., Taguchi, T., Hosotani, H., Wakayama, T., Shimizu, T., Sugiura, T., Iseki, S., Kato, Y
    • 雑誌名

      Neurochem. Int

      巻: 61 号: 7 ページ: 1121-1132

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2012.08.004

    • NAID

      120004966621

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 腎疾患時における薬物動態の予測2014

    • 著者名/発表者名
      加藤将夫
    • 学会等名
      BI学会第357回研究講演会「Special Population(人種、腎疾患、肝疾患、小児)における薬物動態の予測の現状と将来展望」
    • 発表場所
      東京大学山上会館(東京都文京区)
    • 年月日
      2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膜輸送体OCTN1の遺伝子変異による輸送活性への影響2014

    • 著者名/発表者名
      二木 梓、増尾友佑、川畑志織、中道範隆、加藤将夫
    • 学会等名
      第126回日本薬学会北陸支部会
    • 発表場所
      金沢大学角間キャンパス(石川県金沢市)
    • 年月日
      2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Possible roles of xenobiotics transporter OCTN1/SLC22A4 in inflammatory diseases of digestive organs.2014

    • 著者名/発表者名
      加藤将夫
    • 学会等名
      上皮バリア・輸送に関するシンポジウム
    • 発表場所
      立命館大学BKCローム記念館(滋賀県草津市)
    • 年月日
      2014-11-01 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Possible interaction between carnitine/organic cation transporter OCTN1 and ERM proteins during liver fibrosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Yu Karabayashi, Yusuke Masuo, Ryuich Harada, Noritaka Nakamichi and Yukio Kato.
    • 学会等名
      上皮バリア・輸送に関するシンポジウム
    • 発表場所
      立命館大学BKCローム記念館(滋賀県草津市)
    • 年月日
      2014-11-01 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Functional characterization of organic cation transporter OCTTN1 with single nucleotide polymorphisms.2014

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Masuo, Shiori Kawabata, Noritaka Nakamichi and Yukio Kato.
    • 学会等名
      19th North American Regional ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
    • 発表場所
      Hilton San Francisco(米国)
    • 年月日
      2014-10-19 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacodynamic roles of solute carrier OCTN1/SLC22A4 for gabaergic drugs in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Misa Nishiyama, Noritaka Nakamichi, Yusuke Masuo and Yukio Kato.
    • 学会等名
      19th North American Regional ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
    • 発表場所
      Hilton San Francisco(米国)
    • 年月日
      2014-10-19 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Functional expression of OCTN1/SLC22A4 in intestinal macrophages during gastrointestinal inflammation.2014

    • 著者名/発表者名
      Takuya Shimizu, Yusuke Masuo, Noritaka Nakamichi and Yukio Kato.
    • 学会等名
      19th North American Regional ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
    • 発表場所
      Hilton San Francisco(米国)
    • 年月日
      2014-10-19 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膜輸送タンパク質OCTN1/SLC22A4を標的とする精神神経疾患治療2014

    • 著者名/発表者名
      中道範隆、増尾友佑、加藤将夫
    • 学会等名
      第57回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      奈良県文化会館
    • 年月日
      2014-09-29 – 2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膜輸送体OCTN1の生体内基質エルゴチオネインによる神経分化促進の細胞内メカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      石本尚大、中道範隆、森田明希、増尾友佑、加藤将夫
    • 学会等名
      第57回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      奈良県文化会館(奈良県奈良市)
    • 年月日
      2014-09-29 – 2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膜輸送体OCTN1/SLC22A4を利用した炎症疾患予防と治療の可能性2014

    • 著者名/発表者名
      加藤将夫、増尾友佑、中道範隆
    • 学会等名
      第9回遺伝子栄養学研究会学術集会
    • 発表場所
      札幌北広島クラッセホテル(北海道北広島市)
    • 年月日
      2014-09-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎臓のトランスポーターについて2014

    • 著者名/発表者名
      加藤将夫
    • 学会等名
      第31回日本TDM学会・学術大会 シンポジウム「薬物トランスポーターの臓器別・包括的な機能の理解と臨床への活用を図る」
    • 発表場所
      ソラシティカンファレンスセンター(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-05-31 – 2014-06-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 食物由来抗酸化物質エルゴチオネインによるうつ症状軽減作用のメカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      石本尚大、中道範隆、中山敬悟、増尾友佑、加藤将夫
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 膜輸送体octn1遺伝子欠損マウスの海馬におけるシナプス形成異常2014

    • 著者名/発表者名
      中道範隆、田中悠一、石本尚大、細谷拓史、増尾友佑、加藤将夫
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] GABA受容体作用薬の効果に及ぼす有機カチオントランスポーターOCTN1の関与2014

    • 著者名/発表者名
      中道範隆、西山美沙、石本尚大、増尾友佑、加藤将夫
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学黒髪キャンパス等
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] メタボロームと薬物動態学を応用した疾患関連トランスポーターの探索2013

