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細胞内脂質性情報伝達制御因子の生体機能:微細局在と細胞応答から学習行動解析まで

研究課題

研究課題/領域番号 24390044
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関山形大学

研究代表者

後藤 薫  山形大学, 医学部, 教授 (30234975)

研究分担者 藤井 聡  山形大学, 医学部, 教授 (80173384)
八月朔日 泰和  山形大学, 医学部, 准教授 (00372334)
中野 知之  山形大学, 医学部, 助教 (00333948)
田中 俊昭  山形大学, 医学部, 助教 (70536987)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2014年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2013年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワードリン脂質代謝 / 細胞内局在 / 炎症応答 / 小胞体 / 免疫電顕 / 副腎 / ステロイド / カテコールアミン / ストレス / 核 / プルキンエ細胞 / ストレス応答 / アポトーシス / p53 / プロテアソーム / 小脳 / 運動学習実験 / 脂質代謝酵素 / イノシトールリン脂質 / がん細胞
研究成果の概要

生体膜リン脂質の代謝過程において産生されるジアシルグリセロール(DG)は細胞内二次伝達物質として機能すると同時に様々な脂質代謝経路の主要な中間産物でもある。DGキナーゼ(DGK)によるDGのリン酸化は、全細胞に普遍的に存在する酵素反応であるが、その機能的意義には未だ不明な点が多い。本研究では、DGKζの発現減少により炎症応答の主要な転写因子NFkBの活性が増加し、炎症応答が亢進する現象を見出した。また、DGKεは免疫電顕解析により小脳プルキンエ細胞の滑面小胞体に検出されること、そして小胞体への局在化にはN末端近傍の3つのロイシン残基からなる疎水性パッチが重要な役割を果たすことを明らかにした。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2016 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Expression and localization of the diacylglycerol kinase family and of phosphoinositide signaling molecules in the adrenal gland.2015

    • 著者名/発表者名
      Hozumi Y, Akimoto R, Suzuki A, Otani K, Watanabe M, Goto K.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res.

      巻: 362 号: 2 ページ: 295-305

    • DOI

      10.1007/s00441-015-2199-3

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Involvement of diacylglycerol kinase B in the spine formation at distal dendrites of striatal medium spiny neurons.2015

    • 著者名/発表者名
      Hozumi Y, Kakefuda K, Yamasaki M, Watanabe M, Hara H, Goto K
    • 雑誌名

      Brain Res,

      巻: 1594 ページ: 36-45

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2014.11.012

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of the N-terminal hydrophobic residues of DGKε in targeting the endoplasmic reticulum.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsui H, Hozumi Y, Tanaka T, Okada M, Nakano T, Suzuki Y, Iseki K, Kakehata S, Topham MK, Goto K.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta Molecular and Cell Biology of Lipids

      巻: 1842 号: 10 ページ: 1440-1450

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2014.07.007

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cellular expression and localization of DGKζ-interacting NAP1-like proteins in the brain and functional implications under hypoxic stress.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N, Hozumi Y, Tanaka T, Okada M, Iseki K, Hayasaka K, Goto K.
    • 雑誌名

      Histochem Cell Biol

      巻: 142 号: 5 ページ: 461-471

    • DOI

      10.1007/s00418-014-1226-x

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] DGKζ under stress conditions: "To be nuclear or cytoplasmic, that is the question"2014

    • 著者名/発表者名
      Goto K, Tanaka T, Nakano T, Okada M, Hozumi Y, Topham MK, Martelli AM.
    • 雑誌名

      Advances in Biological Regulation

      巻: 54 ページ: 242-253

    • DOI

      10.1016/j.jbior.2013.08.007

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression of mRNAs for the diacylglycerol kinase family in immune cellsduring an inflammatory reaction2014

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto M, Tanaka T, Hozumi Y, Saino-Saito S, Nakano T, Tajima K, Kato T, Goto K.
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 35 号: 1 ページ: 61-68

    • DOI

      10.2220/biomedres.35.61

    • NAID

      130004903860

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Knockdown of Sec8 enhances the binding affinity of c-Jun N-terminal kinase (JNK)-interacting protein 4 for mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and suppresses the phosphorylation of MKK4, p38, and JNK, thereby inhibiting apoptosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Iino M, Goto K.
    • 雑誌名

      FEBS Journal

      巻: 281 号: 23 ページ: 5237-5250

    • DOI

      10.1111/febs.13063

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytoplasmic localization of DGKζ exerts a protective effect against p53-mediated cytotoxicity.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Okada M, Hozumi Y, Tachibana K, Kitanaka C, Hamamoto Y, Martelli AM, Topham MK, Iino M, Goto K.
    • 雑誌名

      J Cell Sci.

