視床下部腹内側核を介した摂食調節ホルモンの摂食・代謝調節作用とその統合機構

• 研究課題/領域番号: 24390058
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 生理学研究所
• 研究代表者: 箕越 靖彦 生理学研究所, 発達生理学研究系, 教授 (10200099)
• 連携研究者: 岡本 士毅 生理学研究所, 発達生理学研究系, 助教 (40342919) ; 戸田 知得 生理学研究所, 発達生理学研究系, 特別協力研究員 (70571199)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2014年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
• キーワード: 視床下部 / 代謝 / 摂食 / レプチン / DREADD

研究成果の概要

レプチンが視床下部腹内側核（ VMH）ニューロンを通してどのようにマウスにおいて代謝調節作用を営むかを、Hyperinsulinemic-euglycemic clampと2DG法を用いて調べた。また、代表的なVMHニューロンの一つであるAd4BPニューロンをDREADD法によって選択的に活性化し、摂食量と代謝に及ぼす効果を調べた。レプチンは、骨格筋と肝臓のインスリン感受性を高め、骨格筋での糖取込を促進する一方、肝臓からの糖産生を抑制した。Ad4BPニューロンをDREADD法によって選択的に活性化することによっても、骨格筋と肝臓でのインスリン感受性を高めた。また摂食も抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Conditional ablation of orexin/hypocretin neurons : A new mouse model for the study of narcolepsy and orexin system function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi S, Tsunematsu T, Black SW, Tominaga M, Maruyama M, Takagi K, Minokoshi Y, Sakurai T, Kilduff TS, Yamanaka A
  • 雑誌名: The Joumal of Neuroscience 巻: (in press) 号: 19 ページ: 6495-6509
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0073-14.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypothalamic SIRT1 prevents age-associated weight gain by improving leptin sensitivity in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kikuchi O, Shimpuku M, Susanti VY, Yokota-Hashimoto H, Taguchi R, Shibusawa N, Sato T, Tang L, Amano K, Kitazumi T, Kuroko M, Fujita Y, Maruyama J, Lee YS, Kobayashi M, Nakagawa T, Minokoshi Y, Harada A, Yamada M, Kitamura T.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57 号: 4 ページ: 819-831
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3140-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhancement of leptin receptor signaling by SOCS3 deficiency induces development of gastric tumors in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inagaki-Ohara K, Mayuzumi H, Kato S, Minokoshi Y, Otsubo T, Kawamura YI, Dohi T, Matsuzaki G, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 1 ページ: 74-84
  • DOI: 10.1038/onc.2012.540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 視床下部研究の進歩 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: 日本臨床増刊号 最新肥満症学 巻: 72 ページ: 109-114
• [雑誌論文] 視床下部と骨格筋におけるAMPKの代謝調節作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 250 ページ: 766-772
• [雑誌論文] 血糖値制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 32 ページ: 1379-1382
• [雑誌論文] Leptin, GABA, and glucose control. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kahn BB, Minokoshi Y
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 18 号: 3 ページ: 304-306
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2013.08.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular signal-regulated kinase in the ventromedial hypothalamus mediates leptin-induced glucose uptake in red-type skeletal muscle. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toda C, Shiuchi T, Kageyama H, Okamoto S, Coutinho EA, Sato T, Okamatsu-Ogura Y, Yokota S, Takagi K, Tang L, Saito K, Shioda S, Minokoshi Y.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 号: 7 ページ: 2295-2307
  • DOI: 10.2337/db12-1629
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢神経系とエネルギー代謝調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 箕越 靖彦
  • 雑誌名: 実験医学 増刊号 巻: 31 ページ: 3251-3256
• [雑誌論文] 視床下部による糖・脂質代謝調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 箕越 靖彦
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 28 ページ: 49-54
• [雑誌論文] Extracellular Signal-Regulated Kinase in the Ventromedial Hypothalamus Mediates Leptin-Induced Glucose Uptake in Red-Type Skeletal Muscle. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chitoku Toda, et al.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory role of leptin in glucose and lipid metabolism in skeletal muscle. (2012)
  • 著者名/発表者名: Minokoshi Y
  • 雑誌名: Indian J Endocrinol Metab 巻: 16 号: 9 ページ: 562-562
  • DOI: 10.4103/2230-8210.105573
  • 査読あり
• [学会発表] 視床下部による骨格筋への代謝調節作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 第41回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 都道府県会館、千代田区、東京
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] Leptin enhances insulin-induced glucose uptake in skeletal muscle via MEK/ERK signaling in the ventromedial hypothalamus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Minokoshi, Chitoku Toda
  • 学会等名: 2014 Asia-Pacific Diabetes and Obesity Study Group
  • 発表場所: Grand Hilton Seoul, Seoul, South Korea
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] Role of the ventromedial hypothalamus in leptin-induced glucose metabolic regulation in skeletal muscle and the liver. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minokoshi Y, Toda C
  • 学会等名: The 91st Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Kagoshima University, Kagoshima
  • 招待講演
• [学会発表] 視床下部AMPKによる摂食調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 第1回糖尿病治療の新時代～基礎と臨床を学ぶ～
  • 発表場所: ウェスティンホテル大阪、大阪市、大阪府(招待講演)
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] レプチンは視床下部腹内側核において異なるシグナル伝達因子を介して骨格筋および肝臓のインスリン感受性を調節する。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸田知得, 他
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋市、愛知県
• [図書] 糖尿病の分子標的と治療薬辞典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 箕越 靖彦
  • 総ページ数: 342
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 自然科学研究機構 生理学研究所 生殖・内分泌系発達機構研究部門
  • URL: https://www.nips.ac.jp/endoclin/
• [備考] 生理学研究所 生殖・内分泌系発達機構
  • URL: http://www.nips.ac.jp/endoclin/
• [備考] 生理学研究所
  • URL: http://www.nips.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.nips.ac.jp/endoclin/