細胞の増殖分化に関与するＴＲＩＭ型ユビキチンリガーゼの網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 24390065
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畠山 鎮次 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70294973)
• 連携研究者: 築山 忠維 北海道大学, 大学院医学研究科, 助教 (20399819) ; 高橋 秀尚 北海道大学, 大学院医学研究科, 講師 (30423544)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2014年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2013年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 細胞内シグナル伝達 / ユビキチン / 細胞増殖 / 細胞分化 / 転写 / がん

研究成果の概要

ある種の癌の癌化制御においてTRIM ファミリーユビキチンリガーゼ群の重要性が明らかとなっている。特に細胞の増殖分化過程で重要な転写因子の制御に、TRIM ファミリーユビキチンリガーゼが関与していることが報告されている。今回、プロテオミクス的手法を使用し、転写因子のユビキチン化に関与するTRIM 型ユビキチンリガーゼを網羅的に解析した。その結果、いくつかの癌において、その癌化の機序に関することが明らかとなり、今後、これらの知見は癌の悪性度や早期診断等への臨床応用に貢献することが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama, T., Fukui, A., Terai, S., Fujioka, Y., Shinada, K., Takahashi, H., Yamaguchi, T.P., Ohba, Y., Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 未定
  • NAID: 120005672365
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The inflammatory cytokine IL-1b is involved in bladder remodeling after bladder outlet obstruction in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno, Y., Mitsui, T., Kitta, T., Moriya, K., Tsukiyama, T., Hatakeyama, S. and Nonomura, K.
  • 雑誌名: Neurouro. Urodyn. 巻: 未定 号: 3 ページ: 277-381
  • DOI: 10.1002/nau.22721
  • 査読あり
• [雑誌論文] MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H., Takigawa, I., Watanabe, M., Anwar, D., Shibata, M., Tomomori-Sato, C., Sato, S., Ranjan, A., Seidel, C.W., Tsukiyama, T., Mizushima, W., Hayashi, M., Ohkawa, Y., Conaway, J.W., Conaway, R.C. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 5941-5941
  • DOI: 10.1038/ncomms6941
  • NAID: 120005621881
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The TRIM-FLMN protein TRIM45 directly interacts with RACK1 and negatively regulates PKC-mediated signaling pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Takahashi, H., Hatakeyama, S., Iguchi, A. and Ariga, T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 34 号: 10 ページ: 1280-1291
  • DOI: 10.1038/onc.2014.68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress regulates IL-4 gene expression in mast cells through the reduction of histone deacetylase (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamaru, Y., Takagi, D., Homma, A., Hatakeyama, S., Fukuda, S.
  • 雑誌名: Otolaryngol. Head Neck Surg. 巻: 152 号: 1 ページ: 48-52
  • DOI: 10.1177/0194599814559189
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Siglec-15 is a potential therapeutic target for postmenopausal osteoporosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kameda, Y., Takahata, M., Mikuni, S., Shimizu, T., Hamano, H., Angata, T., Hatakeyama, S., Kinjo, M. and Iwasaki, N.
  • 雑誌名: Bone 巻: 71 ページ: 217-226
  • DOI: 10.1016/j.bone.2014.10.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathology of frontotemporal dementia with limb girdle muscular dystrophy caused by DNAJB6 mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yabe, I., Tanino, M., Yaguchi, H., Takiyama, A., Cai, H., Kanno, H., Takahashi, I., Hayashi, Y., Watanabe, M., Takahashi, H., Hatakeyama, S., Tanaka, S. and Sasaki, H.