      巻: 126(Pt 13) ページ: 2785-2797

    • DOI

      10.1242/jcs.118711

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinct expression and localization of diacylglycerol kinase isozymes in rat retina2013

    • 著者名/発表者名
      Hozumi, Y.
    • 雑誌名

      J. Histochem. Cytochem.

      巻: 未定 号: 6 ページ: 462-476

    • DOI

      10.1369/0022155413483574

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The emerging multiple roles of nuclear Akt2012

    • 著者名/発表者名
      Martelli AM, Tabellini G, Bressanin D, Ognibene A, Goto K, Cocco L, Evangelisti C.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1823 号: 12 ページ: 2168-78

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2012.08.017

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DGKζ is degraded through the cytoplasmic ubiquitin-proteasome system under excitotoxic conditions, which causes neuronal apoptosis because of aberrant cell cycle reentry2012

    • 著者名/発表者名
      Okada M, Hozumi Y, Tanaka T, Suzuki Y, Yanagida M, Araki Y, Evangelisti C, Yagisawa H, Topham MK, Martelli AM, Goto K.
    • 雑誌名

      Cell Signal

      巻: 24 号: 8 ページ: 1573-82

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2012.03.021

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 副腎におけるイノシトールリン脂質代謝関連分子の発現局在解析.2016

    • 著者名/発表者名
      八月朔日 泰和、後藤 薫
    • 学会等名
      第121回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      ビッグバレットふくしま(福島県郡山市)
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of p53 and NF-kB by diacylglycerol kinase ζ.2015

    • 著者名/発表者名
      Goto K.
    • 学会等名
      Fifty-Six International Symposium on “Biological Regulation and Enzyme Activity in Normal and Neoplastic Tissues”
    • 発表場所
      ボローニア、イタリア
    • 年月日
      2015-10-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cellular processes mediated by a lipid-metabolizing enzyme diacylglycerol kinase (DGK) family2015

    • 著者名/発表者名
      Kaoru Goto
    • 学会等名
      第120回 日本解剖学会総会
    • 発表場所
      神戸ポートピアアイランド、神戸
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Involvement of diacylglycerol kinase β in the spine formation at distal dendrites of striatal medium spiny neurons2015

    • 著者名/発表者名
      Yasukazu Hozumi, Kaoru Goto
    • 学会等名
      第120回 日本解剖学会総会
    • 発表場所
      神戸ポートピアアイランド、神戸
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Diacylglycerol kinase ε-KO mice are susceptible to high fat diet-induced obesity and adipose tissue-specific insulin resistance.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakano T, Goto K
    • 学会等名
      The American Society for Cell Biology Annual Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia Convention Center, Philadelphia, USA
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Cytoplasmic translocation of DGKzeta exerts a protective effect against p53-mediated cytotoxicity.2014

    • 著者名/発表者名
      Goto K,Tanaka T
    • 学会等名
      The American Society for Cell Biology Annual Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia Convention Center, Philadelphia, USA
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 一酵素ファミリーから見た生命現象―脂質性二次メッセンジャー代謝酵素ジアシルグリセロールキナーゼの機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      後藤薫
    • 学会等名
      第60日本解剖学会・東北北海道地方会
    • 発表場所
      福島県立医大、福島
    • 年月日
      2014-09-06 – 2014-09-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DGKζ 結合蛋白NAP1-like proteins によるp21および 細胞周期の制御2014

    • 著者名/発表者名
      田中俊昭、後藤薫
    • 学会等名
      第119回日本解剖学会総会
    • 発表場所
      自治医科大学(栃木)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] イプシロン型ジアシルグリセロールキナーゼの形態学的機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      八月朔日泰和、後藤薫
    • 学会等名
      第119回日本解剖学会総会
    • 発表場所
      自治医科大学(栃木)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Cytoplasmic localization of diacylglycerol kinase ζ exerts a protective effect against p53-mediated cytotoxicity2013

    • 著者名/発表者名
      Goto K,Tanaka T
    • 学会等名
      44th International Symposium on “Biological Regulation and Enzyme Activity in Normal and Neoplastic Tissues”
    • 発表場所
      University of Bologna (Italy)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DGK5結合蛋白NAP1-like proteins による細胞周期制御因子p21を介したサイクリン発現制御機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      田中俊昭、後藤薫
    • 学会等名
      第118回 日本解剖学会総会
    • 発表場所
      香川大学(高松)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Cytoplasmic localization of diacylglycerol kinase zeta suppresses p53 ind uction after DNA damage.2012

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Goto K
    • 学会等名
      42th Annual Meeting of Neuroscience
    • 発表場所
      Convention Center(New Orleans, USA)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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