Ｇ１２／１３－ＲｈｏＧＥＦシグナル伝達系分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24390060
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小笹 徹 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任教授 (70202059)
• 研究分担者: 鈴木 信周 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任助教 (90247007)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2012年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: G蛋白質 / 癌細胞 / シグナル伝達 / Rho

研究成果の概要

我々は今回新たにGα12とp115RhoGEFのRHドメインの複合体結晶構造を決定した。先に報告したGα13とp115RhoGEFのRHドメインの複合体構造と比較して、p115RhoGEF活性化の違いを結晶レベルで解明した。大腸癌細胞においてがGRP受容体~Gα13~PDZ-RhoGEFシグナルが作用し、癌細胞の転移浸潤に関わっていることを明らかにした。更に、急性骨髄性白血病細胞の分化系システムをプロテオミクス解析する事で、新規RH-RhoGEFシグナルが分化の過程で作動していることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Gα13/PDZ-RhoGEF/RhoA signaling is essential for gastrin-releasing peptide receptor-mediated colon cancer cell migration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Patel M, Kawano T, Suzuki N, Hamakubo T, Karginov AV, Kozasa T.
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 巻: 86 号: 3 ページ: 252-262
  • DOI: 10.1124/mol.114.093914
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] G protein-dependent basal and evoked endothelial cell vWF secretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rusu L, Andreeva A, Visintine DJ, Kim K, Vogel SM, Stojanovic-Terpo A, Chernaya O, Liu G, Bakhshi FR, Haberichter SL, Iwanari H, Kusano-Arai O, Suzuki N, Hamakubo T, Kozasa T, Cho J, Du X, Minshall RD.
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 号: 3 ページ: 442-450
  • DOI: 10.1182/blood-2013-03-489351
  • 査読あり