    • 著者名/発表者名
      加藤将夫
    • 学会等名
      大阪大学薬学部 創薬臨床力(臨床薬理学、臨床薬物動態学、臨床薬剤学、臨床や疾患を意識した創薬科学)」にフォーカスしたシンポジウム
    • 発表場所
      大阪大学薬学研究科特別講義室
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患関連有機カチオントランスポーターと診断・治療への応用2013

    • 著者名/発表者名
      加藤将夫
    • 学会等名
      日本DDS学会ワークショップ「トランスポーターとDDS」
    • 発表場所
      京都テルサ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス神経系前駆細胞において膜輸送体OCTN1を介したエルゴチオネインの取り込みは神経細胞への分化能を促進する2013

    • 著者名/発表者名
      石本尚大、中道範隆、細谷拓史、杉浦智子、加藤将夫
    • 学会等名
      第56回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] NASHモデルマウスにおけるトランスポーターOCTN1の発現と局在2013

    • 著者名/発表者名
      増尾友佑、杉浦智子、酒井佳夫、原田龍一、若山友彦、中道範隆、井関尚一、金子周一、加藤将夫
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第28回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] OCTN1/SLC22A4の生体内基質エルゴチオネインの脳内分布と抗うつ作用2013

    • 著者名/発表者名
      中山敬悟、中道範隆、石本尚大、杉浦智子、増尾友佑、若山友彦、井関尚一、関口博太、須藤慶太、杉正人、宇住晃治、加藤将夫
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第28回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] キノコ由来抗酸化成分エルゴチオネインの抗うつ作用2013

    • 著者名/発表者名
      中道範隆、中山敬悟、石本尚大、増尾友佑、関口博太、須藤慶太、杉正人、宇住晃治、 加藤将夫
    • 学会等名
      第43回日本神経精神薬理学会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 脳移行性抗酸化物質エルゴチオネインの神経分化促進作用2013

    • 著者名/発表者名
      石本尚大、中道範隆、中山敬悟、増尾友佑、加藤将夫
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第125回例会
    • 発表場所
      北陸大学薬学部アネックスファーム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 膜輸送体octn1の遺伝子欠損が神経発達関連遺伝子に及ぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      田中悠一、中道範隆、石本尚大、細谷拓史、増尾友佑、加藤将夫
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第125回例会
    • 発表場所
      北陸大学薬学部アネックスファーム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 神経幹細胞に発現する膜輸送体 OCTN1 の機能と病態生理学的意義2013

    • 著者名/発表者名
      中道範隆、石本尚大、中山敬悟、増尾友佑、加藤将夫
    • 学会等名
      第35回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学薬学系研究科
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Modulation of proliferation and differentiation activity by solute carrier OCTN1/SLC22A4 in neural progenitor cells2013

    • 著者名/発表者名
      Noritaka Nakamichi, Takahiro Ishimoto, Hiroshi Hosotani, Tomoko Sugiura and Yukio Kato
    • 学会等名
      ISN (International Society for Neurochemistry) -ASN (American Society for Neurochemistry) 2013
    • 発表場所
      Cancun Convention Center, Cancun, Mexico
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 神経幹細胞における膜輸送体OCTNIの機能的発現と細胞増殖に及ぼす役割2013

    • 著者名/発表者名
      中道範隆
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Toxicological and pathophysiological relevance of xenobiotic transporters in epithelial cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Yukio Kato
    • 学会等名
      International Symposium on Epithelial Barrier and Transport 2012
    • 発表場所
      立命館大学(滋賀県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] OCTN1/SLC22A4 is functionally expressed in hepatic non-parenchymal cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Harada
    • 学会等名
      18th North American Regional ISSX Meeting
    • 発表場所
      Dallas (アメリカ合衆国)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] カルニチン/有機カチオントランスポーターOCTNIの肝臓での機能的発現と肝線維化に及ぼす影響2012

    • 著者名/発表者名
      杉浦智子
    • 学会等名
      第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      京都大学(京都府)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Association of OCTN1/SLC22A4 with activation of hepatic stellate cells2012

    • 著者名/発表者名
      川畑志織
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] タモギタケエキス末含有成分エルゴチオネインは神経新生を促し抗うつ作用を示す

    • 著者名/発表者名
      中道範隆、中山敬悟、石本尚大、増尾友佑、関口博太、須藤慶太、杉正人、宇住晃治、加藤将夫
    • 学会等名
      第8回遺伝子栄養学研究会学術集会
    • 発表場所
      北広島クラッセホテル
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 分子薬物治療学研究室

    • URL

      http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunyaku/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 分子薬物治療学研究室

    • URL

      http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunyaku/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunyaku/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] 抗うつ剤2013

    • 発明者名
      加藤将夫、中道範隆、杉浦智子、谷口徳之
    • 権利者名
      金沢大学
    • 産業財産権番号
      2013-039228
    • 出願年月日
      2013-02-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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