細胞間ＲＮＡ干渉伝播のメカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 24390053
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 三谷 昌平 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (90192757)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 14,690千円 (直接経費: 11,300千円、間接経費: 3,390千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: RNAi / 線虫 / 伝播 / rsd-3 / RNA干渉 / 小胞輸送 / 細胞間伝播

研究成果の概要

遺伝子機能は転写と翻訳を介して機能蛋白分子となる。近年の研究では、非コードRNAの存在が注目され、その典型的な例としてRNA干渉という現象が良く知られている。RNAiは細胞間を伝播することが知られており、これをsystemic RNAiと呼んでいる。線虫では顕著であるが、哺乳類細胞でも類似の現象が観察されている。我々は、線虫を用いてsystemic RNAiに異常が起こる遺伝子のスクリーニングを行い、rsd-3を見出した。rsd-3は生殖腺でのみ働くとされていたが、体細胞でも働くこと、局在は、trans Golgi networkおよびエンドソームであることを見出した。

研究成果

• [国際共同研究] University of Colorado, Boulder(米国)
• [国際共同研究] Chinese Academy of Sciences(中国)
• [雑誌論文] Negative regulation of phosphatidylinositol 3-phosphate levels in early-to-late endosome conversion (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu K et al.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 212 号: 2 ページ: 181-198
  • DOI: 10.1083/jcb.201506081
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of HAF-4- and HAF-9-localizing organelles as distinct organelles in Caenorhabditis elegans intestinal cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanji T, Nishikori K, Haga S, Kanno Y, Kobayashi Y, Takaya M, Gengyo-Ando K, Mitani S, Shiraishi H, Ohashi-Kobayashi A.
  • 雑誌名: BMC Cell Biology 巻: 17 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1186/s12860-015-0076-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Curcumin improves tau-induced neuronal dysfunction of nematodes (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka T et al.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 39 ページ: 69-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Locus-specific integration of extrachromosomal transgenes in C. elegans with the CRISPR/Cas9 system (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshina et al.
  • 雑誌名: BBRep 巻: 5 ページ: 70-76
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2015.11.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired NFKBIE gene function decreases cellular uptake of methotrexate by down-regulating SLC19A1 expression in a human rheumatoid arthritis cell line (2016)
  • 著者名/発表者名: Imamura H, YoshinaS, Ikari K, Miyazawa K, Momohara S, Mitani S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: - 号: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1112481
  • NAID: 120007144512
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] One-step homozygosity in gene editing by an improved CRISPR/Cas9 system (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhao P et al
  • 雑誌名: Cell Res 巻: in press ページ: 1-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Systematic validation of RNF213 coding variants in Japanese patients with Moyamoya disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Moteki, Hideaki Onda, Hidetoshi Kasuya, Taku Yoneyama, Yoshikazu Okada, Kengo Hirota, Maki Mukawa, Tadashi Nariai, Shohei Mitani, Hiroyuki Akagawa
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 4 号: 5 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1161/jaha.115.001862
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of C. elegans GON-1, an ADAMTS9 Homolog, Decreases Secretion Resulting in Altered Lifespan and Dauer Formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshina S and Mitani S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longevity Genes Revealed by Integrative Analysis of Isoform-Specific daf-16/FoxO Mutants of Caenorhabditis elegans (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen AT et al.
