イノシトールリン脂質の分子種と生理機能に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24390067
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 佐々木 純子 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30333371)
• 連携研究者: 中西 広樹 秋田大学, 大学生体情報研究センター, 助教 (10466740)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2012年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 細胞内シグナル伝達 / イノシトールリン脂質

研究成果の概要

イノシトールリン脂質（PIs）はホスファチジルイノシトールの3, 4, 5位水酸基が可逆的なリン酸化を受ける結果生じる一群のリン脂質であり、多彩な細胞機能を制御する。本研究では質量分析を用いた新たなイノシトールリン脂質解析技術の開発を通して、細胞内にはアシル基組成の異なるPIs分子種が多数存在することを見出した。PIs代謝酵素過剰発現細胞や遺伝子改変マウスを用いた解析を行い、PIs分子種が異なる生理作用を持つ可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] INPP4B is a PtdIns(3,4,5)P3 phosphatase that can act as a tumor suppressor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kofuji S, Kimura H, Nakanishi H, Nanjo H, Takasuga S, Liu H, Eguchi S, Nakamura R, Itoh R, Ueno N, Asanuma K, Huang M, Koizumi A, Habuchi T, Yamazaki M, Suzuki A, Sasaki J, Sasaki T.
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: in press
• [雑誌論文] In vivo role of INPP4B in tumor and metastasis suppression through regulation of PI3K/AKT signaling at endosomes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chew CL, Lunardi A, Gulluni F, Ruan DT, Chen M, Salmena L, Nishino M, Papa A, Ng C, Fung J, Clohessy JG, Sasaki J, Sasaki T, Bronson RT, Hirsch E, Pandolfi PP
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: in press
• [雑誌論文] Loss of INPP4B causes a DNA repair defect through loss of BRCA1, ATM and ATR and can be targeted with PARP inhibitor treatment. Oncotarget. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ip LR, Poulogiannis G, Viciano FC, Sasaki J, Kofuji S, Spanswick VJ, Hochhauser D, Hartley JA, Sasaki T, Gewinner CA.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press
• [雑誌論文] Dachsous-Dependent Asymmetric Localization of Spiny-Legs Determines Planar Cell Polarity Orientation in Drosophila. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayukawa T., Akiyama M., Mummery-Widmer JL., Stoeger T., Sasaki J., Knoblich JA., Senoo H., Sasaki T., Yamazaki M.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 8 号: 2 ページ: 610-621
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phosphatidic acid-preferring phospholipase A1 regulates mitochondrial dynamics. (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kashiwagi Y, Arimitsu N, Kogure T, Edo A, Maruyama T, Nakao K, Nakanishi H, Kinoshita M, Frohman MA, Yamamoto A, Tani K.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 16 ページ: 11497-11511
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.531921
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Very-long-chain polyunsaturated fatty acids accumulate in phosphatidylcholine of fibroblasts from patients with Zellweger syndrome and acyl-CoA oxidase1 deficiency (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Abe, Masanori Honsho, Hiroki Nakanishi, Ryo Taguchi, Yukio Fujiki
  • 雑誌名: BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1841 号: 4 ページ: 610-619
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2014.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] リピドミクスの分析技術と将来展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中西広樹
  • 雑誌名: オレオサイエンス誌 巻: 8 ページ: 321-327
  • NAID: 130005308258
• [雑誌論文] A Ca2+-dependent signaling circuit regulates influenza A virus internalization and infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujioka Y, Tsuda M, Nanbo A, Hattori T, Sasaki J, Sasaki T, Miyazaki T, Ohba Y
  • 雑誌名: Nature Co㎜unnications 巻: 4 号: 1 ページ: 2-763
  • DOI: 10.1038/ncomms3763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of autophagy-related 5 (Atg5) and Pik3c3 genes in the lens causes cataract independent of programmed organelle degradation. (2013)
  • 著者名/発表者名: 森下英晃、江口賢史、木村洋貴、佐々木純子、酒巻有里子、Robinson ML、佐々木雄彦、水島昇
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 16 ページ: 11436-47
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.437103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipidomic analysis of brain tissues and plasma in a mouse model expressing mutated human amyloid precursor protein/tau for Alzheimer's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajima Y, Ishikawa M, Maekawa K, Murayama M, Senoo Y, Nishimaki-Mogami T, Nakanishi H, Ikeda K, Arita M, Taguchi R, Okuno A, Mikawa R, Niida S, Takikawa O, Saito Y.