  • 雑誌名: Clin. Neurol. Neurosur. 巻: 127 ページ: 10-12
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2014.09.013
  • NAID: 120005540291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRIM29 suppresses TWIST1 and invasive breast cancer behavior (2014)
  • 著者名/発表者名: Ai, L., Wan-Ju Kim, W., Alpay, M., Tang, M., Pardo, C.E., Hatakeyama, S., May, W.S. , Kladde, M.P., Heldermon, C.D., Siegel, E.M. and Brown, K.D.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 号: 17 ページ: 4875-4887
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-3579
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM29 as a novel prostate basal cell marker for diagnosis of prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanno, Y., Watanabe, M., Kimura, T., Nonomura, K., Tanaka, S. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Acta Histochem 巻: 116 号: 5 ページ: 708-712
  • DOI: 10.1016/j.acthis.2013.12.009
  • NAID: 120005472205
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 14-3-3 proteins sequester a pool of soluble TRIM32 ubiquitin ligase to repress autoubiquitination and cytoplasmic body formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichimura T, Taoka M, Shoji I, Kato H, Sato T, Hatakeyama S, Isobe T and Hachiya N
  • 雑誌名: J. Cell. Sci. 巻: 126 ページ: 2014-2026
  • DOI: 10.1242/jcs.122069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Siglec-15 Regulates Osteoclast Cytoskeletal Organization in Association with Signaling Adaptor DAP12 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kameda Y, Takahata M, Komatsu M, Mikuni S, Hatakeyama S, Shimizu T, Angata T, Kinjo M, Minami A and Iwasaki N
  • 雑誌名: J. Bone Mineral Res. 巻: 28 号: 12 ページ: 2463-2475
  • DOI: 10.1002/jbmr.1989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of anti-Sez6l2 antibody in a patient with cerebellar ataxia and retinopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi H, Yabe I, Takahashi H, Okumura F, Takeuchi A, Horiuchi, K, Kan T, Kanda, A, Saito W, Matsumoto M, Nakayama KI, Hatakeyama S and Sasaki H
  • 雑誌名: J. Neurol. 巻: 261 号: 1 ページ: 224-226
  • DOI: 10.1007/s00415-013-7134-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3 proteins sequester a pool of soluble TRIM32 ubiquitin ligase to repress autoubiquitination (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichimura, T., et al.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of double-stranded RNA-activated protein kinase (PKR) by interferon-stimulated gene 15 (ISG15) modification down-regulates protein translation (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura, F., Okumura, AJ., Uematsu, K., Hatakeyama, S., Zhang, DE., Kamura, T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288(4) 号: 4 ページ: 2839-47
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.401851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-mediated regulation of JAK-STAT signaling in embryonic stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama s.
  • 雑誌名: JAK-STAT 巻: 1 ページ: 168-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM45 negatively regulates NF-kB-mediated transcription and suppresses cell prolifration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata, M., Sato, T., Nukiwa, R., Ariga, T. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun. 巻: 423 号: 1 ページ: 104-109
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.090
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM59 interacts with ECSIT and negatively regulates NF-kB and IRF-3/7-mediated signal pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T., Watanabe, M. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 422 号: 3 ページ: 501-507
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ymer acts as a multufunctional regulator in NF-kB and Fas signaling pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama, T., et al
  • 雑誌名: Mol.Med. 巻: (in press) 号: 4 ページ: 587-597
  • DOI: 10.2119/molmed.2011.00435
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM6 interacts with c-Myc and maintains pluripotency of mouse embryonal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Okumura F, Ariga T, Hatakeyama S
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: (in press) ページ: 1544-1555
  • DOI: 10.1242/jcs.095273
  • 査読あり
• [学会発表] メディエーター複合体による転写伸長制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚, 瀧川一学, 渡部昌, Delnur Anwar, 柴田美音, 佐藤チエリ, 佐藤滋生, Amol Ranjan, Chris W Seidel, 築山忠維, 林正康、大川恭行, Joan W Conaway, Ronald C Conaway, 畠山鎮次
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-28
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚, 瀧川一学, 渡部昌, Anwar Delnur, 柴田美音, 佐藤チエリ, 佐藤滋生, Ranjan Amol, Seidel Chris, 築山忠維, 林正康, 大川恭行, Conaway Joan, Conaway Ronald, 畠山鎮次
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] TRIMタンパク質による脂肪細胞分化制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡部昌, 髙橋秀尚, 畠山鎮次
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] TRIM29はヒストンH2AXのリン酸化を介してDNA二本鎖切断修復を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 桝田安志, 髙橋秀尚, Conaway Ronald C., Conaway Joan W., 畠山鎮次
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Tripartite motif protein39(TRIM39)の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正宣，渡部昌，中丸裕爾，福田諭，畠山鎮次
  • 学会等名: 第79回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] Regulation of cellular functions by TRIM proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S.