  • 雑誌名: Genetics 巻: 201 ページ: 613-629
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The BED finger domain protein MIG-39 halts migration of distal tip cells in Caenorhabditis elegans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Shibata Y, Kim H.-S, Kubota Y, Yoshina S, Mitani S and Nishiwaki K
  • 雑誌名: Dev. Biol. 巻: 397 号: 2 ページ: 151-161
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2014.10.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Tumor Suppressor BCL7B Functions in the Wnt Signaling Pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Kage-Nakadai E, Yoshina S, Imae R, Mitani S.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 11 号: 1 ページ: e1004921-e1004921
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004921
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Ribonuclease Coordinates siRNA Amplification and mRNA Cleavage during RNAi. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsai HY, Chen CC, Conte D Jr, Moresco JJ, Chaves DA, Mitani S, Yates JR 3rd, Tsai MD, Mello CC
  • 雑誌名: Cell 巻: 160 号: 3 ページ: 407-19
  • DOI: 10.1016/j.cell.2015.01.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Methods for single/low-copy integration by ultraviolet and trimethylpsoralen treatment in Caenorhabditis elegans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kage-Nakadai E, Imae R, Yoshina S, Mitani S
  • 雑誌名: Methods 巻: Mar 12 号: 3 ページ: 91-7
  • DOI: 10.1016/j.ymeth.2014.02.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PI3P phosphatase activity is required for autophagosome maturation and autolysosome formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Cheng S, Zhao H, Zou W, Yoshina S, Mitani S, Zhang H, Wang X.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 巻: 15 号: 9 ページ: 973-81
  • DOI: 10.15252/embr.201438618
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RNAi screening of human glycogene orthologs in the nematode Caenorhabditis elegans and the construction of the C. elegans glycogene database. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi S, Nomura KH, Dejima K, Murata D, Matsuda A, Kanaki N, Takaki T, Mihara H, Nagaishi T, Furukawa S, Ando KG, Yoshina S, Mitani S, Togayachi A, Suzuki Y, Shikanai T, Narimatsu H, Nomura K.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 25(1) 号: 1 ページ: 8-20
  • DOI: 10.1093/glycob/cwu080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Syndecan defines precise spindle orientation by modulating Wnt signaling in C. elegans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dejima K, Kang S, Mitani S, Cosman PC, Chisholm AD.
  • 雑誌名: Development 巻: 141 号: 22 ページ: 4354-65
  • DOI: 10.1242/dev.113266
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Amino and carboxyl terminal domains of Filamin-A interact with CRMP1 to mediate Sema3A-signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumio Nakamura, Kosuke Kumeta, Tomonobu Hida, Toshinari Isono, Yuichi Nakayama, Emiko Kuramata-Matsuoka, Naoya Yamashita, Yutaka Uchida, Ken-ichi Ogura, Keiko Gengyo-Ando, Shohei Mitani, Toshio Ogino, and Yoshio Goshima
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 5325 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1038/ncomms6325
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Conditional Knockout Toolkit for Caenorhabditis elegans Based on the Cre/loxP Recombination. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kage-Nakadai E, Imae R, Suehiro Y, Yoshina S, Hori S, Mitani S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 12 ページ: e114680-e114680
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0114680
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The homologous carboxyl-terminal domains of microtubule-associated protein 2 and TAU induce neuronal dysfunction and have differential fates in the evolution of neurofibrillary tangles. (2014)
  • 著者名/発表者名: Xie, C., T. Miyasaka, S. Yoshimura, H. Hatsuta, S. Yoshina, E. Kage-Nakadai, S. Mitani, Murayama, S., Y. Ihara
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e89796-e89796
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of Caenorhabditis elegans aminopeptidase DNPP-1 restores endocytic sorting and recycling in tat-1 mutants (2013)
  • 著者名/発表者名: Li X, Chen B, Yoshina S, Cai T, Yang F, Mitani S, and Wang X
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 24 号: 8 ページ: 1163-1175
  • DOI: 10.1091/mbc.e12-10-0730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondria-type GPAT is required for mitochondrial fusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Yohsuke Ohba, Takeshi Sakuragi, Eriko Kage-Nakadai, Naoko H Tomioka, Nozomu Kono, Rieko Imae, Asuka Inoue, Junken Aoki, Naotada Ishihara, Takao Inoue, Shohei Mitani and Hiroyuki Arai