  • 雑誌名: Lipids Health Dis 巻: 12 号: 1 ページ: 68-68
  • DOI: 10.1186/1476-511x-12-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoid tissue phospholipase A2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving antiinflammatory lipid mediators (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Yamamoto K, Taketomi Y, Sato H, Shimo K, Kobayashi T, Ishikawa Y, Ishii T, Nakanishi H, Ikeda K, Taguchi R, Kabashima K, Arita M, Arai H, Lambeau G, Bollinger JM, Hara S, Gelb MH, Murakami M.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 210 号: 6 ページ: 1217
  • DOI: 10.1084/jem.20121887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular species of phospholipids with very long chain fatty acids in skin fibroblasts of Zellweger syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Hama K, Nagai T, Nishizawa C, Ikeda K, Morita M, Satoh N, Nakanishi H, Imanaka T, Shimozawa N, Taguchi R, Inoue K, Yokoyama K.
  • 雑誌名: Lipids 巻: 48 号: 12 ページ: 1253
  • DOI: 10.1007/s11745-013-3848-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of type III phosphatidylinositol phosphate kinase in murine embryonic visceral endoderm and adult intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasuga , Wada et al.
  • 雑誌名: PNAS 110 巻: 1726-1731 号: 5 ページ: 1726-31
  • DOI: 10.1073/pnas.1213212110
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPIAT1 regulates arachidonic acid content in phosphatidylinositol and is required for cortical lamination in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee, HC et al.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 号: 24 ページ: 4689
  • DOI: 10.1091/mbc.e12-09-0673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a global pain systems network highlights phospholipid signaling as a regulator of heat nociception. (2012)
  • 著者名/発表者名: Neely GG
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 8 号: 12 ページ: e1003071-e1003071
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003071
  • 査読あり
• [学会発表] The class III PI3K and phosphatidylinositol 3-phosphate ensure structural and functional integrity of cardiomyocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Kimura, Satoshi Eguchi, Junko Sasaki, Takehiko Sasaki
  • 学会等名: the 120th Annual Meeting of The Japanese Association of Anatomists, the 92nd Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] The novel mechanism of tumor suppression by INPP4B (2015)
  • 著者名/発表者名: Junko Sasaki, Satoshi Kofuji, Takahiro Kimura, Shunsuke Takasuga, Hiroki Nakanishi, Takehiko Sasaki
  • 学会等名: 2nd International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-01-23 – 2015-01-24
• [学会発表] Macrophage activation by phosphoinositides. (2013)
  • 著者名/発表者名: Junko Sasaki
  • 学会等名: Frontiers in Immunology & Inflammation: From Molecules to Disease
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-12
• [学会発表] マクロファージの活性化と慢性炎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木純子
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] 質量分析法によるホスホイノシタイドの解析
  • 著者名/発表者名: 佐々木 純子
  • 学会等名: 「修飾シグナル病」第3回公開シンポジウム シグナル伝達解析技術と数理モデルの最先端
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] イノシトールリン脂質によるマクロファージの活性化と寿命制御
  • 著者名/発表者名: 佐々木純子、中西広樹、高須賀俊輔、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 招待講演
• [学会発表] Dual specificity phosphatases acting on acidic phospholipids
  • 著者名/発表者名: 佐々木 雄彦, 高須賀 俊輔, 佐々木 純子, 鈴木 聡
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] ホスファチジルグリセロールリン酸（PGP）ホスファターゼの生理機能
  • 著者名/発表者名: 高須賀俊輔、浅沼研、木村洋貴、高須賀緑、中西広樹、佐々木純子、 山崎正和、妹尾春樹、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] イノシトールリン脂質によるマクロファージの活性化
  • 著者名/発表者名: 佐々木 純子
  • 学会等名: 第1回Academy of Aging and Cardiovascular-Diabetes Research
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化関連脂質代謝物の高感度分析法の開発と応用
  • 著者名/発表者名: 中西広樹
  • 学会等名: 第５５回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 宮城
• [図書] 医学のあゆみ (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦、中西広樹
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 別冊BIO Clinica 骨髄―末梢血による炎症の制御と修飾 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木純子、佐々木雄彦
  • 出版者: 北隆館
• [図書] 実験医学別冊 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西広樹
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 遺伝子医学MOOK (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西広樹
  • 出版者: 医療総合出版
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~bisei/
• [備考] http://www.med.akita-u.ac.jp/~bisei/