  • 学会等名: The 35th Naito Conference: The Ubiquitin-Protesome System: from Basic Mechanisms to Pathophysiological Roles
  • 発表場所: シャトレーゼ ガトー キングダム サッポロ（札幌）
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of linear polyubiquitylation in PPARγ transcriptional activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Takayashi, H., Hatakeyama, S.
  • 学会等名: The 35th Naito Conference: The Ubiquitin-Protesome System: from Basic Mechanisms to Pathophysiological Roles
  • 発表場所: シャトレーゼ ガトー キングダム サッポロ（札幌）
• [学会発表] Functional analysis of a novel multiprotein complex containing ataxia telangiectasia group D-complementing (ATDC) gene product, TRIM29 (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Takahashi, H., Matsumoto, M., Nakayama, K., Hatakeyama, S.
  • 学会等名: The 35th Naito Conference: The Ubiquitin-Protesome System: from Basic Mechanisms to Pathophysiological Roles
  • 発表場所: シャトレーゼ ガトー キングダム サッポロ（札幌）
• [学会発表] TRIMタンパク質の多彩な機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] ATDCはヒストンH2A.Xのリン酸化とヒストンH4のアセチル化を介してDNA日本鎖切断修復を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 桝田安志、畠山鎮次
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] がん抑制遺伝子RNF43は異なるメカニズムによってWnt/beta-catenin経路とnoncanonical Wnt経路を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 築山忠維、畠山鎮次
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] RNF43遺伝子変異によるがん抑制遺伝子からがん遺伝子への機能転換 (2013)
  • 著者名/発表者名: 築山 忠維，福井 彰雅，寺井 小百合，藤岡 容一朗，品田 恵佐，Yamaguchi Terry，大場 雄介，畠山 鎮次
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸）
• [学会発表] ランチタイム教育講演2 「免疫と癌を制御するTRIM型ユビキチンリガーゼ」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山 鎮次
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(北海道)(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] シンポジウム : オートファジー・プロテオステイシスとがん「TRIM proteins and cancer」 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] RNF43はNEDLlと結合し, p53依存性の転写を調節する(ポスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: 築山忠雄,畠山鎮次
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚, 佐藤智信, Conaway, J. W., Conaway, R. C., 畠山鎮次
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
• [学会発表] double-stranded RNA-activated protein kinase (PKR)はinterferon stimulated gene 15(ISG15)修飾により活性化され、キャップ構造依存性のタンパク質翻訳を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥村文彦, 畠山鎮次, ドンガーザン, 嘉村巧
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
• [学会発表] RNF43はcanonical/noncanonical Wntシグナルの両方を抑制する(ポスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadasuke Tsukiyama, Akimasa Fukui, Sayuri Terai, Keisuke Shinada, Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
• [学会発表] Human Mediator subunit Med26 plays a role in recruitment of "Little elongation complex" to small nuclear RNA genes (ポスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidehisa Takahashi, Joan w. Conaway, Ronald c. Conaway, Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚、Joan w. Conaway、Ronald c. Conaway、畠山 鎮次
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
• [学会発表] TRIM29によるTRRAP/Tip60複合体の機能制御とがん化との関わり (2012)
  • 著者名/発表者名: 桝田安志、高橋秀尚、畠山鎮次
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
• [学会発表] TRIMタンパク質の多様性と機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山 鎮次
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
• [図書] がん基盤生物学 ー革新的シーズ育成に向けてー (2013)
  • 著者名/発表者名: 清木元治
  • 総ページ数: 336
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 標準生化学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田道也
  • 総ページ数: 2012
  • 出版者: 医学書院
• [産業財産権] 前立腺基底細胞の検出方法 (2012)
  • 発明者名: 畠山鎮次, 田中伸哉
  • 権利者名: 畠山鎮次, 田中伸哉
  • 出願年月日: 2012-12-30