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: (in press) 号: 9 ページ: 1265-1279
  • DOI: 10.1038/emboj.2013.77
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] rl8/ARL-8 functions in apoptotic cell removal by mediating phagolysosome formation in C. elegans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Nakae I, Nagasawa M, Hashimoto K, Abe F, Saito K, Fukuyama M, Gengyo-Ando K, Mitani S, Katada T, Kontani K.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 24 号: 10 ページ: 1584-1592
  • DOI: 10.1091/mbc.e12-08-0628
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of PUD-1 and PUD-2, Two Proteins Up-Regulated in a Long-Lived daf-2 Mutant (2013)
  • 著者名/発表者名: Ding Y-H, Du Y-G, Luo S, Li Y-X, Li T-M, Yoshina S, Wang X, Klage K, Mitani S, Ye K, Dong M-Q
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 6 ページ: e67158-e67158
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0067158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensory Neuron Fates Are Distinguished by a Transcriptional Switch that Regulates Dendrite Branch Stabilization (2013)
  • 著者名/発表者名: Smith CJ, O'Brien T, Chatzigeorgiou M, Spencer WC, Feingold-Link E, Husson SJ, Husson SJ, Hori S, Mitani S, Gottschalk A, Schafer WR, Miller DM III
  • 雑誌名: Neuron 巻: 79 号: 2 ページ: 266-280
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2013.05.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Caenorhabd i t i s elegans HEN1 ortholog, HENN-1, methylates and stabilizes select subclasses of germline small RNAs (2012)
  • 著者名/発表者名: Billi AC, el al
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 8 号: 4 ページ: e1002617-e1002617
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel ADAMTS9/G0N-1 function for protein transport from the ER to the Golgi (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshina S, et al.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 ページ: 1728-1741
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA survei1lance-assoc iated genes are required for endoplasimic reticulum homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakaki K, et al.
  • 雑誌名: Proc. N. A. S. 巻: 109 ページ: 8079-8084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological function, expression pattern, and transcriptional regulation of a Caenorhabditis elegans insulin-like peptide, INS-18. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Y, Gengyo-Ando K, Mitani S, Iwasaki T, Kawano T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 423 号: 3 ページ: 478-83
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.145
  • 査読あり
• [雑誌論文] CED-1, CED-7, and TTR-52 Regulate Surface Phosphatidylserine Expression on Apoptotic and Phagocytic Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mapes J, et al.
  • 雑誌名: Curr. Biol. 巻: 22 号: 14 ページ: 1267-1275
  • DOI: 10.1016/j.cub.2012.05.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] C. elegans secreted lipid-binding protein NRF-5 mediates PS appearance on phagocytes for cell corpse engulfment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Wang H, Kage-Nakadai E, Mitani S, Wang X
  • 雑誌名: Curr Biol 巻: 22 号: 14 ページ: 1276-1284
  • DOI: 10.1016/j.cub.2012.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced Expression of BTBD10, an Akt activator, Drives Impairment of Motor Function (2012)
  • 著者名/発表者名: Nawa M, et al
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 巻: (in press) 号: 8 ページ: 1398-1407
  • DOI: 10.1038/cdd.2012.19
  • 査読あり
• [雑誌論文] NRFL-1, the C. elegans NHERF Orthologue, Interacts with Amino Acid Transporter 6 (AAT-6) for Age-Dependent Maintenance of AAT-6 on the Membrane. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohei Hagiwara
  • 雑誌名: Plos one 巻: 7(8) 号: 8 ページ: e43050-e43050
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of raboa-7, an enzyme that incorporates polyunsaturated fattyacids into phosphatidyl inositol (PI), impairs PI-3-phosphate signaling in C. elegans (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee H-C, et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 17 ページ: 748-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronally expressed Ras-family GTPase Di-Ras modulates synaptic activity in Caenorhabditis elegans (2012)
  • 著者名/発表者名: Tada M, Gengyo-Ando K, Kobayashi T, Fukuyama M, Mitani S, Kontani K, Katada T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17(9) 号: 9 ページ: 778-89
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2012.01627.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B Virus X protein targets the Be 1-2 protein CED-9 to induce intracel lular Ca2+increase and cell death in C. elegans (2012)
  • 著者名/発表者名: Geng X, et al.
  • 雑誌名: Proc. N. A. S. 巻: 109 ページ: 18465-18470
  • 査読あり
• [雑誌論文] large-scale screening for targeted knockouts in the Caenorhabditis elegans genome. (2012)
  • 著者名/発表者名: C. elegans Deletion Mutant Consortium
  • 雑誌名: G3 (Bethesda) 巻: 2 号: 11 ページ: 1415-25
  • DOI: 10.1534/g3.112.003830
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Caenorhabd i t i s elegans Insulin-like Peptide, INS-17: Its Physiological Function and Expression Pattern (2012)
  • 著者名/発表者名: Matunaga Y, et al.
  • 雑誌名: Biosci. Biotech. Biochem. 巻: 76 ページ: 2168-7172
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of the mechanism of type 2 diabetes involving ADAMTS9/GON-1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshina S and Mitani S
  • 学会等名: FAOPS
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会
• [学会発表] Transcription factor lin-32 is essential for synaptogenesis in AIB interneuron, sustained neck muscle contraction and aversive behavior. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hori et al
  • 学会等名: International C. elegans meeting
  • 発表場所: UCLA, Los Angels
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] Systematic revere genetics approach to identify the molecules related to choice of behaviors using Caenorhabditis elegans (2015)
  • 著者名/発表者名: Suehiro et al
  • 学会等名: International C. elegans meeting
  • 発表場所: UCLA, Los Angels
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] Risk of gene deletion in worms with impaired DNA repair machinery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suehiro et al
  • 学会等名: International C. elegans meeting
  • 発表場所: UCLA, Los Angels
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] ADAMTS9/GON-1によるインスリンの分泌と末梢組織での作用制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉名佐和子、三谷昌平
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 光遺伝学技術を利用した侵害刺激からの逃避行動を規定する神経回路・遺伝子発現制御におけるbHLH型転写因子lin-32の新機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀 沙耶香, 他
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 線虫の匂い選択行動の逆遺伝学的解析による分子機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 末廣 勇司、三谷 昌平
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Novel function of bHLH transcriptional factor lin-32 in escape/avoidance circuit in C. elegans (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀 沙耶香、三谷 昌平
  • 学会等名: 神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Systematic reverse genetics approach to reveal mechanisms of odorant choice behavior in Caenorhabditis elegans (2012)
  • 著者名/発表者名: 末廣 勇司、三谷 昌平
  • 学会等名: 神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Single / low-copy integration of transgenes by UV/TMP methods (2012)
  • 著者名/発表者名: 中台 枝里子, 他
  • 学会等名: East Asia Worm Meeting
  • 発表場所: 台北
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] Identification of a novel ADAMTS9/G0N-1 function for protein transport from the ER to the Golgi (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉名 佐和子, 他
  • 学会等名: 細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-05-29
• [図書] Developmental gnetics of Caenorhabditis elegans in Brenner's Encyclopedia of Genetics, 2nd Ed. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kage-Nakadai E & Mitani S
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: Elsevier
• [図書] 超ビジュアル病態生理学(分担、翻訳) (2012)
  • 著者名/発表者名: 三谷 昌平
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: メジカルビュー
• [備考] 東京女子医科大学研究業績DB 三谷昌平
  • URL: http://gyoseki.twmu.ac.jp/twmhp/KgApp?kyoinId=ymkbygoeggy
• [備考] 研究業績DB 三谷 昌平
  • URL: http://gyoseki.twmu.ac.jp/twmhp/KgApp?kyoinId=ymkbygoeggy
• [備考]
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/Basic/physiol2/
• [学会・シンポジウム開催] FAOPS2015 (2015)
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会・シンポジウム開催] International C. elegans meeting (2015)
  • 発表場所: UCLA, Los Angels, USA
  • 年月日: 2015-06-24